NAUTICAL: 黒人の心血管代謝の健康に対するナトリウム利尿ペプチド増強の効果
黒人の心臓代謝の健康に対するナトリウム利尿ペプチド増強の効果 (NAUTICAL)
調査の概要
状態
詳細な説明
黒人はインスリン感受性が低下している可能性が高く、糖尿病のリスクが高くなります. しかし、インスリン感受性が低下する理由は明確にはわかっていません。 ナトリウム利尿ペプチド (NP) は、心臓によって生成されるホルモンであり、さまざまな好ましい代謝効果があることが知られています。 研究によると、NP レベルの低下はインスリン感受性の低下と関連しており、これは糖尿病の発症と因果関係がある可能性があります。
証拠は、黒人の NP レベルが低いことを示唆しています。 NP分解酵素であるネプリライシンによるNPのクリアランスの増加は、黒人のNPレベルの低下に寄与しています。 NP はインスリン感受性とエネルギー消費の調節に重要な役割を果たしているため、比較的低い NP レベルが、アフリカ系アメリカ人における心臓代謝疾患の高い有病率の重要な生物学的要因であると推測できます。
サクビトリル/バルサルタンは、NP レベルを増強するネプリライシンの FDA 承認済み阻害剤です。 sacubitril/valsartan を使用した NP 増強は、肥満の白人を対象とした小規模な臨床試験で、インスリン感受性と脂質代謝を改善することが示されています。 NP レベルが比較的低い集団での NP 増強は、代謝の健康状態の改善に役立つと仮定できます。 NP増強後の代謝健康の改善は、NPシステムと黒人の心血管代謝疾患のリスクとの関係を概説するのにも役立ちます.
黒人の NP 増加は、インスリン感受性とエネルギー消費によって測定される代謝の健康状態の改善を示すと仮定しています。 アフリカ系アメリカ人は、バルサルタン単独よりもサクビトリル/バルサルタンで治療した後、インスリン感受性と安静時および運動時のエネルギー消費の改善を示すと仮定しています.
私たちの研究は、以下の目的を持っています。 最初の目的は、黒人個人のNP中立療法(バルサルタンを使用)と比較して、NP増強療法(サクビトリル/バルサルタンを使用)後のインスリン感受性の変化を評価することです。 12週間の介入後のインスリン感受性の変化(IVGTTを使用して評価)を測定します。 また、介入後のNPレベル(NP増強のマーカー)と環状グアニル酸一リン酸(cGMP)レベルの変化を評価し、インスリン感受性の変化との関係を評価します。
私たちの研究の2番目の目的は、黒人のバルサルタン単独と比較して、サクビトリル/バルサルタンの後のエネルギー消費の変化を調べることです. 最初の目標に登録された個人は、安静時の変化と運動エネルギー消費についても調べられます。 これは、メタボリックカートとエクササイズトレッドミルを使用して実行される標準化されたプロトコルを使用して評価されます。
私たちの研究の第2の目的は、黒人のサクビトリル/バルサルタンによる治療後の食事に対するGLP-1の反応を評価することです. ベースライン時およびサクビトリル/バルサルタンまたはバルサルタン単独のいずれかの12週間後の食事に対する食後のGLP-1応答の変化を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Leigh Powell, MSN, RN
- 電話番号:205-975-9859
- メール:lcpowell@uabmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Nehal Vekariya, MS
- 電話番号:205-934-7173
- メール:nvekariya@uabmc.edu
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama At Birmingham
-
主任研究者:
- Pankaj Arora, MD
-
コンタクト:
- Nehal Vekariya, MS
- 電話番号:205-934-7173
- メール:nvekariya@uabmc.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人:18歳以上
- 人種/民族がアフリカ系アメリカ人または黒人であると自認している
- 血圧:120~160/80~100mmHg
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または妊娠する可能性があり、研究中に許容される避妊法を実践していない女性(禁欲を含む)
- 心血管疾患(脳卒中、心筋梗塞、心不全、一過性脳虚血発作、狭心症、不整脈)の過去または現在の病歴がある
- 血圧が160/100mmHg以上
- BMI >45kg/m2
- 糖尿病または空腹時血漿グルコースの病歴 >=126 mg/dL または HbA1C>=6.5%
- 血管性浮腫の病歴
- 現在または過去(12か月未満)の喫煙歴
- 推定GFR < 60ml/分/1.73 m2;アルブミン-クレアチニン比 ≥30 mg/g
- -肝トランスアミナーゼ(ASTおよびALT)レベル>正常上限の3倍
- 重大な精神疾患または発作性障害
- 毎日2杯以上のアルコール飲料
- 貧血(男性、Hct < 38%、Hb <13 g/dL; 女性、Hct <36%、Hb <12 g/dL)
- トレッドミルで運動できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:サクビトリル/バルサルタン
100 名の成人黒人を登録します。
各参加者は、割り当てられた用量の薬を 1 日 2 回、12 週間服用します。
ベースライン時と 12 週間の介入後のインスリン感受性とエネルギー消費を評価します。
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被験者は、12 週間、1 日 2 回、サクビトリル / バルサルタン 97/103 mg に二重盲検法で無作為に割り付けられます。
他の名前:
インスリン感受性の評価は、IVGTT を使用して、ベースライン時および 12 週間の薬理学的介入後に行われます。
参加者は、食事に対する食後のGLP-1反応を評価するために、標準化された研究混合食事を消費します。
各参加者の最大酸素容量は、変更されたブルース トレッドミル プロトコルを使用して決定されます。
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アクティブコンパレータ:バルサルタン
100 名の成人黒人を登録します。
各参加者は、割り当てられた用量の薬を 1 日 2 回、12 週間服用します。
ベースライン時と 12 週間の介入後のインスリン感受性とエネルギー消費を評価します。
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インスリン感受性の評価は、IVGTT を使用して、ベースライン時および 12 週間の薬理学的介入後に行われます。
参加者は、食事に対する食後のGLP-1反応を評価するために、標準化された研究混合食事を消費します。
各参加者の最大酸素容量は、変更されたブルース トレッドミル プロトコルを使用して決定されます。
対象は無作為に割り付けられ、二重盲検法でバルサルタン 160 mg を 1 日 2 回、12 週間投与されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナトリウム利尿ペプチド増強後のインスリン感受性の変化
時間枠:12週間
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インスリン感受性の評価は、ベースライン時および12週間の薬理学的介入後に行われます。
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12週間
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ナトリウム利尿ペプチド増強後のエネルギー消費の変化
時間枠:12週間
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安静時エネルギー消費量の評価は、ベースライン時および 12 週間の薬理学的介入後に行われます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間の薬理学的介入後の運動エネルギー消費の変化。
時間枠:12週間
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12週間の介入後の標準化されたプロトコル中に、エネルギー消費は代謝カートを使用して計算されます.
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12週間
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GLP-1レベルの食後増加の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の標準化された食事後のGLP-1レベルの変化
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12週間
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12 週間の薬理学的介入後のピーク酸素消費量の変化。
時間枠:12週間
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12 週間の介入後のピーク酸素消費量 (VO2 max) の変化。
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12週間
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空腹時 GLP-1 レベルの変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の空腹時GLP-1レベルの変化
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12週間
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ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のナトリウム利尿ペプチドレベル(ANP、MRproANP、BNP、NTproBNP)の変化
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12週間
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インスリン感受性の尺度の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のインスリン感受性(AIRg、Sg、Kg、Disposition Index)の測定値の変化
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12週間
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HBA1c レベルの変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のHBA1cレベルの変化
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12週間
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空腹時血糖値の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の空腹時血糖値の変化
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12週間
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HOMA-IRの変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のHOMA-IRの変化
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12週間
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空腹時インスリンレベルの変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の空腹時インスリンレベルの変化
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12週間
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体格指数の測定値の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のBMI値の変化
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12週間
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ヒップ周囲の測定値の変更
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の股関節周囲長の変化
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12週間
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胴囲の測定値の変更
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の胴囲測定値の変化
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12週間
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脂肪組織量の測定値の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の脂肪組織量の変化
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12週間
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総コレステロール値の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後の総コレステロール値の変化
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12週間
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LDL-C値の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のLDL-Cレベルの変化
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12週間
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HDL-C レベルの変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のHDL-Cレベルの変化
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12週間
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トリグリセリド値の変化
時間枠:12週間
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12週間の薬理学的介入後のトリグリセリドレベルの変化
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12週間
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12週間の薬理学的介入後のMR-プロ心房性ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化とインスリン感受性の変化との相関。
時間枠:12週間
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12週間の介入後のインスリン感受性の変化によるMR-プロ心房性ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化の曝露反応関係を調べる。
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12週間
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MR-プロ心房性ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化と、12週間の薬理学的介入後のエネルギー消費の変化との相関。
時間枠:12週間
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MR-pro 心房性ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化と、12 週間の介入後の安静時および運動時のエネルギー消費の変化との曝露反応関係が調べられます。
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12週間
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12週間の薬理学的介入後のB型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化とインスリン感受性の変化との相関。
時間枠:12週間
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12週間の介入後のインスリン感受性の変化によるB型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化の曝露反応関係を調べる。
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12週間
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12週間の薬理学的介入後のB型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化と安静時エネルギー消費の変化との相関。
時間枠:12週間
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12週間の介入後の安静時エネルギー消費の変化によるB型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化の曝露反応関係を調べる。
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12週間
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12週間の薬理学的介入後のNT-pro B型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化とインスリン感受性の変化との相関。
時間枠:12週間
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12週間の介入後のインスリン感受性の変化によるNT-pro B型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化の曝露反応関係を調べる。
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12週間
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12週間の薬理学的介入後のNT-pro B型ナトリウム利尿ペプチドレベルの変化とエネルギー消費の変化との相関。
時間枠:12週間
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NT-pro B 型ナトリウム利尿ペプチド レベルの変化と、12 週間の介入後の安静時および運動時のエネルギー消費の変化との曝露反応関係を調べます。
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12週間
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研究エンドポイントに対するナトリウム利尿ペプチド遺伝子型の影響
時間枠:12週間
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すべての研究結果は、ナトリウム利尿ペプチドの遺伝子型によって分析されます
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メタボロームプロファイルの変化
時間枠:12週間
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12 週間の介入後に標準化されたプラットフォームを使用して調べたメタボローム プロファイルの変化。
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Pankaj Arora, MD, FAHA、University of Alabama At Birmingham
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jordan J, Stinkens R, Jax T, Engeli S, Blaak EE, May M, Havekes B, Schindler C, Albrecht D, Pal P, Heise T, Goossens GH, Langenickel TH. Improved Insulin Sensitivity With Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Individuals With Obesity and Hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2017 Feb;101(2):254-263. doi: 10.1002/cpt.455. Epub 2016 Nov 17.
- Arora P, Reingold J, Baggish A, Guanaga DP, Wu C, Ghorbani A, Song Y, Chen-Tournaux A, Khan AM, Tainsh LT, Buys ES, Williams JS, Heublein DM, Burnett JC, Semigran MJ, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M, Newton-Cheh C, Kaplan LM, Wang TJ. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 16;4(1):e001265. doi: 10.1161/JAHA.114.001265.
- Seferovic JP, Claggett B, Seidelmann SB, Seely EW, Packer M, Zile MR, Rouleau JL, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi VC, Desai AS, McMurray JJV, Solomon SD. Effect of sacubitril/valsartan versus enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May;5(5):333-340. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30087-6. Epub 2017 Mar 18.
- Patel N, Cushman M, Gutierrez OM, Howard G, Safford MM, Muntner P, Durant RW, Prabhu SD, Arora G, Levitan EB, Arora P. Racial differences in the association of NT-proBNP with risk of incident heart failure in REGARDS. JCI Insight. 2019 Jun 4;5(13):e129979. doi: 10.1172/jci.insight.129979.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 300003702
- R01HL163852 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
サクビトリル、バルサルタン 97-103 mg 経口錠剤の臨床試験
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Ohio State UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)積極的、募集していない