Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NAUTICAL: Natriureettisen peptidin lisäyksen vaikutus mustien henkilöiden kardiometaboliseen terveyteen

keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Natriureettisen peptidin lisäyksen vaikutukset mustaihoisten kardiometaboliseen terveyteen (NAUTICAL)

Mustaihoisilla henkilöillä on todennäköisemmin alentunut insuliiniherkkyys, mikä johtaa suureen kardiometabolisten sairauksien kehittymisriskiin. Syitä tähän ei ymmärretä täysin. Natriureettiset peptidit (NP) ovat sydämen tuottamia hormoneja, joilla on rooli yksilön aineenvaihdunnan terveyden säätelyssä. Matala verenkierron NP:t ovat tärkeä tekijä diabeteksen riskin kasvussa. NP-tasot ovat suhteellisen alhaisempia mustien henkilöiden keskuudessa, mikä vaikuttaa heidän aineenvaihdunnan terveyteensä ja asettaa heidät suuremmalle diabeteksen riskille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, että lisäämällä NP-tasoja sakubitriilillä/valsartaanilla mustien henkilöiden aineenvaihdunnan terveyttä voidaan parantaa (mitattuna insuliiniherkkyydellä ja energiankulutuksella) ja auttaa määrittämään NP:iden roolin lisääntyneen riskin taustalla olevassa mekanismissa. kardiometabolisiin sairauksiin näissä populaatioissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mustaihoisilla ihmisillä on todennäköisemmin alentunut insuliiniherkkyys, mikä johtaa suurempaan diabeteksen riskiin. Syitä niiden vähentyneeseen insuliiniherkkyyteen ei kuitenkaan ymmärretä selvästi. Natriureettiset peptidit (NP) ovat sydämen tuottamia hormoneja, joilla tiedetään olevan laaja valikoima suotuisia metabolisia vaikutuksia. Tutkimukset osoittavat, että alhaisemmat NP-tasot liittyvät heikentyneeseen insuliiniherkkyyteen ja tämä voi olla syy-yhteydessä diabeteksen kehittymiseen.

Todisteet viittaavat siihen, että mustilla yksilöillä on alhainen NP-taso. Neprilysiinin, NP:tä hajottavan entsyymin, lisääntynyt NP-puhdistuma edistää NP:n alhaisia ​​tasoja mustien yksilöiden keskuudessa. Koska NP:illä on tärkeä rooli insuliiniherkkyyden ja energiankulutuksen säätelyssä, voidaan päätellä, että suhteellisen alhaiset NP-tasot ovat tärkeä biologinen tekijä kardiometabolisten sairauksien korkeassa esiintyvuudessa afroamerikkalaisilla.

Sakubitriili/valsartaani on FDA:n hyväksymä neprilysiinin estäjä, joka lisää NP-tasoja. NP-lisäyksen sakubitriilillä/valsartaanilla on osoitettu parantavan insuliiniherkkyyttä ja rasva-aineenvaihduntaa pienessä kliinisessä tutkimuksessa lihavilla valkoihoisilla yksilöillä. Voidaan olettaa, että NP:n lisääminen populaatioissa, joilla on suhteellisen alhainen NP-taso, auttaa parantamaan heidän aineenvaihdunnan terveyttä. Aineenvaihduntaterveyden paraneminen NP-lisäyksen jälkeen auttaa meitä myös hahmottamaan NP-järjestelmän ja sydän- ja aineenvaihduntasairauksien riskin välistä suhdetta mustien yksilöiden keskuudessa.

Oletamme, että NP:n lisääntyminen mustien yksilöiden joukossa osoittaa heidän aineenvaihdunnan terveyteensä paranemista mitattuna insuliiniherkkyydellä ja energiankulutuksella. Oletamme, että afrikkalaisamerikkalaisten yksilöiden insuliiniherkkyys ja lepo- ja harjoitusenergiankulutus paranevat sacubitril/valsartaanihoidon jälkeen verrattuna pelkkään valsartaaniin.

Tutkimuksellamme on seuraavat tavoitteet. Ensimmäisenä tavoitteena on arvioida insuliiniherkkyyden muutos NP-lisäyshoidon (sakubitriili/valsartaania) jälkeen verrattuna NP-neutraaliin hoitoon (valsartaanilla) mustien yksilöiden keskuudessa. Mittaamme insuliiniherkkyyden muutoksen (arvioitu IVGTT:llä) 12 viikon hoidon jälkeen. Arvioimme myös muutosta NP-tasoissa (NP-lisäyksen merkki) ja syklisen guanylaattimonofosfaatin (cGMP) tasoissa intervention jälkeen ja arvioimme niiden yhteyttä insuliiniherkkyyden muutokseen.

Tutkimuksemme toinen tavoite on tutkia energiankulutuksen muutosta sakubitriilin/valsartaanin jälkeen verrattuna pelkkään valsartaaniin mustien yksilöiden keskuudessa. Ensimmäiseen tavoitteeseen ilmoittautuneilta tutkitaan myös lepo- ja liikuntaenergian kulutuksen muutos. Tämä arvioidaan käyttämällä standardisoitua protokollaa, joka suoritetaan käyttämällä metabolista kärryä ja harjoitusjuoksumattoa, lähtötilanteessa ja 12 viikon jälkeen joko sacubitril/valsartaanin tai valsartaanin yksinään.

Tutkimuksemme toissijainen tavoite on arvioida GLP-1-vastetta aterioihin sacubitril/valsartaanihoidon jälkeen mustilla yksilöillä. Arvioimme muutosta aterian jälkeisessä GLP-1-vasteessa aterioihin lähtötilanteessa ja 12 viikon joko sacubitril/valsartaanin tai pelkän valsartaanin käytön jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Leigh Powell, MSN, RN
  • Puhelinnumero: 205-975-9859
  • Sähköposti: lcpowell@uabmc.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Päätutkija:
          • Pankaj Arora, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset: Ikä vähintään 18 vuotta
  • Itsensä rotu/etnisyys afroamerikkalaiseksi tai mustaksi
  • Verenpaine: 120-160/80-100 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (mukaan lukien raittius)
  • Onko sinulla aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt sydän- ja verisuonitauteja (aivohalvaus, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus, angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö)
  • Verenpaine yli 160/100 mmHg
  • BMI > 45 kg/m2
  • Diabetes tai paastoplasman glukoosipitoisuus >=126 mg/dl tai HbA1C>=6,5 %
  • Angioedeeman historia
  • Nykyinen tai aiempi (<12 kuukautta) tupakointihistoria
  • Arvioitu GFR < 60 ml/min/1,73 m2; albumiini-kreatiniinisuhde ≥30 mg/g
  • Maksan transaminaasiarvot (AST ja ALAT) > 3x normaalin ylärajan
  • Merkittävä psykiatrinen sairaus tai kohtaushäiriö
  • Yli 2 alkoholijuomaa päivässä
  • Anemia (miehet, Hct < 38 %, Hb < 13 g/dl; naiset, Hct < 36 %, Hb < 12 g/dl)
  • Kyvyttömyys harjoitella juoksumatolla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sakubitriili/valsartaani
Ilmoittaudumme 100 aikuista mustaa henkilöä. Jokainen osallistuja ottaa määrätyn annoksen lääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Arvioimme insuliiniherkkyyttä ja energiankulutusta lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Lääke: Sacubitril, Valsartan 97-103 mg oraalinen tabletti
Potilas satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä sakubitriili/valsartaani 97/103 mg kahdesti vuorokaudessa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sacubitril/Valsartan-käsivarsi
Muut: Laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti
Insuliiniherkkyyden arviointi tehdään IVGTT:tä käyttäen lähtötilanteessa ja 12 viikon farmakologisten toimenpiteiden jälkeen.
Ravintolisä: Standardoidut ateriat
Osallistujat nauttivat standardoitua tutkimussekoitetta aterian jälkeisen GLP-1-vasteen arvioimiseksi.
Muut: Harjoituskapasiteetin VO2 maksimimääritys
Jokaisen osallistujan maksimaalinen happikapasiteetti määritetään muokatun Brucen juoksumattoprotokollan avulla.
Active Comparator: Valsartaani
Ilmoittaudumme 100 aikuista mustaa henkilöä. Jokainen osallistuja ottaa määrätyn annoksen lääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Arvioimme insuliiniherkkyyttä ja energiankulutusta lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muut: Laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti
Insuliiniherkkyyden arviointi tehdään IVGTT:tä käyttäen lähtötilanteessa ja 12 viikon farmakologisten toimenpiteiden jälkeen.
Ravintolisä: Standardoidut ateriat
Osallistujat nauttivat standardoitua tutkimussekoitetta aterian jälkeisen GLP-1-vasteen arvioimiseksi.
Muut: Harjoituskapasiteetin VO2 maksimimääritys
Jokaisen osallistujan maksimaalinen happikapasiteetti määritetään muokatun Brucen juoksumattoprotokollan avulla.
Lääke: Valsartaani 160 mg
Potilas satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä saamaan valsartaania 160 mg kahdesti vuorokaudessa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Valsartaani käsivarsi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos insuliiniherkkyydessä natriureettisen peptidin lisäyksen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Insuliiniherkkyys arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
12 viikkoa
Muutos energiankulutuksessa natriureettisen peptidin lisäyksen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Lepoenergiankulutus arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 viikon lääkehoidon jälkeen.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos harjoituksen energiankulutuksessa 12 viikon lääkehoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Standardoidun protokollan aikana 12 viikon toimenpiteen jälkeen energiankulutus lasketaan metabolisen cartin avulla.
12 viikkoa
Muutos GLP-1-tasojen nousussa aterian jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos GLP-1-tasoissa standardoidun aterian jälkeen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos huippuhapenkulutuksessa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos huippuhapenkulutuksessa (VO2 max) 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
12 viikkoa
Muutos paaston GLP-1-tasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos paaston GLP-1-tasoissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos natriureettisten peptidien tasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos natriureettisten peptidien tasoissa (ANP, MRproANP, BNP, NTproBNP) 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos insuliiniherkkyysmittauksissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos insuliiniherkkyysmittauksissa (AIRg, Sg, Kg, Disposition Index) 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos HBA1c-tasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos HBA1c-tasoissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos paastoveren glukoosipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Paastoveren glukoositasojen muutos 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos HOMA-IR:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos HOMA-IR:ssä 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos paastoinsuliinitasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos paastoinsuliinitasoissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos painoindeksin mittareissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos painoindeksin mittauksissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos lantion ympärysmitan mitoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos lonkan ympärysmitan mittauksissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos vyötärön ympärysmitoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos vyötärön ympärysmitoissa 12 viikon lääkehoidon jälkeen
12 viikkoa
Muutos rasvakudoksen massan mittauksissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos rasvakudosmassan mittauksissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos kokonaiskolesterolitasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos kokonaiskolesterolitasoissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos LDL-kolesterolitasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos LDL-kolesterolitasoissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos HDL-C-tasoissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos HDL-kolesterolitasoissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
Muutos triglyseridipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos triglyseridipitoisuuksissa 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen
12 viikkoa
MR-pro eteisen natriureettisten peptidien tasojen muutoksen korrelaatio insuliiniherkkyyden muutokseen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
MR-pro eteisen natriureettisten peptidien pitoisuuksien muutoksen altistus-vaste-suhdetta insuliiniherkkyyden muutokseen tutkitaan 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
12 viikkoa
MR-pro eteisen natriureettisten peptidien tasojen muutoksen korrelaatio energiankulutuksen muutokseen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
MR-pro eteisen natriureettisten peptidien pitoisuuksien muutoksen altistus-vaste-suhdetta lepo- ja harjoitusenergian kulutuksen muutokseen tarkastellaan 12 viikon interventiojakson jälkeen.
12 viikkoa
B-tyypin natriureettisten peptidien tasojen muutoksen korrelaatio insuliiniherkkyyden muutokseen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
B-tyypin natriureettisten peptidien pitoisuuksien muutoksen altistus-vaste-suhdetta insuliiniherkkyyden muutokseen tutkitaan 12 viikon hoidon jälkeen.
12 viikkoa
B-tyypin natriureettisten peptidien tasojen muutoksen korrelaatio lepoenergian kulutuksen muutokseen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
B-tyypin natriureettisten peptidien pitoisuuksien muutoksen altistumis-vaste-suhdetta lepoenergian kulutuksen muutokseen tutkitaan 12 viikon interventiojakson jälkeen.
12 viikkoa
NT-pro B-tyypin natriureettisten peptidien tasojen muutoksen korrelaatio insuliiniherkkyyden muutokseen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NT-pro B-tyypin natriureettisten peptidien pitoisuuksien muutoksen altistus-vaste-suhdetta insuliiniherkkyyden muutokseen tutkitaan 12 viikon intervention jälkeen.
12 viikkoa
NT-pro B-tyypin natriureettisten peptidien tasojen muutoksen korrelaatio energiankulutuksen muutokseen 12 viikon farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NT-pro B-tyypin natriureettisten peptidien pitoisuuksien muutoksen altistumisen ja vasteen suhdetta lepo- ja harjoitusenergian kulutuksen muutokseen tutkitaan 12 viikon interventiojakson jälkeen.
12 viikkoa
Natriureettisen peptidin genotyypin vaikutus tutkimuksen päätepisteisiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kaikki tutkimustulokset analysoidaan natriureettisten peptidien genotyyppien mukaan
12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos aineenvaihduntaprofiilissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutosta metabolomisessa profiilissa tarkasteltiin standardoiduilla alustoilla 12 viikon intervention jälkeen.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 15. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. toukokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 13. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 300003702
  • R01HL163852 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset Sacubitril, Valsartan 97-103 mg oraalinen tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa