NAUTICAL: Vliv augmentace natriuretických peptidů na kardiometabolické zdraví u černochů

U černochů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou citlivost na inzulín, což má za následek větší riziko cukrovky. Důvody jejich snížené citlivosti na inzulín však nejsou jasně pochopeny. Natriuretické peptidy (NP) jsou hormony produkované srdcem, o kterých je známo, že mají širokou škálu příznivých metabolických účinků. Studie naznačují, že nižší hladiny NP jsou spojeny se sníženou citlivostí na inzulín a to může být v příčinné souvislosti s rozvojem diabetu.

Důkazy naznačují, že černí jedinci mají nízké hladiny NP. Zvýšená clearance NP neprilysinem, enzymem degradujícím NP, přispívá k nízkým hladinám NP u jedinců černé pleti. Protože NP hrají důležitou roli v regulaci citlivosti na inzulín a energetického výdeje, lze odvodit, že relativně nízké hladiny NP jsou důležitým biologickým přispěvatelem k vysoké prevalenci kardiometabolických onemocnění u Afroameričanů.

Sacubitril/valsartan je inhibitor neprilysinu schválený FDA, který zvyšuje hladiny NP. V malé klinické studii u obézních bílých jedinců bylo prokázáno, že augmentace NP pomocí sakubitrilu/valsartanu zlepšuje citlivost na inzulín a metabolismus lipidů. Lze předpokládat, že augmentace NP u populací s relativně nízkými hladinami NP pomůže zlepšit jejich metabolické zdraví. Zlepšení metabolického zdraví po augmentaci NP nám také pomůže nastínit vztah mezi systémem NP a rizikem kardiometabolického onemocnění u černochů.

Předpokládáme, že augmentace NP u černochů vykáže zlepšení jejich metabolického zdraví, měřeno citlivostí na inzulín a výdejem energie. Předpokládáme, že afroameričtí jedinci po léčbě sakubitrilem/valsartanem oproti samotnému valsartanu vykážou zlepšení své inzulínové senzitivity a energetického výdeje při odpočinku a cvičení.

Naše studie bude mít následující cíle. Prvním cílem je zhodnotit změnu citlivosti na inzulín po NP augmentační terapii (sakubitril/valsartan) ve srovnání s NP neutrální terapií (s použitím valsartanu) u černochů. Po 12 týdnech intervence změříme změnu inzulinové senzitivity (hodnoceno pomocí IVGTT). Posoudíme také změnu hladin NP (marker augmentace NP) a hladin cyklického guanylátmonofosfátu (cGMP) po intervenci a vyhodnotíme jejich vztah ke změně citlivosti na inzulín.

Druhým cílem naší studie je prozkoumat změnu energetického výdeje po sakubitrilu/valsartanu ve srovnání se samotným valsartanem u černošských jedinců. Jedinci zařazení do prvního cíle budou také vyšetřeni na změnu výdeje energie v klidu i při cvičení. To bude hodnoceno pomocí standardizovaného protokolu provedeného pomocí metabolického vozíku a cvičebního trenažéru na začátku a po 12 týdnech buď sakubitrilu/valsartanu nebo samotného valsartanu.

Sekundárním cílem naší studie je vyhodnotit GLP-1 odpověď na jídlo po léčbě sakubitrilem/valsartanem u jedinců černé pleti. Vyhodnotíme změnu postprandiální odpovědi GLP-1 na jídlo na počátku studie a po 12 týdnech podávání sakubitrilu/valsartanu nebo samotného valsartanu.