Сенолитическая терапия для модуляции прогрессирования болезни Альцгеймера (SToMP-AD)
3 февраля 2023 г. обновлено: Mitzi Gonzales, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Пилотное исследование по изучению безопасности и осуществимости сенолитической терапии для модуляции прогрессирования болезни Альцгеймера (SToMP-AD)
Цель этого пилотного исследования — оценить, проникает ли комбинация двух препаратов, дазатиниба (D) и кверцетина (Q) [D+Q], в головной мозг с помощью спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пожилых людей с ранней стадией болезни Альцгеймера (БА). .
Было показано, что эта комбинация лекарственной терапии влияет на умирающие клетки у людей с другими хроническими заболеваниями и на моделях мышей с болезнью Альцгеймера.
Исследовательская группа хочет знать, достигнет ли эта комбинация лекарств головного мозга, чтобы оценить, может ли это вмешательство быть эффективным для лечения симптомов БА в будущих исследованиях.
Это также известно как исследование «доказательства концепции».
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
До 40 потенциальных кандидатов будут предварительно отобраны для выявления подходящих мужчин и женщин в возрасте 65 лет и старше с клиническим диагнозом раннего АтД, получающих стабильную дозу ингибиторов холинэстеразы в течение не менее 3 месяцев (например, арисепт).
Приемлемые участники пройдут лабораторные исследования крови и мочи, получат исследуемые препараты в течение двенадцати недель и пройдут тестирование до и после лечения, включая: МРТ для цифровой визуализации головного мозга; люмбальная пункция для получения спинномозговой жидкости; оценки памяти и мышления; анкеты качества жизни; и тесты на ходьбу, равновесие и силу, все из которых будут проводиться только в исследовательских целях.
Участников должен сопровождать законно уполномоченный представитель, и у них не должно быть планов поездок на 4-5 месяцев, которые могли бы помешать ознакомительным поездкам.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
65 лет и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 65 лет и старше.
- Клинический диагноз БА (MoCA 10-20 и клиническая рейтинговая шкала деменции/CDR = 1) при стабильной дозе ингибиторов холинэстеразы в течение не менее трех месяцев.
- Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19 - 35 кг/м2
- Лаборатории: Нормальное количество клеток крови без клинически значимых отклонений (лейкоциты: 4500-10500 клеток/мкл; абсолютное количество нейтрофилов: 1800-8700 клеток/мкл; тромбоциты: 140-450 K/мкл; гемоглобин 12,0-17,5 грамм/дл); функции печени и почек (АСТ 10-40 МЕ/л, общий билирубин 0,1-1,4 мг/дл); холестерин (
- Участников должен сопровождать уполномоченный по закону представитель, назначенный для подписания информированного согласия и предоставления отчета о результатах партнерам по исследованию во время всех оставшихся посещений.
- У участников не должно быть планов поездок в течение следующих 4-5 месяцев, которые мешают учебным визитам после получения согласия.
Критерий исключения:
- Нарушения слуха, зрения или моторики, несмотря на корректирующие устройства;
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками;
- противопоказания МРТ;
- инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес; Интервал QT >440 на ЭКГ не будет зарегистрирован. Хроническая сердечная недостаточность будет исключением;
- Участники с нарушениями свертывания крови;
- Неврологическое, скелетно-мышечное или другое состояние, которое ограничивает способность субъекта выполнять физические оценки исследования;
- Неконтролируемый диабет (HbA1c > 7% или текущий прием инсулина);
- Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии;
- Использование антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc, антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов;
- Текущее применение хинолоновых антибиотиков.
- Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое АД>160, диастолическое АД>90 мм рт.ст.).
- Активные воспалительные, аутоиммунные, инфекционные, печеночные, желудочно-кишечные, злокачественные и психические заболевания.
- Наличие в анамнезе или положительное МРТ любых объемных образований, включая масс-эффект или аномальное внутричерепное давление, которые указывают на противопоказания к люмбальной пункции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прерывистый D+Q
Сенолитическое лечение у 5 человек с ранней стадией БА для определения уровней препарата, которые достигают центральной нервной системы (ЦНС) путем сбора спинномозговой жидкости (ЦСЖ), и начала сбора исходных данных о целевом вовлечении стареющих клеток, маркерах, связанных с БА, и БА - релевантные результаты для будущих испытаний.
|
Прерывистое введение D+Q в течение 2 дней приема/14 дней перерыва в течение 12 недель (6 циклов)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проникновение дазатиниба в мозг (D)
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ), собранная с помощью люмбальной пункции до и после 12 недель лечения для определения уровня препарата, достигшего центральной нервной системы, будет измеряться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС).
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
|
Проникновение кверцетина в мозг (Q)
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
ЦСЖ, собранный с помощью люмбальной пункции до и после 12 недель лечения, для определения уровня препарата, достигающего центральной нервной системы, с помощью ВЭЖХ/МС.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA)
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Тест, который оценивает участника с диапазоном баллов от 0 до 30.
Результат 26 баллов и выше считается нормальным.
Люди с легкими когнитивными нарушениями набирают меньше баллов, а люди с болезнью Альцгеймера — еще ниже.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
|
Маркер болезни Альцгеймера - CSF Tau
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Спинномозговая жидкость, собранная с помощью люмбальной пункции, анализируется на уровень тау-белков, присутствующих в спинномозговой жидкости.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
|
Маркер болезни Альцгеймера – бета-амилоид в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Цереброспинальная жидкость, собранная с помощью люмбальной пункции, анализируется на уровень бета-амилоидных белков, присутствующих в спинномозговой жидкости.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
|
Маркер старения IL-6 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Лабораторное измерение уровня ИЛ-6, обнаруженного в спинномозговой жидкости, собранной до и после лечения.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
|
Маркер старения P16 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Лабораторное измерение уровня P16, обнаруженного в спинномозговой жидкости, собранной до и после лечения.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
|
Электронное картирование походки в условиях одной и двух задач
Временное ограничение: Изменение от 0 до 12 недель
|
Участники проходят по чувствительной к давлению дорожке для сбора данных о скорости ходьбы.
|
Изменение от 0 до 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gonzales MM, Krishnamurthy S, Garbarino V, Daeihagh AS, Gillispie GJ, Deep G, Craft S, Orr ME. A geroscience motivated approach to treat Alzheimer's disease: Senolytics move to clinical trials. Mech Ageing Dev. 2021 Dec;200:111589. doi: 10.1016/j.mad.2021.111589. Epub 2021 Oct 21.
- Gonzales MM, Garbarino VR, Marques Zilli E, Petersen RC, Kirkland JL, Tchkonia T, Musi N, Seshadri S, Craft S, Orr ME. Senolytic Therapy to Modulate the Progression of Alzheimer's Disease (SToMP-AD): A Pilot Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(1):22-29. doi: 10.14283/jpad.2021.62.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антиоксиданты
- Дазатиниб
- Кверцетин
Другие идентификационные номера исследования
- HSC20190222H
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все IPD, лежащие в основе результатов в публикации
Сроки обмена IPD
По окончании учебы
Критерии совместного доступа к IPD
Через публикацию в журнале
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .