Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Senolytická terapie k modulaci progrese Alzheimerovy choroby (SToMP-AD)

3. února 2023 aktualizováno: Mitzi Gonzales, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Pilotní studie ke zkoumání bezpečnosti a proveditelnosti senolytické terapie k modulaci progrese Alzheimerovy choroby (SToMP-AD)

Účelem této pilotní studie je vyhodnotit, zda kombinace dvou léků, dasatinibu (D) a kvercetinu (Q) [D+Q], proniká do mozku pomocí mozkomíšního moku (CSF) u starších dospělých s časnou Alzheimerovou chorobou (AD) . Bylo prokázáno, že tato kombinace lékové terapie ovlivňuje umírající buňky u lidí s jinými chronickými nemocemi a u modelů myší s Alzheimerovou chorobou. Studijní tým chce vědět, zda se tato kombinace léků dostane do mozku, aby mohl vyhodnotit, zda tato intervence může být účinná při léčbě symptomů AD v budoucích studiích. Toto je také známé jako studie „proof of concept“.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předběžně bude vyšetřeno až 40 potenciálních kandidátů, aby se identifikovali způsobilí muži a ženy ve věku 65 let a více s klinickou diagnózou časné AD na stabilní dávce inhibitorů cholinesterázy po dobu alespoň 3 měsíců (například Aricept).

Způsobilí účastníci podstoupí laboratorní vyšetření krve a moči, budou dostávat studijní léky po dobu dvanácti týdnů a dokončí testování před a po léčbě, včetně: MRI pro digitální zobrazení mozku; lumbální punkce k získání mozkomíšního moku; hodnocení paměti a myšlení; dotazníky kvality života; a testy chůze, rovnováhy a síly, to vše bude provedeno pouze pro výzkumné účely.

Účastníci musí být doprovázeni zákonným zástupcem a nemají žádné cestovní plány na 4–5 měsíců, které by narušovaly studijní návštěvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 65 let nebo více.
  2. Klinická diagnóza AD (MoCA 10-20 a Clinical Demence Rating Scale/CDR = 1) na stabilní dávce inhibitorů cholinesterázy po dobu alespoň tří měsíců
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 35 kg/m2
  4. Laboratoře: Normální počet krvinek bez klinicky významných odchylek (WBC: 4 500–10 500 buněk/mcL; absolutní počet neutrofilů: 1 800–8 700 buněk/mcL; krevní destičky: 140–450 K/ul; hemoglobin 12,0–17,5 gramy/dl); funkce jater a ledvin (AST 10-40 IU/l, celkový bilirubin 0,1-1,4 mg/dl); cholesterol (
  5. Účastníci musí být doprovázeni legálně zplnomocněným zástupcem určeným k podepsání informovaného souhlasu a poskytnutí výsledků hlášených partnerem studie při všech zbývajících návštěvách
  6. Účastníci nesmějí mít žádné plány cestovat během následujících 4–5 měsíců, které by narušovaly studijní návštěvy po udělení souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Sluchové, zrakové nebo motorické deficity navzdory korekčním zařízením;
  2. Zneužívání alkoholu nebo drog;
  3. Kontraindikace MRI;
  4. infarkt myokardu, angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v posledních 6 měsících; QT interval >440 na EKG nebude zapsán. Chronické srdeční selhání bude vylučující;
  5. Účastníci s poruchami koagulace;
  6. Neurologický, muskuloskeletální nebo jiný stav, který omezuje schopnost subjektu dokončit fyzikální hodnocení studie;
  7. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 7 % nebo současné užívání inzulínu);
  8. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest;
  9. Užívání antiarytmických léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc, antiagregačních nebo antikoagulačních léků;
  10. Současné používání chinolonových antibiotik.
  11. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>160, diastolický TK>90 mmHg).
  12. Aktivní zánětlivá, autoimunitní, infekční, jaterní, gastrointestinální, maligní a psychiatrická onemocnění.
  13. Anamnéza nebo MRI pozitivní pro jakoukoli prostor zabírající léze, včetně hromadného efektu nebo abnormálního intrakraniálního tlaku, což by znamenalo kontraindikaci lumbální punkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přerušované D+Q
Senolytická léčba u 5 jedinců s časnou AD ke stanovení hladin léku, které se dostanou do centrálního nervového systému (CNS) odběrem mozkomíšního moku (CSF), a zahájením sběru počátečních údajů o cílovém zapojení senescentních buněk, markerů souvisejících s AD a AD - relevantní výsledky pro budoucí pokusy.
Intermitentní D+Q podávané po dobu 2 dnů na/14 dnů bez po dobu 12 týdnů (6 cyklů)
Ostatní jména:
  • D+Q

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mozková penetrace dasatinibu (D)
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Mozkomíšní mok (CSF) odebraný lumbální punkcí před a po 12 týdnech léčby za účelem stanovení hladin léku, které se dostanou do centrálního nervového systému, bude měřen vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií/hmotnostní spektrometrií (HPLC/MS)
Změna z 0 na 12 týdnů
Průnik kvercetinu do mozku (Q)
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
CSF odebraný lumbální punkcí před a po 12 týdnech léčby za účelem stanovení hladin léčiva, které se dostane do centrálního nervového systému pomocí HPLC/MS
Změna z 0 na 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Test, který hodnotí účastníka skóre, se pohybuje mezi 0 a 30. Skóre 26 nebo více je považováno za normální. Jedinci s mírnou kognitivní poruchou mají skóre nižší a jedinci s Alzheimerovou chorobou mají skóre ještě nižší.
Změna z 0 na 12 týdnů
Marker Alzheimerovy choroby - CSF Tau
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Cerebrospinální tekutina odebraná lumbální punkcí analyzována na hladinu tau proteinů přítomných v CSF
Změna z 0 na 12 týdnů
Marker Alzheimerovy choroby – CSF Amyloid Beta
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Mozkomíšní mok odebraný lumbální punkcí analyzován na hladinu amyloidních beta proteinů přítomných v CSF
Změna z 0 na 12 týdnů
Senescence Marker IL-6 v CSF
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Laboratorní měření hladiny IL-6 nalezeného v CSF odebraném před a po léčbě
Změna z 0 na 12 týdnů
Senescence Marker P16 v CSF
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Laboratorní měření hladiny P16 nalezené v CSF odebraném před a po léčbě
Změna z 0 na 12 týdnů
Elektronické mapování chůze za podmínek jednoho a dvou úkolů
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
Účastníci chodí po chodníku citlivém na tlak, aby zachytili data o rychlosti chůze
Změna z 0 na 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Při ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Prostřednictvím vydávání časopisů

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dasatinib + kvercetin

3
Předplatit