- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04063124
Senolytická terapie k modulaci progrese Alzheimerovy choroby (SToMP-AD)
Pilotní studie ke zkoumání bezpečnosti a proveditelnosti senolytické terapie k modulaci progrese Alzheimerovy choroby (SToMP-AD)
Přehled studie
Detailní popis
Předběžně bude vyšetřeno až 40 potenciálních kandidátů, aby se identifikovali způsobilí muži a ženy ve věku 65 let a více s klinickou diagnózou časné AD na stabilní dávce inhibitorů cholinesterázy po dobu alespoň 3 měsíců (například Aricept).
Způsobilí účastníci podstoupí laboratorní vyšetření krve a moči, budou dostávat studijní léky po dobu dvanácti týdnů a dokončí testování před a po léčbě, včetně: MRI pro digitální zobrazení mozku; lumbální punkce k získání mozkomíšního moku; hodnocení paměti a myšlení; dotazníky kvality života; a testy chůze, rovnováhy a síly, to vše bude provedeno pouze pro výzkumné účely.
Účastníci musí být doprovázeni zákonným zástupcem a nemají žádné cestovní plány na 4–5 měsíců, které by narušovaly studijní návštěvy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 65 let nebo více.
- Klinická diagnóza AD (MoCA 10-20 a Clinical Demence Rating Scale/CDR = 1) na stabilní dávce inhibitorů cholinesterázy po dobu alespoň tří měsíců
- Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 35 kg/m2
- Laboratoře: Normální počet krvinek bez klinicky významných odchylek (WBC: 4 500–10 500 buněk/mcL; absolutní počet neutrofilů: 1 800–8 700 buněk/mcL; krevní destičky: 140–450 K/ul; hemoglobin 12,0–17,5 gramy/dl); funkce jater a ledvin (AST 10-40 IU/l, celkový bilirubin 0,1-1,4 mg/dl); cholesterol (
- Účastníci musí být doprovázeni legálně zplnomocněným zástupcem určeným k podepsání informovaného souhlasu a poskytnutí výsledků hlášených partnerem studie při všech zbývajících návštěvách
- Účastníci nesmějí mít žádné plány cestovat během následujících 4–5 měsíců, které by narušovaly studijní návštěvy po udělení souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Sluchové, zrakové nebo motorické deficity navzdory korekčním zařízením;
- Zneužívání alkoholu nebo drog;
- Kontraindikace MRI;
- infarkt myokardu, angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v posledních 6 měsících; QT interval >440 na EKG nebude zapsán. Chronické srdeční selhání bude vylučující;
- Účastníci s poruchami koagulace;
- Neurologický, muskuloskeletální nebo jiný stav, který omezuje schopnost subjektu dokončit fyzikální hodnocení studie;
- Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 7 % nebo současné užívání inzulínu);
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest;
- Užívání antiarytmických léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc, antiagregačních nebo antikoagulačních léků;
- Současné používání chinolonových antibiotik.
- Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>160, diastolický TK>90 mmHg).
- Aktivní zánětlivá, autoimunitní, infekční, jaterní, gastrointestinální, maligní a psychiatrická onemocnění.
- Anamnéza nebo MRI pozitivní pro jakoukoli prostor zabírající léze, včetně hromadného efektu nebo abnormálního intrakraniálního tlaku, což by znamenalo kontraindikaci lumbální punkce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Přerušované D+Q
Senolytická léčba u 5 jedinců s časnou AD ke stanovení hladin léku, které se dostanou do centrálního nervového systému (CNS) odběrem mozkomíšního moku (CSF), a zahájením sběru počátečních údajů o cílovém zapojení senescentních buněk, markerů souvisejících s AD a AD - relevantní výsledky pro budoucí pokusy.
|
Intermitentní D+Q podávané po dobu 2 dnů na/14 dnů bez po dobu 12 týdnů (6 cyklů)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mozková penetrace dasatinibu (D)
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Mozkomíšní mok (CSF) odebraný lumbální punkcí před a po 12 týdnech léčby za účelem stanovení hladin léku, které se dostanou do centrálního nervového systému, bude měřen vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií/hmotnostní spektrometrií (HPLC/MS)
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Průnik kvercetinu do mozku (Q)
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
CSF odebraný lumbální punkcí před a po 12 týdnech léčby za účelem stanovení hladin léčiva, které se dostane do centrálního nervového systému pomocí HPLC/MS
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Test, který hodnotí účastníka skóre, se pohybuje mezi 0 a 30.
Skóre 26 nebo více je považováno za normální.
Jedinci s mírnou kognitivní poruchou mají skóre nižší a jedinci s Alzheimerovou chorobou mají skóre ještě nižší.
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Marker Alzheimerovy choroby - CSF Tau
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Cerebrospinální tekutina odebraná lumbální punkcí analyzována na hladinu tau proteinů přítomných v CSF
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Marker Alzheimerovy choroby – CSF Amyloid Beta
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Mozkomíšní mok odebraný lumbální punkcí analyzován na hladinu amyloidních beta proteinů přítomných v CSF
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Senescence Marker IL-6 v CSF
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Laboratorní měření hladiny IL-6 nalezeného v CSF odebraném před a po léčbě
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Senescence Marker P16 v CSF
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Laboratorní měření hladiny P16 nalezené v CSF odebraném před a po léčbě
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Elektronické mapování chůze za podmínek jednoho a dvou úkolů
Časové okno: Změna z 0 na 12 týdnů
|
Účastníci chodí po chodníku citlivém na tlak, aby zachytili data o rychlosti chůze
|
Změna z 0 na 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gonzales MM, Krishnamurthy S, Garbarino V, Daeihagh AS, Gillispie GJ, Deep G, Craft S, Orr ME. A geroscience motivated approach to treat Alzheimer's disease: Senolytics move to clinical trials. Mech Ageing Dev. 2021 Dec;200:111589. doi: 10.1016/j.mad.2021.111589. Epub 2021 Oct 21.
- Gonzales MM, Garbarino VR, Marques Zilli E, Petersen RC, Kirkland JL, Tchkonia T, Musi N, Seshadri S, Craft S, Orr ME. Senolytic Therapy to Modulate the Progression of Alzheimer's Disease (SToMP-AD): A Pilot Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(1):22-29. doi: 10.14283/jpad.2021.62.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Inhibitory proteinkinázy
- Antioxidanty
- Dasatinib
- Kvercetin
Další identifikační čísla studie
- HSC20190222H
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dasatinib + kvercetin
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoFarmakokinetická studie u zdravých účastníkůSpojené státy
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Dokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)StaženoNovotvar hematopoetických a lymfoidních buněk | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní lymfom | Refrakterní maligní solidní novotvar | Refrakterní plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyUkončenoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometriální průhledný adenokarcinom | Recidivující rakovina děložního tělaSpojené státy
-
Xspray Pharma ABQPS Bioserve India Pvt LimitedDokončeno
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteNeznámýGastrointestinální stromální nádorČína
-
Kanto CML Study GroupNeznámýMyeloidní leukémie, chronická, chronická fázeJaponsko
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBristol-Myers SquibbDokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina plicSpojené státy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno