Senolytisk terapi för att modulera utvecklingen av Alzheimers sjukdom (SToMP-AD)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 65 år eller äldre.
2. Klinisk diagnos av AD (MoCA 10-20 och Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) på en stabil dos av kolinesterashämmare i minst tre månader
3. Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 - 35 kg/m2
4. Labs: Normalt antal blodkroppar utan kliniskt signifikanta avvikelser (WBC: 4 500-10 500 celler/mcL; absolut antal neutrofiler: 1 800-8 700 celler/mcL; trombocyter: 140-450 K/uL; hemoglobin 15,0-17 gram/dL); lever- och njurfunktion (AST 10-40 IE/L, totalt bilirubin 0,1-1,4 mg/dl); kolesterol (
5. Deltagare måste åtföljas av en juridiskt auktoriserad representant som utsetts för att underteckna informerat samtycke och förse studiepartners rapporterade resultat vid alla återstående besök
6. Deltagare får inte ha några planer på att resa under de kommande 4-5 månaderna som stör studiebesök efter samtycke

Exklusions kriterier:

1. Hörsel, syn eller motoriska brister trots korrigerande anordningar;
2. Alkohol- eller drogmissbruk;
3. MRT kontraindikationer;
4. Myokardinfarkt, angina, stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna; QT-intervall >440 på EKG kommer inte att registreras. Kronisk hjärtsvikt kommer att vara uteslutande;
5. Deltagare med koagulationsrubbningar;
6. Neurologiska, muskuloskeletala eller andra tillstånd som begränsar försökspersonens förmåga att slutföra fysiska studier;
7. Okontrollerad diabetes (HbA1c > 7 % eller den nuvarande användningen av insulin);
8. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser;
9. Användning av antiarytmiska läkemedel som är kända för att orsaka QTc-förlängning, anti-blodplätts- eller anti-koagulerande medicin;
10. Nuvarande användning av kinolonantibiotika.
11. Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt BP>160, diastoliskt BP>90 mmHg).
12. Aktiva inflammatoriska, autoimmuna, infektiösa, lever-, gastrointestinala, maligna och psykiatriska sjukdomar.
13. Historik med eller MRT-positiv för alla utrymmesupptagande lesioner, inklusive masseffekt eller onormalt intrakraniellt tryck, vilket skulle indikera kontraindikation för lumbalpunktion