Terapia senolítica para modular a progressão da doença de Alzheimer (SToMP-AD)

Critério de inclusão:

1. Idade 65 anos ou mais.
2. Diagnóstico clínico de DA (MoCA 10-20 e Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) em uma dose estável de inibidores da colinesterase por pelo menos três meses
3. Índice de Massa Corporal (IMC) dentro da faixa de 19 a 35 kg/m2
4. Laboratórios: Contagens normais de células sanguíneas sem excursões clinicamente significativas (leucócitos: 4.500-10.500 células/mcL; contagem absoluta de neutrófilos: 1.800-8.700 células/mcL; plaquetas: 140-450 K/uL; hemoglobina 12,0-17,5 gramas/dL); função hepática e renal (AST 10-40 UI/L, bilirrubina total 0,1-1,4 mg/dl); colesterol (
5. Os participantes devem estar acompanhados por um Representante Legalmente Autorizado designado para assinar o consentimento informado e fornecer os resultados relatados pelo parceiro do estudo em todas as visitas restantes
6. Os participantes não devem ter planos de viajar nos próximos 4-5 meses que interfiram nas visitas do estudo após o consentimento

Critério de exclusão:

1. Déficits auditivos, visuais ou motores, apesar dos dispositivos corretivos;
2. Abuso de álcool ou drogas;
3. contra-indicações de ressonância magnética;
4. Infarto do miocárdio, angina, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses; O intervalo QT >440 no ECG não será registrado. Insuficiência cardíaca crônica será excludente;
5. Participantes com distúrbios de coagulação;
6. Condições neurológicas, musculoesqueléticas ou outras que limitem a capacidade do sujeito de concluir as avaliações físicas do estudo;
7. Diabetes não controlado (HbA1c > 7% ou uso atual de insulina);
8. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas;
9. Uso de medicamentos antiarrítmicos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc, medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes;
10. Uso atual de antibióticos quinolonas.
11. Pressão arterial mal controlada (PA sistólica>160, PA diastólica>90 mmHg).
12. Doença inflamatória, autoimune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna e psiquiátrica ativa.
13. História ou RM positiva para qualquer lesão ocupando espaço, incluindo efeito de massa ou pressão intracraniana anormal, o que indicaria contraindicação para punção lombar