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Thérapie sénolytique pour moduler la progression de la maladie d'Alzheimer (SToMP-AD)

3 février 2023 mis à jour par: Mitzi Gonzales, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Étude pilote pour étudier l'innocuité et la faisabilité de la thérapie sénolytique pour moduler la progression de la maladie d'Alzheimer (SToMP-AD)

Le but de cette étude pilote est d'évaluer si une combinaison de deux médicaments, le dasatinib (D) et la quercétine (Q) [D+Q], pénètre dans le cerveau en utilisant le liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les personnes âgées atteintes de la maladie d'Alzheimer (MA) au stade précoce. . Il a été démontré que cette combinaison de médicaments affecte les cellules mourantes chez les humains atteints d'autres maladies chroniques et dans les modèles de souris atteints de la maladie d'Alzheimer. L'équipe de l'étude veut savoir si cette combinaison de médicaments atteindra le cerveau afin d'évaluer si cette intervention peut être efficace pour traiter les symptômes de la MA dans de futures études. Ceci est également connu sous le nom d'étude de "preuve de concept".

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à 40 candidats potentiels seront présélectionnés pour identifier les hommes et les femmes éligibles âgés de 65 ans et plus avec un diagnostic clinique de MA précoce sous une dose stable d'inhibiteurs de la cholinestérase pendant au moins 3 mois (par exemple, Aricept).

Les participants éligibles subiront des évaluations en laboratoire du sang et de l'urine, recevront des médicaments à l'étude sur une période de douze semaines et effectueront des tests avant et après le traitement, notamment : une IRM pour l'imagerie numérique du cerveau ; ponction lombaire pour obtenir du liquide céphalo-rachidien; évaluations de la mémoire et de la pensée ; questionnaires de qualité de vie; et des tests de marche, d'équilibre et de force, qui seront tous effectués à des fins de recherche uniquement.

Les participants doivent être accompagnés d'un représentant légalement autorisé et n'avoir aucun projet de voyage pendant 4 à 5 mois qui interférerait avec les visites d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 65 ans ou plus.
  2. Diagnostic clinique de la MA (MoCA 10-20 et Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) sur une dose stable d'inhibiteurs de la cholinestérase pendant au moins trois mois
  3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 kg/m2
  4. Laboratoires : nombre de cellules sanguines normales sans excursions cliniquement significatives (globules blancs : 4 500-10 500 cellules/mcL ; nombre absolu de neutrophiles : 1 800-8 700 cellules/mcL ; plaquettes : 140-450 K/uL ; hémoglobine 12,0-17,5 grammes/dL); fonction hépatique et rénale (AST 10-40 UI/L, bilirubine totale 0,1-1,4 mg/dl); cholestérol (
  5. Les participants doivent être accompagnés d'un représentant légalement autorisé désigné pour signer le consentement éclairé et pour fournir les résultats rapportés par le partenaire de l'étude lors de toutes les visites restantes
  6. Les participants ne doivent pas avoir l'intention de voyager au cours des 4 à 5 prochains mois qui interfèrent avec les visites d'étude après le consentement

Critère d'exclusion:

  1. Déficits auditifs, visuels ou moteurs malgré les appareils correcteurs ;
  2. Abus d'alcool ou de drogues;
  3. Contre-indications IRM ;
  4. Infarctus du myocarde, angine de poitrine, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois ; L'intervalle QT > 440 à l'ECG ne sera pas inscrit. L'insuffisance cardiaque chronique sera exclusive;
  5. Participants souffrant de troubles de la coagulation ;
  6. Affection neurologique, musculo-squelettique ou autre qui limite la capacité du sujet à effectuer les évaluations physiques de l'étude ;
  7. Diabète non contrôlé (HbA1c > 7 % ou utilisation actuelle d'insuline) ;
  8. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues ;
  9. Utilisation de médicaments anti-arythmiques connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc, de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants ;
  10. Utilisation actuelle des antibiotiques quinolones.
  11. Tension artérielle mal contrôlée (TA systolique> 160, TA diastolique> 90 mmHg).
  12. Maladie inflammatoire, auto-immune, infectieuse, hépatique, gastro-intestinale, maligne et psychiatrique active.
  13. Antécédents ou IRM positifs pour toute lésion occupant de l'espace, y compris un effet de masse ou une pression intracrânienne anormale, ce qui indiquerait une contre-indication à la ponction lombaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: D+Q intermittent
Traitement sénolytique chez 5 personnes atteintes de MA précoce pour déterminer les niveaux de médicament qui atteignent le système nerveux central (SNC) en collectant le liquide céphalo-rachidien (LCR) et commencer à collecter des données initiales sur l'engagement cible des cellules sénescentes, les marqueurs liés à la MA et la MA - des résultats pertinents pour les futurs essais.
D+Q intermittent administré pendant 2 jours de marche/14 jours de repos pendant 12 semaines (6 cycles)
Autres noms:
  • D+Q

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pénétrance cérébrale du dasatinib (D)
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Le liquide céphalo-rachidien (LCR) prélevé par ponction lombaire avant et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux de médicament qui atteignent le système nerveux central sera mesuré par chromatographie liquide à haute performance/spectrométrie de masse (HPLC/MS)
Passer de 0 à 12 semaines
Pénétrance cérébrale de la quercétine (Q)
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
LCR prélevé par ponction lombaire avant et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux de médicament qui atteignent le système nerveux central à l'aide de HPLC/MS
Passer de 0 à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Un test qui note le participant avec un score compris entre 0 et 30. Un score de 26 ou plus est considéré comme normal. Les personnes atteintes de troubles cognitifs légers obtiennent un score inférieur et les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer obtiennent un score encore plus bas.
Passer de 0 à 12 semaines
Marqueur de la maladie d'Alzheimer - CSF Tau
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Liquide céphalo-rachidien recueilli par ponction lombaire analysé pour le niveau de protéines tau présentes dans le LCR
Passer de 0 à 12 semaines
Marqueur de la maladie d'Alzheimer - CSF amyloïde bêta
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Liquide céphalo-rachidien recueilli par ponction lombaire analysé pour le niveau de protéines bêta-amyloïdes présentes dans le LCR
Passer de 0 à 12 semaines
Marqueur de sénescence IL-6 dans le LCR
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Mesure en laboratoire du niveau d'IL-6 trouvé dans le LCR prélevé avant et après le traitement
Passer de 0 à 12 semaines
Marqueur de sénescence P16 dans le LCR
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Mesure en laboratoire du niveau de P16 trouvé dans le LCR prélevé avant et après le traitement
Passer de 0 à 12 semaines
Cartographie électronique de la marche dans des conditions à une ou deux tâches
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
Les participants marchent sur une passerelle sensible à la pression pour capturer des données sur la vitesse de marche
Passer de 0 à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2019

Première publication (Réel)

21 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les IPD qui sous-tendent les résultats dans une publication

Délai de partage IPD

A la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

Par la publication de revues

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dasatinib + Quercétine

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