- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04063124
Thérapie sénolytique pour moduler la progression de la maladie d'Alzheimer (SToMP-AD)
Étude pilote pour étudier l'innocuité et la faisabilité de la thérapie sénolytique pour moduler la progression de la maladie d'Alzheimer (SToMP-AD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à 40 candidats potentiels seront présélectionnés pour identifier les hommes et les femmes éligibles âgés de 65 ans et plus avec un diagnostic clinique de MA précoce sous une dose stable d'inhibiteurs de la cholinestérase pendant au moins 3 mois (par exemple, Aricept).
Les participants éligibles subiront des évaluations en laboratoire du sang et de l'urine, recevront des médicaments à l'étude sur une période de douze semaines et effectueront des tests avant et après le traitement, notamment : une IRM pour l'imagerie numérique du cerveau ; ponction lombaire pour obtenir du liquide céphalo-rachidien; évaluations de la mémoire et de la pensée ; questionnaires de qualité de vie; et des tests de marche, d'équilibre et de force, qui seront tous effectués à des fins de recherche uniquement.
Les participants doivent être accompagnés d'un représentant légalement autorisé et n'avoir aucun projet de voyage pendant 4 à 5 mois qui interférerait avec les visites d'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 65 ans ou plus.
- Diagnostic clinique de la MA (MoCA 10-20 et Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) sur une dose stable d'inhibiteurs de la cholinestérase pendant au moins trois mois
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 kg/m2
- Laboratoires : nombre de cellules sanguines normales sans excursions cliniquement significatives (globules blancs : 4 500-10 500 cellules/mcL ; nombre absolu de neutrophiles : 1 800-8 700 cellules/mcL ; plaquettes : 140-450 K/uL ; hémoglobine 12,0-17,5 grammes/dL); fonction hépatique et rénale (AST 10-40 UI/L, bilirubine totale 0,1-1,4 mg/dl); cholestérol (
- Les participants doivent être accompagnés d'un représentant légalement autorisé désigné pour signer le consentement éclairé et pour fournir les résultats rapportés par le partenaire de l'étude lors de toutes les visites restantes
- Les participants ne doivent pas avoir l'intention de voyager au cours des 4 à 5 prochains mois qui interfèrent avec les visites d'étude après le consentement
Critère d'exclusion:
- Déficits auditifs, visuels ou moteurs malgré les appareils correcteurs ;
- Abus d'alcool ou de drogues;
- Contre-indications IRM ;
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois ; L'intervalle QT > 440 à l'ECG ne sera pas inscrit. L'insuffisance cardiaque chronique sera exclusive;
- Participants souffrant de troubles de la coagulation ;
- Affection neurologique, musculo-squelettique ou autre qui limite la capacité du sujet à effectuer les évaluations physiques de l'étude ;
- Diabète non contrôlé (HbA1c > 7 % ou utilisation actuelle d'insuline) ;
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues ;
- Utilisation de médicaments anti-arythmiques connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc, de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants ;
- Utilisation actuelle des antibiotiques quinolones.
- Tension artérielle mal contrôlée (TA systolique> 160, TA diastolique> 90 mmHg).
- Maladie inflammatoire, auto-immune, infectieuse, hépatique, gastro-intestinale, maligne et psychiatrique active.
- Antécédents ou IRM positifs pour toute lésion occupant de l'espace, y compris un effet de masse ou une pression intracrânienne anormale, ce qui indiquerait une contre-indication à la ponction lombaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: D+Q intermittent
Traitement sénolytique chez 5 personnes atteintes de MA précoce pour déterminer les niveaux de médicament qui atteignent le système nerveux central (SNC) en collectant le liquide céphalo-rachidien (LCR) et commencer à collecter des données initiales sur l'engagement cible des cellules sénescentes, les marqueurs liés à la MA et la MA - des résultats pertinents pour les futurs essais.
|
D+Q intermittent administré pendant 2 jours de marche/14 jours de repos pendant 12 semaines (6 cycles)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Pénétrance cérébrale du dasatinib (D)
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Le liquide céphalo-rachidien (LCR) prélevé par ponction lombaire avant et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux de médicament qui atteignent le système nerveux central sera mesuré par chromatographie liquide à haute performance/spectrométrie de masse (HPLC/MS)
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Pénétrance cérébrale de la quercétine (Q)
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
LCR prélevé par ponction lombaire avant et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux de médicament qui atteignent le système nerveux central à l'aide de HPLC/MS
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Un test qui note le participant avec un score compris entre 0 et 30.
Un score de 26 ou plus est considéré comme normal.
Les personnes atteintes de troubles cognitifs légers obtiennent un score inférieur et les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer obtiennent un score encore plus bas.
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Marqueur de la maladie d'Alzheimer - CSF Tau
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Liquide céphalo-rachidien recueilli par ponction lombaire analysé pour le niveau de protéines tau présentes dans le LCR
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Marqueur de la maladie d'Alzheimer - CSF amyloïde bêta
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Liquide céphalo-rachidien recueilli par ponction lombaire analysé pour le niveau de protéines bêta-amyloïdes présentes dans le LCR
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Marqueur de sénescence IL-6 dans le LCR
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Mesure en laboratoire du niveau d'IL-6 trouvé dans le LCR prélevé avant et après le traitement
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Marqueur de sénescence P16 dans le LCR
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Mesure en laboratoire du niveau de P16 trouvé dans le LCR prélevé avant et après le traitement
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Cartographie électronique de la marche dans des conditions à une ou deux tâches
Délai: Passer de 0 à 12 semaines
|
Les participants marchent sur une passerelle sensible à la pression pour capturer des données sur la vitesse de marche
|
Passer de 0 à 12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gonzales MM, Krishnamurthy S, Garbarino V, Daeihagh AS, Gillispie GJ, Deep G, Craft S, Orr ME. A geroscience motivated approach to treat Alzheimer's disease: Senolytics move to clinical trials. Mech Ageing Dev. 2021 Dec;200:111589. doi: 10.1016/j.mad.2021.111589. Epub 2021 Oct 21.
- Gonzales MM, Garbarino VR, Marques Zilli E, Petersen RC, Kirkland JL, Tchkonia T, Musi N, Seshadri S, Craft S, Orr ME. Senolytic Therapy to Modulate the Progression of Alzheimer's Disease (SToMP-AD): A Pilot Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(1):22-29. doi: 10.14283/jpad.2021.62.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antioxydants
- Dasatinib
- Quercétine
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC20190222H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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