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Senolytic 疗法可调节阿尔茨海默病的进展 (SToMP-AD)

2023年2月3日 更新者:Mitzi Gonzales, PhD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio

调查 Senolytic 疗法调节阿尔茨海默病进展的安全性和可行性的试点研究 (SToMP-AD)

这项初步研究的目的是评估两种药物达沙替尼 (D) 和槲皮素 (Q) [D+Q] 的组合是否使用脑脊液 (CSF) 穿透患有早期阿尔茨海默氏病 (AD) 的老年人的大脑. 这种药物疗法的组合已被证明可以影响患有其他慢性疾病的人类和阿尔茨海默氏症小鼠模型中的垂死细胞。 研究小组想知道这种药物组合是否会到达大脑,以便在未来的研究中评估这种干预是否可有效治疗 AD 症状。 这也称为“概念验证”研究。

研究概览

地位

完全的

详细说明

将对多达 40 名潜在候选人进行预筛选,以确定年龄在 65 岁及以上且在稳定剂量的胆碱酯酶抑制剂(例如 Aricept)至少 3 个月内临床诊断为早期 AD 的合格男性和女性。

符合条件的参与者将接受血液和尿液的实验室评估,在十二周内接受研究药物治疗,并完成治疗前和治疗后的测试,包括:用于大脑数字成像的 MRI;腰椎穿刺取脑脊液;记忆和思维评估;生活质量问卷;以及步行、平衡和力量测试,所有这些都将仅用于研究目的。

参与者必须由合法授权代表陪同,并且没有 4-5 个月的旅行计划会干扰研究访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 65岁或以上。
  2. AD 的临床诊断(MoCA 10-20 和临床痴呆评定量表/CDR = 1)使用稳定剂量的胆碱酯酶抑制剂至少三个月
  3. 身体质量指数 (BMI) 在 19 - 35 kg/m2 范围内
  4. 实验室:正常血细胞计数,无临床显着偏移(WBC:4,500-10,500 个细胞/mcL;绝对中性粒细胞计数:1,800-8,700 个细胞/mcL;血小板:140-450 K/uL;血红蛋白 12.0-17.5 克/分升);肝肾功能(AST 10-40 IU/L,总胆红素0.1-1.4 毫克/分升);胆固醇(
  5. 参与者必须由指定签署知情同意书并在所有剩余访问中提供研究伙伴报告结果的合法授权代表陪同
  6. 在接下来的 4-5 个月内,参加者必须没有旅行计划,这会干扰同意后的研究访问

排除标准:

  1. 尽管有矫正装置,听力、视力或运动障碍;
  2. 酒精或药物滥用;
  3. MRI禁忌症;
  4. 过去6个月内有心肌梗塞、心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作; ECG 上的 QT 间期 >440 将不会被纳入。 排除慢性心力衰竭;
  5. 患有凝血障碍的参与者;
  6. 限制受试者完成研究身体评估的能力的神经系统、肌肉骨骼或其他状况;
  7. 不受控制的糖尿病(HbA1c > 7% 或目前使用胰岛素);
  8. 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常;
  9. 使用已知会导致 QTc 延长的抗心律失常药物、抗血小板或抗凝药物;
  10. 目前使用喹诺酮类抗生素。
  11. 血压控制不佳(收缩压>160,舒张压>90 mmHg)。
  12. 活动性炎症、自身免疫、感染、肝病、胃肠道、恶性和精神疾病。
  13. 任何占位性病变的病史或 MRI 阳性,包括占位效应或颅内压异常,这表明腰椎穿刺禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:间歇性D+Q
对 5 名早期 AD 患者进行 Senolytic 治疗,通过收集脑脊髓液 (CSF) 确定到达中枢神经系统 (CNS) 的药物水平,并开始收集有关衰老细胞、AD 相关标记物和 AD 靶向参与的初始数据- 未来试验的相关结果。
间歇性 D+Q 给药 2 天/14 天休息 12 周(6 个周期)
其他名称:
  • D+Q

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达沙替尼的脑外显率(D)
大体时间:从 0 到 12 周变化
在治疗 12 周前后通过腰椎穿刺收集脑脊液 (CSF),以确定到达中枢神经系统的药物水平,将通过高效液相色谱/质谱法 (HPLC/MS) 进行测量
从 0 到 12 周变化
槲皮素的脑渗透率 (Q)
大体时间:从 0 到 12 周变化
在治疗 12 周前后通过腰椎穿刺收集 CSF,使用 HPLC/MS 确定到达中枢神经系统的药物水平
从 0 到 12 周变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间:从 0 到 12 周变化
对参与者进行评分的测试,分数范围在 0 到 30 之间。 26 分或以上被认为是正常的。 患有轻度认知障碍的人得分较低,患有阿尔茨海默病的人得分更低。
从 0 到 12 周变化
阿尔茨海默病标志物 - CSF Tau
大体时间:从 0 到 12 周变化
通过腰椎穿刺收集的脑脊液分析 CSF 中存在的 tau 蛋白水平
从 0 到 12 周变化
阿尔茨海默病标志物 - CSF 淀粉样蛋白 Beta
大体时间:从 0 到 12 周变化
通过腰椎穿刺收集的脑脊液分析 CSF 中存在的淀粉样蛋白水平
从 0 到 12 周变化
CSF 中的衰老标志物 IL-6
大体时间:从 0 到 12 周变化
治疗前后收集的 CSF 中 IL-6 水平的实验室测量
从 0 到 12 周变化
CSF 中的衰老标记 P16
大体时间:从 0 到 12 周变化
治疗前后收集的 CSF 中 P16 水平的实验室测量
从 0 到 12 周变化
单任务和双任务条件下的电子步态映射
大体时间:从 0 到 12 周变化
参与者走在压力敏感的人行道上以捕获有关步态速度的数据
从 0 到 12 周变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Nicolas Musi, MD、UT Health San Antonio

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月14日

初级完成 (实际的)

2021年12月10日

研究完成 (实际的)

2023年1月30日

研究注册日期

首次提交

2019年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月16日

首次发布 (实际的)

2019年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月3日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有作为出版物基础的 IPD

IPD 共享时间框架

学习完成时

IPD 共享访问标准

通过期刊发表

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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达沙替尼 + 槲皮素的临床试验

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