Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Senolytische therapie om de progressie van de ziekte van Alzheimer te moduleren (SToMP-AD)

3 februari 2023 bijgewerkt door: Mitzi Gonzales, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Pilotstudie om de veiligheid en haalbaarheid van senolytische therapie te onderzoeken om de progressie van de ziekte van Alzheimer te moduleren (SToMP-AD)

Het doel van deze pilotstudie is om te evalueren of een combinatie van twee geneesmiddelen, dasatinib (D) en quercetine (Q) [D+Q], de hersenen binnendringt met behulp van cerebrospinale vloeistof (CSF) bij oudere volwassenen met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (AD). . Van deze combinatie van medicamenteuze therapie is aangetoond dat het afstervende cellen beïnvloedt bij mensen met andere chronische ziekten en in Alzheimer-muismodellen. Het onderzoeksteam wil weten of deze combinatie van medicijnen de hersenen zal bereiken om te evalueren of deze interventie effectief kan zijn voor de behandeling van AD-symptomen in toekomstige studies. Dit wordt ook wel een "proof of concept"-onderzoek genoemd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Maximaal 40 potentiële kandidaten zullen vooraf worden gescreend om in aanmerking komende mannen en vrouwen van 65 jaar en ouder te identificeren met een klinische diagnose van vroege AD op een stabiele dosis cholinesteraseremmers gedurende ten minste 3 maanden (bijvoorbeeld Aricept).

In aanmerking komende deelnemers ondergaan laboratoriumonderzoeken van bloed en urine, krijgen gedurende een periode van twaalf weken studiemedicatie en ondergaan tests voor en na de behandeling, waaronder: een MRI voor digitale beeldvorming van de hersenen; lumbaalpunctie om hersenvocht te verkrijgen; geheugen- en denkbeoordelingen; vragenlijsten over de kwaliteit van leven; en testen van lopen, evenwicht en kracht, die allemaal alleen voor onderzoeksdoeleinden zullen worden gedaan.

Deelnemers moeten worden vergezeld door een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger en hebben geen reisplannen voor 4-5 maanden die studiebezoeken zouden kunnen hinderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 65 jaar of ouder.
  2. Klinische diagnose van AD (MoCA 10-20 en Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) op een stabiele dosis cholinesteraseremmers gedurende ten minste drie maanden
  3. Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 - 35 kg/m2
  4. Labs: normaal aantal bloedcellen zonder klinisch significante afwijkingen (WBC's: 4.500-10.500 cellen/mcl; absoluut aantal neutrofielen: 1.800-8.700 cellen/mcl; bloedplaatjes: 140-450 K/uL; hemoglobine 12,0-17,5 gram/dL); lever- en nierfunctie (AST 10-40 IU/L, totaal bilirubine 0,1-1,4 mg/dl); cholesterol (
  5. Deelnemers moeten worden vergezeld door een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger die is aangewezen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en om de studiepartner gerapporteerde resultaten te verstrekken bij alle resterende bezoeken
  6. Deelnemers mogen geen plannen hebben om de komende 4-5 maanden te reizen die studiebezoeken na toestemming verstoren

Uitsluitingscriteria:

  1. Gehoor-, gezichts- of motorische stoornissen ondanks corrigerende apparaten;
  2. Alcohol- of drugsmisbruik;
  3. MRI-contra-indicaties;
  4. Myocardinfarct, angina pectoris, beroerte of TIA in de afgelopen 6 maanden; QT-interval >440 op ECG wordt niet geregistreerd. Chronisch hartfalen zal uitgesloten zijn;
  5. Deelnemers met stollingsstoornissen;
  6. Neurologische, musculoskeletale of andere aandoening die het vermogen van de proefpersoon beperkt om fysieke onderzoeken te voltooien;
  7. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 7% of huidig ​​gebruik van insuline);
  8. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen;
  9. Gebruik van antiaritmica waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken, bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen;
  10. Huidig ​​​​gebruik van chinolon-antibiotica.
  11. Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 160, diastolische bloeddruk> 90 mmHg).
  12. Actieve inflammatoire, auto-immuun-, infectieuze, hepatische, gastro-intestinale, kwaadaardige en psychiatrische aandoeningen.
  13. Geschiedenis van of MRI-positief voor elke ruimte-innemende laesie, inclusief massa-effect of abnormale intracraniale druk, wat zou wijzen op een contra-indicatie voor lumbaalpunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intermitterende D+Q
Senolytische behandeling bij 5 personen met vroege AD om de medicijnniveaus te bepalen die het centrale zenuwstelsel (CZS) bereiken door cerebrospinale vloeistof (CSF) te verzamelen, en beginnen met het verzamelen van initiële gegevens over doelwitbetrokkenheid van senescente cellen, AD-gerelateerde markers en AD -relevante resultaten voor toekomstige onderzoeken.
Geneesmiddel: Dasatinib + Quercetine
Intermitterende D+Q toegediend gedurende 2 dagen aan/14 dagen af ​​gedurende 12 weken (6 cycli)
Andere namen:
  • D+V

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hersenpenetratie van Dasatinib (D)
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Cerebrospinale vloeistof (CSF) verzameld door lumbaalpunctie voor en na 12 weken behandeling om de geneesmiddelniveaus te bepalen die het centrale zenuwstelsel bereiken, zal worden gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie/massaspectrometrie (HPLC/MS)
Wijziging van 0 naar 12 weken
Hersenpenetratie van quercetine (Q)
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
CSF verzameld door lumbaalpunctie voor en na 12 weken behandeling om de medicijnniveaus te bepalen die het centrale zenuwstelsel bereiken met behulp van HPLC/MS
Wijziging van 0 naar 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA)
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Een test die de deelnemer scoort met een scorebereik tussen 0 en 30. Een score van 26 of hoger wordt als normaal beschouwd. Personen met milde cognitieve stoornissen scoren lager en personen met de ziekte van Alzheimer scoren nog lager.
Wijziging van 0 naar 12 weken
Ziekte van Alzheimer Marker - CSF Tau
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Cerebrospinale vloeistof verzameld door lumbale punctie geanalyseerd op niveau van tau-eiwitten aanwezig in CSF
Wijziging van 0 naar 12 weken
Ziekte van Alzheimer Marker - CSF Amyloid Beta
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Cerebrospinale vloeistof verzameld door lumbale punctie geanalyseerd op niveau van amyloïde beta-eiwitten aanwezig in CSF
Wijziging van 0 naar 12 weken
Senescentiemarker IL-6 in CSF
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Laboratoriummeting van het niveau van IL-6 gevonden in CSF verzameld vóór en na de behandeling
Wijziging van 0 naar 12 weken
Senescentiemarker P16 in CSF
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Laboratoriummeting van het niveau van P16 gevonden in CSF verzameld vóór en na de behandeling
Wijziging van 0 naar 12 weken
Elektronische gangmapping onder omstandigheden met één en twee taken
Tijdsspanne: Wijziging van 0 naar 12 weken
Deelnemers lopen op een drukgevoelig looppad om gegevens over de loopsnelheid vast te leggen
Wijziging van 0 naar 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Medewerkers

Mayo Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC20190222H

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten worden gepubliceerd

IPD-tijdsbestek voor delen

Bij afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Door publicatie in een tijdschrift

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Dasatinib + Quercetine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren