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Terapia senolítica para modular la progresión de la enfermedad de Alzheimer (SToMP-AD)

3 de febrero de 2023 actualizado por: Mitzi Gonzales, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Estudio piloto para investigar la seguridad y viabilidad de la terapia senolítica para modular la progresión de la enfermedad de Alzheimer (SToMP-AD)

El propósito de este estudio piloto es evaluar si una combinación de dos fármacos, dasatinib (D) y quercetina (Q) [D+Q], penetra en el cerebro utilizando líquido cefalorraquídeo (LCR) en adultos mayores con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana. . Se ha demostrado que esta combinación de terapia farmacológica afecta las células moribundas en humanos con otras enfermedades crónicas y en modelos de ratones con Alzheimer. El equipo del estudio quiere saber si esta combinación de medicamentos llegará al cerebro para evaluar si esta intervención puede ser efectiva para tratar los síntomas de la EA en estudios futuros. Esto también se conoce como un estudio de "prueba de concepto".

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se preevaluarán hasta 40 candidatos potenciales para identificar a hombres y mujeres elegibles de 65 años o más con un diagnóstico clínico de DA temprana que reciben una dosis estable de inhibidores de la colinesterasa durante al menos 3 meses (por ejemplo, Aricept).

Los participantes elegibles se someterán a evaluaciones de laboratorio de sangre y orina, recibirán medicamentos del estudio durante un período de doce semanas y completarán pruebas previas y posteriores al tratamiento, que incluyen: una resonancia magnética para imágenes digitales del cerebro; punción lumbar para obtener líquido cefalorraquídeo; evaluaciones de memoria y pensamiento; cuestionarios de calidad de vida; y pruebas de caminar, equilibrio y fuerza, todo lo cual se realizará únicamente con fines de investigación.

Los participantes deben estar acompañados por un representante legalmente autorizado y no tener planes de viaje de 4 a 5 meses que interfieran con las visitas del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 65 años o más.
  2. Diagnóstico clínico de EA (MoCA 10-20 y Clinical Dementia Rating Scale/CDR = 1) con una dosis estable de inhibidores de la colinesterasa durante al menos tres meses
  3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 35 kg/m2
  4. Laboratorios: recuentos de células sanguíneas normales sin variaciones clínicamente significativas (leucocitos: 4500-10 500 células/mcL; recuento absoluto de neutrófilos: 1800-8700 células/mcL; plaquetas: 140-450 K/uL; hemoglobina 12,0-17,5 gramos/dL); función hepática y renal (AST 10-40 UI/L, bilirrubina total 0,1-1,4 mg/dl); colesterol (
  5. Los participantes deben estar acompañados por un representante legalmente autorizado designado para firmar el consentimiento informado y proporcionar los resultados informados por los socios del estudio en todas las visitas restantes.
  6. Los participantes no deben tener planes de viajar durante los próximos 4 a 5 meses que interfieran con las visitas del estudio luego del consentimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Déficits auditivos, visuales o motores a pesar de los dispositivos correctivos;
  2. Abuso de alcohol o drogas;
  3. contraindicaciones de resonancia magnética;
  4. Infarto de miocardio, angina, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses; El intervalo QT >440 en el ECG no se registrará. La insuficiencia cardíaca crónica será excluyente;
  5. Participantes con trastornos de la coagulación;
  6. Condición neurológica, musculoesquelética u otra que limite la capacidad del sujeto para completar las evaluaciones físicas del estudio;
  7. Diabetes no controlada (HbA1c > 7% o el uso actual de insulina);
  8. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas;
  9. Uso de medicamentos antiarrítmicos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QTc, medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes;
  10. Uso actual de antibióticos quinolónicos.
  11. Presión arterial mal controlada (PA sistólica > 160, PA diastólica > 90 mmHg).
  12. Enfermedad activa inflamatoria, autoinmune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna y psiquiátrica.
  13. Historial o RMN positiva para cualquier lesión que ocupe espacio, incluido el efecto de masa o la presión intracraneal anormal, lo que indicaría una contraindicación para la punción lumbar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: D+Q intermitente
Tratamiento senolítico en 5 personas con EA temprana para determinar los niveles de fármaco que alcanzan el sistema nervioso central (SNC) mediante la recolección de líquido cefalorraquídeo (LCR) y comenzar a recopilar datos iniciales sobre el compromiso objetivo de las células senescentes, los marcadores relacionados con la EA y la EA -resultados relevantes para ensayos futuros.
D+Q intermitente administrado durante 2 días/14 días de descanso durante 12 semanas (6 ciclos)
Otros nombres:
  • D + Q

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Penetración cerebral de Dasatinib (D)
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
El líquido cefalorraquídeo (LCR) recolectado por punción lumbar antes y después de 12 semanas de tratamiento para determinar los niveles de fármaco que llegan al sistema nervioso central se medirá mediante cromatografía líquida de alta resolución/espectrometría de masas (HPLC/MS)
Cambio de 0 a 12 semanas
Penetración cerebral de quercetina (Q)
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
LCR recolectado por punción lumbar antes y después de 12 semanas de tratamiento para determinar los niveles de fármaco que llegan al sistema nervioso central usando HPLC/MS
Cambio de 0 a 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
Una prueba que puntúa al participante con rangos de puntuación entre 0 y 30. Una puntuación de 26 o más se considera normal. Las personas con deterioro cognitivo leve obtienen una puntuación más baja y las personas con la enfermedad de Alzheimer obtienen una puntuación aún más baja.
Cambio de 0 a 12 semanas
Marcador de la enfermedad de Alzheimer - LCR Tau
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
Líquido cefalorraquídeo recogido por punción lumbar analizado para determinar el nivel de proteínas tau presentes en el LCR
Cambio de 0 a 12 semanas
Marcador de la enfermedad de Alzheimer: beta amiloide del LCR
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
Líquido cefalorraquídeo recogido por punción lumbar analizado para determinar el nivel de proteínas beta amiloides presentes en el LCR
Cambio de 0 a 12 semanas
Marcador de senescencia IL-6 en LCR
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
Medición de laboratorio del nivel de IL-6 encontrado en LCR recolectado antes y después del tratamiento
Cambio de 0 a 12 semanas
Marcador de senescencia P16 en LCR
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
Medición de laboratorio del nivel de P16 encontrado en LCR recolectado antes y después del tratamiento
Cambio de 0 a 12 semanas
Mapeo electrónico de la marcha en condiciones de tarea única y doble
Periodo de tiempo: Cambio de 0 a 12 semanas
Los participantes caminan sobre una pasarela sensible a la presión para capturar datos sobre la velocidad de la marcha
Cambio de 0 a 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas Musi, MD, UT Health San Antonio

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de febrero de 2020

Finalización primaria (Actual)

10 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

21 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Todos los IPD que subyacen a los resultados de una publicación

Marco de tiempo para compartir IPD

Al finalizar el estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

A través de la publicación de revistas.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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