Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование RANKL и маммографическая плотность груди (TRIDENT)

25 марта 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Рандомизированное клиническое исследование ингибирования RANKL деносумабом на маммографическую плотность у женщин в пременопаузе с плотной грудью (TRIDENT)

Данные, подтверждающие роль передачи сигналов RANKL в маммографической плотности и развитии рака молочной железы, начали появляться, но данные клинических испытаний, предоставляющие окончательные доказательства, которые позволили бы использовать ингибирование RANKL для первичной профилактики рака молочной железы, еще не доступны. Гипотеза состоит в том, что ингибирование RANKL деносумабом снизит маммографическую плотность у женщин в пременопаузе с высоким риском и плотной грудью. Чтобы решить эту проблему, исследователи разработали это клиническое испытание для количественной оценки влияния ингибирования RANKL на маммографическую плотность у женщин в пременопаузе с высоким риском и плотной грудью, а также для определения влияния ингибирования RANKL на маркеры пролиферации и биомаркеры риска рака молочной железы. Успешная демонстрация того, что ингибирование RANKL снижает маммографическую плотность, может открыть дополнительные подходы к первичной профилактике рака молочной железы у женщин в пременопаузе с высоким риском, у которых нет доминирующей генетической предрасположенности.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женский.
  • Пременопауза (когда менопаузальный статус неясен, исследователи будут измерять фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол, чтобы убедиться, что у участницы пременопауза)
  • Не моложе 40 лет.
  • Плотная грудь на обычной маммографии (BI-RADS категории C и D)
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • История инвазивного рака молочной железы или другого рака (кроме немеланомного рака кожи).
  • Текущее использование тамоксифена, ингибиторов ароматазы или бисфосфонатов или ингибиторов RANKL
  • Одновременное участие в другом испытании химиопрофилактики рака (если больше не проводится вмешательство).
  • Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время проведения исследования.
  • Недавняя история инвазивных стоматологических процедур (например, удаление зубов, имплантация зубов, челюстно-лицевая хирургия).
  • Незажившая и/или запланированная стоматологическая/оральная хирургия.
  • История остеонекроза/остеомиелита челюсти.
  • История остеопороза или тяжелой остеопении.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Деносумаб
  • Подкожная инъекция деносумаба в дозе 60 мг в две временные точки: исходный уровень и 6 месяцев.
  • Участники также будут проинструктированы ежедневно принимать добавки кальция и витамина D в течение 12 месяцев между исходным обследованием и 12-месячным маммографическим обследованием плотности груди.
  • Маммографическая плотность молочной железы будет оцениваться в трех временных точках у всех участников: исходный уровень, 12 месяцев и 24 месяца. Также может проводиться 36-месячная необязательная оценка.
  • Биопсия и забор крови будут проводиться в исследовательских целях на исходном уровне и через 12 месяцев.
Лекарство: Деносумаб
Деносумаб имеется в продаже и будет предоставляться участникам бесплатно.
Другие имена:
  • Пролиа
Процедура: Пункционная биопсия иглы
Исходный уровень и 12 месяцев
Процедура: Забор крови
Исходный уровень и 12 месяцев
Лекарство: Кальций
- Участникам будет рекомендовано принимать кальций (не менее 500 мг) ежедневно в течение 12 месяцев между исходным обследованием и 12-месячным маммографическим исследованием плотности груди.
Лекарство: Витамин D3
Участникам будет рекомендовано принимать добавки витамина D3 (не менее 400 МЕ) ежедневно в течение 12 месяцев между исходным обследованием и 12-месячным маммографическим исследованием плотности груди.
Плацебо Компаратор: Плацебо
  • Подкожная инъекция плацебо в дозе 60 мг в две временные точки: исходный уровень и 6 месяцев.
  • Участники также будут проинструктированы ежедневно принимать добавки с кальцием и витамином D в течение 12 месяцев между исходным обследованием и 12-месячным маммографическим обследованием плотности груди.
  • Маммографическая плотность молочной железы будет оцениваться в трех временных точках у всех участников: исходный уровень, 12 месяцев и 24 месяца. Также может проводиться 36-месячная необязательная оценка.
  • Биопсия и забор крови будут проводиться в исследовательских целях на исходном уровне и через 12 месяцев.
Процедура: Пункционная биопсия иглы
Исходный уровень и 12 месяцев
Процедура: Забор крови
Исходный уровень и 12 месяцев
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде 1 мл стерильного апирогенного водного раствора в предварительно заполненном одноразовом шприце.
Лекарство: Кальций
- Участникам будет рекомендовано принимать кальций (не менее 500 мг) ежедневно в течение 12 месяцев между исходным обследованием и 12-месячным маммографическим исследованием плотности груди.
Лекарство: Витамин D3
Участникам будет рекомендовано принимать добавки витамина D3 (не менее 400 МЕ) ежедневно в течение 12 месяцев между исходным обследованием и 12-месячным маммографическим исследованием плотности груди.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение маммографической плотности груди между двумя руками, измеренное по объемной процентной плотности
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
-Исследователи будут использовать объемную процентную плотность (VPD) в качестве основного маммографического показателя плотности груди.
От исходного уровня до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение маммографической плотности груди между двумя руками, измеренное по объемной процентной плотности
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
От исходного уровня до 24 месяцев
Изменение маммографической плотности груди между двумя руками, измеренное по объемной процентной плотности
Временное ограничение: От 12 месяцев до 24 месяцев
От 12 месяцев до 24 месяцев
Изменение экспрессии гена, связанного с RANK, в ткани молочной железы по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии гена, связанного с прогестероном, в ткани молочной железы по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии гена, связанного с метаболизмом в тканях молочной железы, по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии гена, связанного с иммунитетом, в тканях молочной железы по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии гена, связанного с воспалением в ткани молочной железы, по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии маркеров эпителиальной и стромальной пролиферации молочной железы по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение метаболома молочной железы по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение экспрессии генов пути RANKL по сравнению с двумя ответвлениями
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии генов рецептора прогестерона и пути, регулируемого прогестероном, по сравнению между двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии маркеров эпителиальной пролиферации по сравнению с двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии маркеров стромальной пролиферации и факторов роста по сравнению с двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии иммунных маркеров по сравнению с двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение экспрессии воспалительных маркеров по сравнению с двумя группами
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Корреляции между экспрессией генов в ткани молочной железы и в крови
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Adetunji T Toriola, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201907039

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные участников, используемые при создании таблиц и рисунков в опубликованных рукописях.

Сроки обмена IPD

IPD будет публиковаться в течение 12 месяцев и заканчивается через 24 месяца после публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD будет предоставлен исследователям, которые предложат методологически правильное предложение. Эти предложения должны были быть рассмотрены и одобрены независимыми наблюдательными комитетами, включая институциональные наблюдательные советы. Предложения следует направлять Главному исследователю, который рассмотрит запрос вместе с другими соисследователями. Предложения также могут быть предметом дальнейшего рассмотрения Комитетом по мониторингу протокола и Институциональным наблюдательным советом в учреждении главного исследователя. Запрашивающие должны будут подписать институциональное соглашение о доступе к данным, чтобы получить доступ к данным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться