Капсулы гидрохлорида анлотиниба в сочетании с CAPEOX у пациентов с мКРР дикого типа RAS и BRAF (ALTER-C-002)

Критерии включения:

• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (длина спирального КТ-скана (> 10 мм) соответствует требованиям RESCIST 1.1) обнаруживается у пациентов с ГЦР, подтвержденных гистопатологическими или цитологическими исследованиями, или у пациентов, отвечающих клинико-диагностическим критериям.
• ≥ 18 и ≤ 75 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Отсутствие предварительного лечения запущенного заболевания (допускается адъювантная терапия)
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Основные органы функционируют нормально.
• Количество нейтрофилов =/> 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов =/> 100 x 109/л, HGB =/> 90 г/л
• общий билирубин =/< 1,5 x UNL • SGOT и SGPT =/< 2,5 x UNL (=/< 5 x UNL у пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин =/< 1,5 x UNL
• Пациенты, у которых на молекулярном уровне диагностирован мКРР RAS и BRAF дикого типа, гистологически/цитологически подтверждены как распространенный колоректальный рак.
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошее соблюдение, с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Активные или нелеченые метастазы в ЦНС, определяемые с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга и предшествующих рентгенологических оценок.
• Пациенты с артериальной гипертензией, плохо контролируемой антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), пациенты с инфарктом миокарда, плохо контролируемыми аритмиями (включая интервал QTC > 450 мс) и сердечной недостаточностью степени II по стандарту NYHA.
• с тенденцией к кровотечениям или проходящим тромболизис или антикоагулянтную терапию.
• серьезная неконтролируемая интеркуррентная инфекция.
• Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа).
• Иметь доказательства или историю склонности к кровотечениям в течение двух месяцев после зачисления, независимо от серьезности.
• В течение 6 мес до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака) и др.
• Наличие в анамнезе психических заболеваний или злоупотребления психотропными препаратами.
• Пациенты с иммунодефицитом (или аутоиммунным заболеванием) в анамнезе или с другими приобретенными врожденными иммунодефицитами, или с трансплантацией органов и гемопоэтическими стволовыми клетками в анамнезе.
• Пациенты с аллергией на компоненты препаратов капецитабина, оксалиплатина для инъекций и препаратов анлотиниба.
• По мнению исследователей, существуют серьезные сопутствующие заболевания, которые угрожают безопасности пациентов или мешают пациентам завершить исследование.
• Пациенты, которые ранее получали системную химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или какие-либо лекарства в течение 30 дней.