Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация дозы пентоксифиллина при неонатальном сепсисе

7 августа 2024 г. обновлено: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Оптимизация дозы пентоксифиллина у недоношенных новорожденных с поздним началом сепсиса

Сепсис является очень важной причиной смертности и заболеваемости недоношенных детей. Имеются убедительные доказательства того, что лечение пентоксифиллином (ПТХ) может принести пользу недоношенным новорожденным с сепсисом, наряду с антибиотиками. Однако знания об оптимальной дозировке ограничены. Это исследование представляет собой исследование оптимизации дозы с использованием повышающей и понижающей модели. Чтобы найти оптимальную дозу, будет изучена инфузия пентоксифиллина в разных дозировках, а также антибиотики с 3 пациентами на дозу. После исследования по оптимизации дозы дополнительную группу из 10 пациентов будут лечить найденной дозой в качестве подтверждения дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: сепсис является очень важной причиной смерти недоношенных детей. Выживаемость при сепсисе часто связана с тяжелой краткосрочной и долгосрочной заболеваемостью. Несмотря на оптимальное лечение антибиотиками, незрелость иммунной системы у недоношенных новорожденных вызывает тяжелую смертность и заболеваемость, связанные с сепсисом. Имеются убедительные доказательства того, что у недоношенных новорожденных с сепсисом может быть эффективнее, чем антибиотики, лечение пентоксифиллином. Пентоксифиллин, зарегистрированный для взрослых с перемежающейся хромотой, уже применяется у недоношенных новорожденных с сепсисом. Однако знания об оптимальной дозировке ограничены.

Цель: основная цель – определить, в какой оптимальной дозе следует применять пентоксифиллин у недоношенных детей, страдающих сепсисом. Предыдущие клинические исследования уже указывали на безопасность препарата у недоношенных детей.

Дизайн исследования: исследование оптимизации дозы у недоношенных детей с поздним началом сепсиса и усилением воспаления. В этом исследовании будут оцениваться различные дозировки с повышением и понижением дозы у каждых 3 пациентов. Начальной дозой будет доза, описанная во всех предыдущих исследованиях. Ожидается, что для определения оптимальной дозы с использованием этого дизайна исследования потребуется около 30 включенных новорожденных. Впоследствии оптимальная доза будет подтверждена у 10 недоношенных новорожденных.

Исследуемая популяция: Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом менее 30 недель и подозрением на поздний сепсис и соответствующее воспаление имеют право на включение. Для количественной оценки воспаления в начале терапии пентоксифиллином необходимо наличие интерлейкина-6 выше 500 пг/мл и/или С-реактивного белка выше 50 мг/л.

Вмешательство: Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным результатом является оптимальная доза пентоксифиллина. Оптимальная доза пентоксифиллина должна быть связана с адекватным биохимическим ответом, адекватным клиническим ответом и отсутствием тяжелых побочных эффектов/побочной реакции на препарат. У каждого пациента определяют, адекватна ли дозировка пентоксифиллина. Дозировка считается адекватной, если адекватен биохимический ответ и адекватный клинический результат без тяжелых побочных эффектов. Когда 3 пациента получают определенную дозу, будет принято решение об увеличении или уменьшении дозы для следующих 3 пациентов. Если дозировка была сочтена неадекватной (как минимум у 2 пациентов, у которых дозировка была неадекватной), дозировка для следующих пациентов будет увеличена. Если доза была сочтена адекватной (по крайней мере у 2 пациентов, у которых доза была адекватной), доза для следующих пациентов будет уменьшена. Вторичные конечные точки включают дальнейшее понимание воспалительных и иммунологических изменений у недоношенных детей во время сепсиса при лечении пентоксифиллином путем измерения метаболических биомаркеров сигнальной и пероксидированной липидной платформы и 91 воспалительной протеомики.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: пентоксифиллин уже используется в нашем отделении интенсивной терапии новорожденных для пациентов с сепсисом, но данных о кривой доза/реакция не существует. Уже было показано, что пентоксифиллин оказывает благоприятное воздействие на людей и животных с моделями сепсиса, особенно у недоношенных детей. Мета-анализ показал, что пентоксифиллин увеличивает выживаемость недоношенных детей, страдающих сепсисом, и свидетельствует о хорошей переносимости пентоксифиллина. В предыдущих исследованиях или в клинической практике у недоношенных новорожденных тяжелых побочных эффектов выявлено не было. Ожидается терапевтический эффект для участников исследования из-за ожидаемых преимуществ оптимизированного лечения пентоксифиллином. Ожидается улучшение исхода неонатального сепсиса. Во время исследования будет взято ограниченное количество дополнительной крови либо из артериальных линий, либо во время обычного забора крови. Никаких дополнительных пяточных палочек или венепункций для исследования не будет. Максимальное количество 3% от общего объема крови используется для исследовательских целей в течение 4 недель. Дополнительная нагрузка не ожидается

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3000CB
        • Erasmus MC Sophia Children's Hospital
  • Польша
      • Poznan, Польша, 61-701
        • University Hospital Poznan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом
  • Подозрение на поздний сепсис с забором крови для посева крови и биомаркеров воспаления
  • ИЛ-6 > 500 пг/мл и/или СРБ > 50 мг/л

Критерий исключения:

  • Терапию пентоксифиллином нельзя начинать в течение 24 часов после начала лечения антибиотиками.
  • Большой врожденный дефект (например, врожденный порок сердца, легочные или желудочно-кишечные аномалии).
  • Значения IL-6 превышают 25000 пг/мл на момент начала заболевания. Высокие значения IL-6 представляют тяжелые эпизоды сепсиса, а высокие значения IL-6 связаны с высокой смертностью.
  • Уже участвовал в этом испытании во время более раннего эпизода сепсиса с поздним началом.
  • PH ниже 7 в двух последовательных образцах крови с интервалом не менее 1 часа между образцами крови в начале эпизода сепсиса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапия пентоксифиллином 2,5 мг/кг/ч в течение 3 часов.
Это исследование оптимизации дозы, будут протестированы различные дозировки, самая низкая дозировка, которая будет протестирована, составляет 2,5 мг/кг/ч в течение 3 часов каждые 24 часа в течение 3–6 дней. Решение о продлении терапии через 3 дня терапии принимает лечащий врач в зависимости от клинического состояния больного и тяжести заболевания.
Лекарство: Пентоксифиллин
Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина. Пентоксифиллин, метилксантин, является незапатентованным препаратом для новорожденных и в настоящее время зарегистрирован для лечения заболеваний периферических артерий у взрослых. Пентоксифиллин действует как ингибитор циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-фосфодиэстеразы, который подавляет фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и модулирует важные части воспалительной реакции, а также снижает продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1. 6 и Ил-8.
Другие имена:
  • Трентал
Экспериментальный: Терапия пентоксифиллином 2,5 мг/кг/ч в течение 6 часов
Вторая самая низкая дозировка, которая будет тестироваться, составляет 2,5 мг/кг/ч в течение 6 часов каждые 24 часа в течение 3-6 дней. Решение о продлении терапии через 3 дня терапии принимает лечащий врач в зависимости от клинического состояния больного и тяжести заболевания.
Лекарство: Пентоксифиллин
Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина. Пентоксифиллин, метилксантин, является незапатентованным препаратом для новорожденных и в настоящее время зарегистрирован для лечения заболеваний периферических артерий у взрослых. Пентоксифиллин действует как ингибитор циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-фосфодиэстеразы, который подавляет фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и модулирует важные части воспалительной реакции, а также снижает продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1. 6 и Ил-8.
Другие имена:
  • Трентал
Экспериментальный: Терапия пентоксифиллином 5 мг/кг/ч в течение 6 часов.
Третья самая низкая дозировка — это начальная доза и доза, которая уже использовалась в других клинических исследованиях: 5 мг/кг/ч в течение 6 часов каждые 24 часа в течение 3–6 дней. Решение о продлении терапии через 3 дня терапии принимает лечащий врач в зависимости от клинического состояния больного и тяжести заболевания.
Лекарство: Пентоксифиллин
Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина. Пентоксифиллин, метилксантин, является незапатентованным препаратом для новорожденных и в настоящее время зарегистрирован для лечения заболеваний периферических артерий у взрослых. Пентоксифиллин действует как ингибитор циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-фосфодиэстеразы, который подавляет фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и модулирует важные части воспалительной реакции, а также снижает продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1. 6 и Ил-8.
Другие имена:
  • Трентал
Экспериментальный: Терапия пентоксифиллином 5 мг/кг/ч в течение 12 часов.
Четвертая тестируемая доза составляет 5 мг/кг/ч в течение 12 часов каждые 24 часа в течение 3-6 дней. Решение о продлении терапии через 3 дня терапии принимает лечащий врач в зависимости от клинического состояния больного и тяжести заболевания.
Лекарство: Пентоксифиллин
Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина. Пентоксифиллин, метилксантин, является незапатентованным препаратом для новорожденных и в настоящее время зарегистрирован для лечения заболеваний периферических артерий у взрослых. Пентоксифиллин действует как ингибитор циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-фосфодиэстеразы, который подавляет фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и модулирует важные части воспалительной реакции, а также снижает продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1. 6 и Ил-8.
Другие имена:
  • Трентал
Экспериментальный: Терапия пентоксифиллином 5 мг/кг/ч в течение 18 часов.
Пятая тестируемая доза составляет 5 мг/кг/ч в течение 18 часов каждые 24 часа в течение 3-6 дней. Решение о продлении терапии через 3 дня терапии принимает лечащий врач в зависимости от клинического состояния больного и тяжести заболевания.
Лекарство: Пентоксифиллин
Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина. Пентоксифиллин, метилксантин, является незапатентованным препаратом для новорожденных и в настоящее время зарегистрирован для лечения заболеваний периферических артерий у взрослых. Пентоксифиллин действует как ингибитор циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-фосфодиэстеразы, который подавляет фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и модулирует важные части воспалительной реакции, а также снижает продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1. 6 и Ил-8.
Другие имена:
  • Трентал
Экспериментальный: Терапия пентоксифиллином 5 мг/кг/ч в течение 24 часов.
Шестая тестируемая доза составляет 5 мг/кг/ч в течение 24 часов каждые 24 часа в течение 3-6 дней. Решение о продлении терапии через 3 дня терапии принимает лечащий врач в зависимости от клинического состояния больного и тяжести заболевания.
Лекарство: Пентоксифиллин
Вмешательство заключается во внутривенном введении пентоксифиллина. Пентоксифиллин, метилксантин, является незапатентованным препаратом для новорожденных и в настоящее время зарегистрирован для лечения заболеваний периферических артерий у взрослых. Пентоксифиллин действует как ингибитор циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-фосфодиэстеразы, который подавляет фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и модулирует важные части воспалительной реакции, а также снижает продукцию других воспалительных цитокинов, таких как IL-1α, IL-1. 6 и Ил-8.
Другие имена:
  • Трентал

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Адекватная доза пентоксифиллина
Временное ограничение: 3 дня

Адекватные дозы пентоксифиллина определяются 3 первичными исходными переменными:

  • Адекватный биохимический ответ: СРБ измеряют в крови в момент начала заболевания и через 24, 48 и 72 часа после начала заболевания. Для каждого пациента рассчитывается площадь под кривой (AUC). Площадь под кривой ниже 25-го процентиля исторической когорты считается адекватной.
  • Адекватный клинический результат: если у пациента имеется один из следующих критериев, клинический результат считается неадекватным: смертность, некротизирующий энтероколит более 3 стадии по шкале Белла, рН ниже 7 в 2 последовательных образцах крови с интервалом не менее 1 часа между 2 образцами после начала лечения. лечение сепсиса и/или необходимость начала терапии NO при показаниях легочной гипертензии после начала лечения сепсиса.
  • Отсутствие серьезных побочных эффектов/побочной реакции на лекарство
3 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни 91 маркера воспалительной протеомики Olink, измеренные в плазме крови и при сепсисе
Временное ограничение: По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.

Воспалительная панель от Olink Proteomics будет использоваться (ссылка: https://www.olink.com/products/inflammation/) для измерения 91 воспалительной протеомики, которая будет измеряться в плазме крови во время лечения сепсиса. Протеомика Olink измеряется в экспрессии нормализованного белка (NPX) (ссылка: https://www.olink.com/question/what-is-npx/).

Авторы хотят глубже понять воспалительные и иммунологические изменения у недоношенных детей во время сепсиса при лечении пентоксифиллином. Этот анализ будет предварительным, учитывая, что протеомика нечасто использовалась при неонатальном сепсисе (исследования). Цель состоит в том, чтобы найти дифференциальные протеомные паттерны среди пациентов с грамотрицательным сепсисом, грамположительным сепсисом, культуральным отрицательным сепсисом или отсутствием инфекции. Авторы сообщат о протеомных паттернах, связанных с сепсисом.
По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.
Уровни метаболомных биомаркеров сигнальной и пероксидированной липидной платформы, измеренные в плазме крови и при сепсисе
Временное ограничение: По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.

Метаболомика сигнальной и пероксидированной липидной платформы будет измеряться в плазме крови. Авторы хотят глубже понять воспалительные и иммунологические изменения у недоношенных детей во время сепсиса при лечении пентоксифиллином. Эта платформа охватывает следующие классы метаболомики:

  • Эйкозаноиды/оксилипины
  • Эндоканнабиноиды
  • изопростаны
  • Нитрожирные кислоты
  • Лизофосфолипиды и сфингозин-1-фосфат
  • Полиненасыщенные свободные жирные кислоты
  • Желчные кислоты

Цель состоит в том, чтобы найти дифференциальные паттерны метаболомики среди пациентов с грамотрицательным сепсисом, грамположительным сепсисом, культуральным отрицательным сепсисом или отсутствием инфекции. Авторы сообщат о метаболических паттернах, связанных с сепсисом. Измерения метаболизма проводят с помощью масс-спектрометрии.
По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.
Уровни пентоксифиллина и метаболитов в плазме крови при лечении сепсиса
Временное ограничение: Через 3 дня после начала лечения пентоксифиллином
Концентрации пентоксифиллина будут проанализированы в фармакокинетической модели и будут интегрированы с данными фармакодинамики (биохимический ответ, побочные эффекты) и ковариантами (постменструальный возраст, вес, заболеваемость и т. д.). Авторы сообщат об эффективных концентрациях пентоксифиллина и его метаболитов (мкг/мл) и концентрациях (мкг/мл), которые могут вызывать побочные эффекты.
Через 3 дня после начала лечения пентоксифиллином
Уровни 91 маркера воспалительной протеомики Olink, измеренные в плазме крови, и клинический исход
Временное ограничение: По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.
Это будет предварительным, учитывая, что протеомика не часто использовалась при неонатальном сепсисе (исследования). Прогностическое значение дифференциальных протеомных уровней и изменений уровней в прогнозировании клинического исхода (например, прогнозирование гипотензии, ухудшения дыхания и т. д.). Будет использоваться панель воспаления Olink Proteomics (ссылка: https://www.olink.com/products/inflammation/). Авторы сообщат о протеомных уровнях и паттернах в Normalized Protein eXpression (NPX) (ссылка: https://www.olink.com/question/what-is-npx/).
По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.
Уровни метаболических биомаркеров сигнальной и пероксидированной липидной платформы, измеренные в плазме крови, и клинический исход
Временное ограничение: По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.

Это будет предварительным, учитывая, что метаболомика не часто использовалась при неонатальном сепсисе (исследования). Прогностическая ценность дифференциальных метаболических паттернов для предсказания клинического исхода (например, прогнозирование гипотензии, ухудшения дыхания и т. д.). Метаболомика сигнальной и пероксидированной липидной платформы будет измеряться в плазме крови. Эта платформа охватывает следующие классы метаболомики:

  • Эйкозаноиды/оксилипины
  • Эндоканнабиноиды
  • изопростаны
  • Нитрожирные кислоты
  • Лизофосфолипиды и сфингозин-1-фосфат
  • Полиненасыщенные свободные жирные кислоты
  • Желчные кислоты Авторы сообщат об уровнях и закономерностях метаболомики путем измерения метаболомики с использованием масс-спектрометрии.
По возможности в 3-дневном возрасте, через 1 час после начала сепсиса, через 6, 24, 48 часов после начала и через 7 дней после начала сепсиса.
Уровни 91 маркера воспалительной протеомики Olink, измеренные в плазме крови, и уровни пентоксифиллина и его метаболитов в плазме крови при лечении сепсиса
Временное ограничение: По возможности в начале сепсиса и через 24 и 48 часов после начала сепсиса
Связи между протеомными уровнями и воздействием пентоксифиллина будут изучаться путем визуального осмотра (т.е. диаграммы разброса) и статистические сравнения по мере необходимости. О воздействии пентоксифиллина будет сообщаться концентрациями пентоксифиллина и метаболитов (мкг/мл), а протеомные уровни будут представлены в Нормализованной экспрессии белка (NPX) (ссылка: https://www.olink.com/question/what-is-npx/) .
По возможности в начале сепсиса и через 24 и 48 часов после начала сепсиса
Уровни метаболических биомаркеров сигнальной и пероксидированной липидной платформы, измеренные в плазме крови, и уровни пентоксифиллина и метаболитов в плазме крови при лечении сепсиса
Временное ограничение: По возможности в начале сепсиса и через 24 и 48 часов после начала сепсиса

Связи между метаболическими биомаркерами сигнальной и пероксидированной липидной платформы и воздействием пентоксифиллина будут изучаться путем визуального осмотра (т.е. диаграммы разброса) и статистические сравнения по мере необходимости. Эта платформа охватывает следующие классы метаболомики:

  • Эйкозаноиды/оксилипины
  • Эндоканнабиноиды
  • изопростаны
  • Нитрожирные кислоты
  • Лизофосфолипиды и сфингозин-1-фосфат
  • Полиненасыщенные свободные жирные кислоты
  • Желчные кислоты

О воздействии пентоксифиллина будут сообщать по концентрациям пентоксифиллина и метаболитов (мкг/мл) и уровням метаболомики путем измерения метаболомики с помощью масс-спектрометрии.
По возможности в начале сепсиса и через 24 и 48 часов после начала сепсиса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Sinno Simons, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OZBS32.18194

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Следователи составили план управления данными в DMOnline в сотрудничестве с местным менеджером данных доктором Джонсом. Ветчина.

Исследователи планируют публиковать данные в журнале с открытым доступом. Существует план управления, предусматривающий возможность поиска, доступа, интраоперабельности и повторного использования данных.

Сроки обмена IPD

Протокол, план статистического анализа и форма информированного согласия будут опубликованы после того, как протокол будет одобрен комитетом по медицинской этике.

Критерии совместного доступа к IPD

План управления данными находится в открытом доступе. Исследователи намерены поделиться нашими данными после публикации отчета о клиническом исследовании. Обмен данными будет происходить только после того, как следователи дадут разрешение.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться