- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04166513
Влияние транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) на язык
Влияние tDCS на восстановление и реорганизацию речи при хронической афазии
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Афазия — это нарушение речи, в первую очередь вызванное повреждением левого полушария головного мозга. Лечение афазии включает речевую и языковую терапию и фармакологическую терапию, но несколько исследований показали, что эти методы лечения не полностью эффективны для пациентов с афазией, оставляя у них остаточный дефицит, который значительно увеличивает стоимость лечения, связанного с инсультом. Кроме того, количество и частота проводимой речевой и языковой терапии могут иметь решающее значение для выздоровления. Следовательно, существует потребность в новых методах лечения или дополнениях к существующим методам лечения, таким как вмешательства по стимуляции мозга, которые потенциально могут показать более значительные улучшения у пациентов с афазией. Одним из таких новых подходов к неинвазивной стимуляции мозга является транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS).
В этом исследовании будут изучены эффекты tDCS во время логопедической терапии, чтобы дополнительно изучить, какой метод или методы лучше всего подходят для выздоровления пациента. Пациенты, включенные в исследование, будут проходить языковое тестирование, которое охватывает широкий спектр языковых функций. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) будет выполнена до и после вмешательства логопеда для изучения нервных процессов, затронутых tDCS и логопедией.
Дизайн исследования:
Пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух логопедических групп по двойному слепому частичному перекрестному дизайну. Пациенты получат одно из двух различных логопедических вмешательств, чтобы сосредоточиться на конкретных нарушениях обработки. Участники пройдут нейропсихологическую оценку и оценку фМРТ, прежде чем получат таргетную или активную анодную ТОК в течение 10 сеансов терапии. Затем участники будут повторно протестированы с использованием меры поведенческой оценки и фМРТ, прежде чем перейти к тому, чтобы получить вмешательство tDCS, которого они еще не получили, в той же группе логопеда. Они завершат поведенческую оценку и фМРТ через 3 месяца после лечения 2 и окончательную поведенческую оценку через 6 месяцев после лечения 2.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с дефицитом речи из-за очагового неврологического повреждения (например, инсульт, опухоль).
- Пациенты должны быть взрослыми и свободно владеть английским языком.
- Пациенты должны иметь право на МРТ.
Критерий исключения:
- Запущенное нейродегенеративное заболевание (т. Болезнь Альцгеймера 3 стадии) или неврологическое расстройство (например, идиопатическая эпилепсия, болезнь Паркинсона, БАС)
- Тяжелая психопатология (например, шизофрения, биполярное расстройство, острый большой депрессивный эпизод)
- Отсутствие подозреваемых или диагностированных неисправимых нарушений слуха или зрения или отклонений в развитии (т. умственная отсталость или неспособность к обучению).
- Противопоказания к МРТ, такие как клаустрофобия, имплантированные электронные устройства, несовместимый с МРТ металл в организме, крайнее ожирение, беременность, неспособность лежать и неспособность видеть или слышать стимулирующие материалы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Целенаправленная tDCS с фонологически ориентированной логопедией
Участники получат фонологически ориентированную логопедическую терапию с целевой анодной tDCS в течение 10 сеансов терапии до этого.
|
TDCS высокого разрешения будет доставляться через стимулятор постоянного постоянного тока с батарейным питанием (Soterix) с использованием монтажа 4x1 (1 центральный анодный электрод и 4 катодных электрода), расположенных в HD-колпачке.
Включается ток, который увеличивается линейно в течение примерно 30 секунд до достижения силы не более 2 мА при плотности тока, равной 0,08 мА/см2.
Стимуляция будет поддерживаться не более 20 минут, и стимуляция будет применяться к целевой области.
Другие имена:
Участников просят создать или выбрать из списка фонологическую информацию о целевом изображении.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Активный контроль tDCS с фонологически ориентированной логопедией
Участники получат фонологически ориентированную логопедическую терапию с активным контролем tDCS в течение 10 сеансов терапии.
|
Участников просят создать или выбрать из списка фонологическую информацию о целевом изображении.
Другие имена:
TDCS высокого разрешения будет доставляться через стимулятор постоянного постоянного тока с батарейным питанием (Soterix) с использованием монтажа 4x1 (1 центральный анодный электрод и 4 катодных электрода), расположенных в HD-колпачке.
Включается ток, который увеличивается линейно в течение примерно 30 секунд до достижения силы не более 2 мА при плотности тока, равной 0,08 мА/см2.
Стимуляция будет поддерживаться не более 20 минут, и стимуляция будет применяться к области активного контроля.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Целевая tDCS с семантически-ориентированной логопедией
Участники получат семантико-ориентированную логопедическую терапию с целевой анодной tDCS в течение 10 сеансов терапии.
|
TDCS высокого разрешения будет доставляться через стимулятор постоянного постоянного тока с батарейным питанием (Soterix) с использованием монтажа 4x1 (1 центральный анодный электрод и 4 катодных электрода), расположенных в HD-колпачке.
Включается ток, который увеличивается линейно в течение примерно 30 секунд до достижения силы не более 2 мА при плотности тока, равной 0,08 мА/см2.
Стимуляция будет поддерживаться не более 20 минут, и стимуляция будет применяться к целевой области.
Другие имена:
Участникам, испытывающим трудности с поиском имени объекта, даются иерархические подсказки или задаются вопросы о функциях объектов как способ активировать семантическую сеть для этого объекта, что в конечном итоге приводит к поиску целевого слова.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Активный контроль tDCS с семантически-ориентированной логопедией
Участники получат семантико-ориентированную логопедическую терапию с активным контролем tDCS в течение 10 сеансов терапии.
|
TDCS высокого разрешения будет доставляться через стимулятор постоянного постоянного тока с батарейным питанием (Soterix) с использованием монтажа 4x1 (1 центральный анодный электрод и 4 катодных электрода), расположенных в HD-колпачке.
Включается ток, который увеличивается линейно в течение примерно 30 секунд до достижения силы не более 2 мА при плотности тока, равной 0,08 мА/см2.
Стимуляция будет поддерживаться не более 20 минут, и стимуляция будет применяться к области активного контроля.
Другие имена:
Участникам, испытывающим трудности с поиском имени объекта, даются иерархические подсказки или задаются вопросы о функциях объектов как способ активировать семантическую сеть для этого объекта, что в конечном итоге приводит к поиску целевого слова.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент правильного при задачах именования изображения и чтения (базовая линия на предметах была 0)
Временное ограничение: После завершения цикла терапии (цикл состоит из 10 дней вмешательства) и 10 недель после
|
Улучшение на обученных, неподготовленных и непроверенных предметах, используемых во время терапии. Предметы будут состоять из слов и картинок, которые будут называть участники. Процент правильного на списках после каждого цикла терапии будет основной мерой поведенческого результата (выбранные элементы были на исходном уровне, на 0% правильные). В каждом из обученных, неподготовленных и непроверенных списков было 20 картин и 20 слов. Картинки были цветными фотографиями. Цикл A - это вмешательство в речевую терапию, данное первым, цикл B является вмешательством речевой терапии, которое дано второе место Цикл обученных и неподготовленных списков оценивался в последний день терапии для цикла Цикла. Пост обученные, не обученные и непроверенные списки были даны во время поведенческой оценки 2, приблизительно 10 недель после окончания цикла окончания А. Обученные и неподготовленные списки цикла B были оценены в последний день терапии для цикла B Цикл B после обучения, не обученные и непроверенные списки были даны во время поведенческой оценки 3, приблизительно 10 недель после окончания цикла окончания A. |
После завершения цикла терапии (цикл состоит из 10 дней вмешательства) и 10 недель после
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
FMRI- BASELINE
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Количество участников, завершающих RS-FMRI до терапии.
|
Базовый уровень
|
|
МРТ после цикла А
Временное ограничение: 10 недель после цикла A
|
Количество участников, заканчивающих RS-FMRI после цикла терапии.
|
10 недель после цикла A
|
|
FMRI Post Cycle B
Временное ограничение: 10 недель после цикла B
|
Количество участников, завершающих FMRI после цикла B
|
10 недель после цикла B
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Производительность по показателям результатов, оцениваемых через языковую батарею
Временное ограничение: 3 времени: до оценки, через 10 недель после цикла тетерапии A и 10 недель после цикла тетерапии B
|
Экран на языковом аккумуляторе, оценивающий различные языковые процессы и обеспечивая общую степень тяжести (быстрая батарея афазии или QAB) будет повторяться три раза (время 1, время 2, время 3). Также результаты самооценки меры, оценивающие доверие с помощью речи: индекс коммуникативной эффективности (CETI), шкала рейтинга достоверности общения для афазии (CCRSA) и общие симптомы депрессии; Центр эпидемиологических исследований Короткая шкала депрессии (CES-D-10). QAB = общий диапазон баллов 0-10, более высокие оценки означает менее тяжелую тяжесть афазии CETI = общий диапазон баллов 1-100, более высокие оценки средние значения среды лучше воспринимаемого общения с помощью внешнего оценки CCRSA = общий диапазон баллов 0-100, более высокие показатели значат больше уверенности в способности речь |
3 времени: до оценки, через 10 недель после цикла тетерапии A и 10 недель после цикла тетерапии B
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sara Pillay, PhD, Medical College of Wisconsin
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gandiga PC, Hummel FC, Cohen LG. Transcranial DC stimulation (tDCS): a tool for double-blind sham-controlled clinical studies in brain stimulation. Clin Neurophysiol. 2006 Apr;117(4):845-50. doi: 10.1016/j.clinph.2005.12.003. Epub 2006 Jan 19.
- Baker JM, Rorden C, Fridriksson J. Using transcranial direct-current stimulation to treat stroke patients with aphasia. Stroke. 2010 Jun;41(6):1229-36. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.576785. Epub 2010 Apr 15.
- Nitsche MA, Paulus W. Excitability changes induced in the human motor cortex by weak transcranial direct current stimulation. J Physiol. 2000 Sep 15;527 Pt 3(Pt 3):633-9. doi: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00633.x.
- Reis J, Schambra HM, Cohen LG, Buch ER, Fritsch B, Zarahn E, Celnik PA, Krakauer JW. Noninvasive cortical stimulation enhances motor skill acquisition over multiple days through an effect on consolidation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1590-5. doi: 10.1073/pnas.0805413106. Epub 2009 Jan 21.
- Hamilton RH, Chrysikou EG, Coslett B. Mechanisms of aphasia recovery after stroke and the role of noninvasive brain stimulation. Brain Lang. 2011 Jul;118(1-2):40-50. doi: 10.1016/j.bandl.2011.02.005. Epub 2011 Apr 2.
- Nitsche MA, Paulus W. Sustained excitability elevations induced by transcranial DC motor cortex stimulation in humans. Neurology. 2001 Nov 27;57(10):1899-901. doi: 10.1212/wnl.57.10.1899.
- Liebetanz D, Nitsche MA, Tergau F, Paulus W. Pharmacological approach to the mechanisms of transcranial DC-stimulation-induced after-effects of human motor cortex excitability. Brain. 2002 Oct;125(Pt 10):2238-47. doi: 10.1093/brain/awf238.
- Poreisz C, Boros K, Antal A, Paulus W. Safety aspects of transcranial direct current stimulation concerning healthy subjects and patients. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):208-14. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.004. Epub 2007 Jan 24.
- Brunoni AR, Amadera J, Berbel B, Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. A systematic review on reporting and assessment of adverse effects associated with transcranial direct current stimulation. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Sep;14(8):1133-45. doi: 10.1017/S1461145710001690. Epub 2011 Feb 15.
- Meinzer M, Djundja D, Barthel G, Elbert T, Rockstroh B. Long-term stability of improved language functions in chronic aphasia after constraint-induced aphasia therapy. Stroke. 2005 Jul;36(7):1462-6. doi: 10.1161/01.STR.0000169941.29831.2a. Epub 2005 Jun 9.
- Nitsche MA, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Tergau F, Paulus W. Safety criteria for transcranial direct current stimulation (tDCS) in humans. Clin Neurophysiol. 2003 Nov;114(11):2220-2; author reply 2222-3. doi: 10.1016/s1388-2457(03)00235-9. No abstract available.
- Marangolo P, Marinelli CV, Bonifazi S, Fiori V, Ceravolo MG, Provinciali L, Tomaiuolo F. Electrical stimulation over the left inferior frontal gyrus (IFG) determines long-term effects in the recovery of speech apraxia in three chronic aphasics. Behav Brain Res. 2011 Dec 1;225(2):498-504. doi: 10.1016/j.bbr.2011.08.008. Epub 2011 Aug 12.
- Fiori V, Coccia M, Marinelli CV, Vecchi V, Bonifazi S, Ceravolo MG, Provinciali L, Tomaiuolo F, Marangolo P. Transcranial direct current stimulation improves word retrieval in healthy and nonfluent aphasic subjects. J Cogn Neurosci. 2011 Sep;23(9):2309-23. doi: 10.1162/jocn.2010.21579. Epub 2010 Oct 14.
- Iyer MB, Mattu U, Grafman J, Lomarev M, Sato S, Wassermann EM. Safety and cognitive effect of frontal DC brain polarization in healthy individuals. Neurology. 2005 Mar 8;64(5):872-5. doi: 10.1212/01.WNL.0000152986.07469.E9.
- Paulus W. Transcranial direct current stimulation (tDCS). Suppl Clin Neurophysiol. 2003;56:249-54. doi: 10.1016/s1567-424x(09)70229-6.
- Bikson M, Datta A, Elwassif M. Establishing safety limits for transcranial direct current stimulation. Clin Neurophysiol. 2009 Jun;120(6):1033-4. doi: 10.1016/j.clinph.2009.03.018. Epub 2009 Apr 24. No abstract available.
- Naeser MA, Martin PI, Nicholas M, Baker EH, Seekins H, Helm-Estabrooks N, Cayer-Meade C, Kobayashi M, Theoret H, Fregni F, Tormos JM, Kurland J, Doron KW, Pascual-Leone A. Improved naming after TMS treatments in a chronic, global aphasia patient--case report. Neurocase. 2005 Jun;11(3):182-93. doi: 10.1080/13554790590944663.
- Naeser MA, Martin PI, Theoret H, Kobayashi M, Fregni F, Nicholas M, Tormos JM, Steven MS, Baker EH, Pascual-Leone A. TMS suppression of right pars triangularis, but not pars opercularis, improves naming in aphasia. Brain Lang. 2011 Dec;119(3):206-13. doi: 10.1016/j.bandl.2011.07.005. Epub 2011 Aug 23.
- Brady MC, Kelly H, Godwin J, Enderby P. Speech and language therapy for aphasia following stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;(5):CD000425. doi: 10.1002/14651858.CD000425.pub3.
- Monti A, Ferrucci R, Fumagalli M, Mameli F, Cogiamanian F, Ardolino G, Priori A. Transcranial direct current stimulation (tDCS) and language. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Aug;84(8):832-42. doi: 10.1136/jnnp-2012-302825. Epub 2012 Nov 8.
- Kang EK, Kim YK, Sohn HM, Cohen LG, Paik NJ. Improved picture naming in aphasia patients treated with cathodal tDCS to inhibit the right Broca's homologue area. Restor Neurol Neurosci. 2011;29(3):141-52. doi: 10.3233/RNN-2011-0587.
- Monti A, Cogiamanian F, Marceglia S, Ferrucci R, Mameli F, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Zago S, Priori A. Improved naming after transcranial direct current stimulation in aphasia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Apr;79(4):451-3. doi: 10.1136/jnnp.2007.135277. Epub 2007 Dec 20.
- Holland R, Crinion J. Can tDCS enhance treatment of aphasia after stroke? Aphasiology. 2012 Sep;26(9):1169-1191. doi: 10.1080/02687038.2011.616925. Epub 2011 Nov 3.
- Meinzer M, Jahnigen S, Copland DA, Darkow R, Grittner U, Avirame K, Rodriguez AD, Lindenberg R, Floel A. Transcranial direct current stimulation over multiple days improves learning and maintenance of a novel vocabulary. Cortex. 2014 Jan;50:137-47. doi: 10.1016/j.cortex.2013.07.013. Epub 2013 Aug 6.
- Hesse S, Werner C, Schonhardt EM, Bardeleben A, Jenrich W, Kirker SG. Combined transcranial direct current stimulation and robot-assisted arm training in subacute stroke patients: a pilot study. Restor Neurol Neurosci. 2007;25(1):9-15.
- Jordan LC, Hillis AE. Disorders of speech and language: aphasia, apraxia and dysarthria. Curr Opin Neurol. 2006 Dec;19(6):580-5. doi: 10.1097/WCO.0b013e3280109260.
- Greener J, Enderby P, Whurr R. Pharmacological treatment for aphasia following stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2001;2001(4):CD000424. doi: 10.1002/14651858.CD000424.
- Lincoln NB, McGuirk E, Mulley GP, Lendrem W, Jones AC, Mitchell JR. Effectiveness of speech therapy for aphasic stroke patients. A randomised controlled trial. Lancet. 1984 Jun 2;1(8388):1197-200. doi: 10.1016/s0140-6736(84)91690-8.
- Ellis C, Simpson AN, Bonilha H, Mauldin PD, Simpson KN. The one-year attributable cost of poststroke aphasia. Stroke. 2012 May;43(5):1429-31. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.647339. Epub 2012 Feb 16.
- Ellis C, Dismuke C, Edwards KK. Longitudinal trends in aphasia in the United States. NeuroRehabilitation. 2010;27(4):327-33. doi: 10.3233/NRE-2010-0616.
- Boysen AE, Wertz RT. Clinician Costs in Aphasia Treatment: How Much Is a Word Worth? Clin. Aphasiology 1996;24:207-213.
- Darkow R, Martin A, Wurtz A, Floel A, Meinzer M. Transcranial direct current stimulation effects on neural processing in post-stroke aphasia. Hum Brain Mapp. 2017 Mar;38(3):1518-1531. doi: 10.1002/hbm.23469. Epub 2016 Nov 11.
- Cohen Kadosh R, Soskic S, Iuculano T, Kanai R, Walsh V. Modulating neuronal activity produces specific and long-lasting changes in numerical competence. Curr Biol. 2010 Nov 23;20(22):2016-20. doi: 10.1016/j.cub.2010.10.007. Epub 2010 Nov 4.
- Vestito L, Rosellini S, Mantero M, Bandini F. Long-term effects of transcranial direct-current stimulation in chronic post-stroke aphasia: a pilot study. Front Hum Neurosci. 2014 Oct 14;8:785. doi: 10.3389/fnhum.2014.00785. eCollection 2014.
- Fridriksson J. Measuring and inducing brain plasticity in chronic aphasia. J Commun Disord. 2011 Sep-Oct;44(5):557-63. doi: 10.1016/j.jcomdis.2011.04.009. Epub 2011 Apr 30.
- Meinzer M, Darkow R, Lindenberg R, Floel A. Electrical stimulation of the motor cortex enhances treatment outcome in post-stroke aphasia. Brain. 2016 Apr;139(Pt 4):1152-63. doi: 10.1093/brain/aww002. Epub 2016 Feb 16.
- Jung IY, Lim JY, Kang EK, Sohn HM, Paik NJ. The Factors Associated with Good Responses to Speech Therapy Combined with Transcranial Direct Current Stimulation in Post-stroke Aphasic Patients. Ann Rehabil Med. 2011 Aug;35(4):460-9. doi: 10.5535/arm.2011.35.4.460. Epub 2011 Aug 31.
- You DS, Kim DY, Chun MH, Jung SE, Park SJ. Cathodal transcranial direct current stimulation of the right Wernicke's area improves comprehension in subacute stroke patients. Brain Lang. 2011 Oct;119(1):1-5. doi: 10.1016/j.bandl.2011.05.002.
- Turkeltaub PE, Coslett HB, Thomas AL, Faseyitan O, Benson J, Norise C, Hamilton RH. The right hemisphere is not unitary in its role in aphasia recovery. Cortex. 2012 Oct;48(9):1179-86. doi: 10.1016/j.cortex.2011.06.010. Epub 2011 Jun 30.
- Boyle M, Coelho CA. Application of semantic feature analysis as a treatment for aphasic dysnomia. Am. J. Speech Lang. Pathol. 1995;4(4):94-98
- Leonard C, Rochon E, Laird L. Treating naming impairments in aphasia: Findings from a phonological components analysis treatment. Aphasiology 2008;22(9):923-947.
- Efstratiadou EA, Papathanasiou I, Holland R, Archonti A, Hilari K. A Systematic Review of Semantic Feature Analysis Therapy Studies for Aphasia. J Speech Lang Hear Res. 2018 May 17;61(5):1261-1278. doi: 10.1044/2018_JSLHR-L-16-0330.
- van Hees S, Angwin A, McMahon K, Copland D. A comparison of semantic feature analysis and phonological components analysis for the treatment of naming impairments in aphasia. Neuropsychol Rehabil. 2013;23(1):102-32. doi: 10.1080/09602011.2012.726201. Epub 2012 Oct 26.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Нейроповеденческие проявления
- Коммуникативные расстройства
- Языковые расстройства
- Расстройства речи
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Инсульт
- Афазия
- Терапия
- Поведенческие дисциплины и деятельность
- Электрическая стимуляционная терапия
- Судорожная терапия
- Психиатрическая соматическая терапия
- Электрошок
- Психологические методы
- Транскраниальная стимуляция постоянного тока
Другие идентификационные номера исследования
- 33162
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .