Использование кожи нильской тилапии в качестве ксенотрансплантата для лечения ожогов: исследование фазы III
27 января 2020 г. обновлено: Edmar Maciel Lima Júnior, Nucleo De Pesquisa E Desenvolvimento De Medicamentos Da Universidade Federal Do Ceara
Оценка кожи нильской тилапии (Oreochromis Niloticus) в качестве окклюзионной биологической повязки при лечении ожоговых ран: рандомизированное контролируемое исследование фазы III
Настоящее исследование представляет собой рандомизированное клиническое испытание фазы III, целью которого является оценка эффективности кожи нильской тиляпии (Oreochromis niloticus) в качестве окклюзионной биологической повязки при лечении поверхностных неполных ожогов у взрослых.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное рандомизированное моноцентровое открытое контролируемое клиническое исследование III фазы, проводившееся в Форталезе, Бразилия, с апреля 2017 года по октябрь 2018 года. Местный институциональный наблюдательный совет одобрил протокол исследования и информированное согласие, которое было получено от всех участников. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 г. и поправками к ней.
Исследуемая популяция состояла из 115 участников мужского и женского пола, которые были набраны из местного ожогового центра. Критериями включения были: возраст ≥ 18 и ≤60 лет; наличие дерматологических ран, вызванных поверхностными частичными ожогами (ППТ), занимающими до 15% общей площади поверхности тела (ОПТТ) и имеющими показания к амбулаторному лечению; отсутствие предыдущего лечения текущего ожога и отсутствие других значимых заболеваний, которые могли повлиять на участие добровольца в исследовании (ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических сосудов, рак, сахарный диабет и др.). Критерии исключения включали повышенную чувствительность к материалам, использованным в исследовании, или родственным соединениям; История тяжелых побочных реакций; наркомания, в том числе алкогольная; использование лекарств, которые могут повлиять на заживление ран (например, стероиды), а также беременность, роды или выкидыш за 12 недель до запланированного начала лечения.
В тестовой группе обработана кожа нильской тиляпии, патент на которую зарегистрирован в Национальном институте промышленной собственности (INPI) под номером BR 10 2015 021435 9. Кожа нильской тилапии была подвергнута строгому процессу химической стерилизации, глицеринизация и облучение с последующим микробиологическим исследованием на бактерии и грибы, перед хранением в стерильной холодильной упаковке. Перед применением у больного кожу промывали стерильным 0,9% физиологическим раствором в течение 5 минут, причем этот процесс повторяли три раза подряд. В контрольной группе применяли традиционное лечение кремом сульфадиазина серебра 1%. Рандомизация проводилась с использованием предварительно определенного списка, сгенерированного компьютером, при этом 57 пациентов были распределены в тестовую группу, а 58 пациентов были распределены в контрольную группу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
115
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60025-061
- Burn Treatment Center, Dr. José Frota Institute
-
Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60430-275
- Drug Research and Development Center (NPDM), Federal University of Ceará (UFC)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 и ≤60 лет.
- Наличие дерматологических ран, вызванных поверхностными частичными ожогами (ППТБ), занимающими до 15% общей площади поверхности тела (ОПТТ).
- Больной с показаниями для амбулаторного лечения.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение текущего ожога.
- Наличие других значимых заболеваний, которые могут повлиять на участие добровольца в исследовании (ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических сосудов, рак, сахарный диабет и др.).
- Повышенная чувствительность к материалам, использованным в исследовании, или родственным соединениям.
- История тяжелых побочных реакций; наркомания, в том числе алкогольная.
- Использование лекарств, которые могут повлиять на заживление ран (например, стероиды).
- Беременность, роды или выкидыш за 12 недель до запланированного начала лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Сульфадиазин серебра крем 1%
В контрольной группе, после обработки пораженного участка водопроводной водой и 2% раствором хлоргексидина глюконата, наносили тонкий слой крема сульфадиазина серебра 1% и покрывали марлей и повязкой.
Смена повязок происходила каждые 48 часов.
Пациентов оценивали каждые 48 часов по исследуемым параметрам.
|
Местный антибиотик, обычно используемый для лечения поверхностных и глубоких неполных ожогов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кожа нильской тилапии
В тестовой группе обработана кожа нильской тиляпии, патент на которую зарегистрирован в Национальном институте промышленной собственности (INPI) под номером BR 10 2015 021435 9. Кожа нильской тилапии была подвергнута строгому процессу химической стерилизации, глицеринизация и облучение с последующим микробиологическим исследованием на бактерии и грибы, перед хранением в стерильной холодильной упаковке.
Перед применением у пациента кожу трижды промывали стерильным 0,9% физиологическим раствором в течение 5 минут для удаления глицерина.
Что касается применения у исследуемых пациентов, после очистки пораженного участка водопроводной водой и 2% раствором хлоргексидина глюконата накладывали кожу нильской тиляпии и покрывали марлей и повязкой.
На протяжении всего лечения повязки с рыбьей кожей нильской тилапии меняли только в том случае, если биоматериал не прилегал должным образом к раневому ложу.
Пациентов оценивали каждые 48 часов по исследуемым параметрам.
|
В поисках новых методов лечения ожогов кожа самой культивируемой в Бразилии рыбы, нильской тиляпии, которая в основном была отходом производства (хотя иногда использовалась в качестве стойкого материала для кустарных промыслов), была предложена в качестве возможности для разработки недорогой ксенотрансплантат.
Помимо неинфекционной микробиоты, кожа нильской тилапии показала гистоморфологическое сходство с кожей человека в доклинических исследованиях.
Было показано, что глубокая дерма образована толстыми коллагеновыми волокнами, организованными параллельно/горизонтально и поперечно/вертикально и состоящими, по сравнению с ними, из большего количества коллагена I типа.
Кожа нильской тилапии не претерпела изменений в своей микроскопической структуре и прочности на растяжение после глицеролизации, облучения и задней регидратации, восстанавливая свою естественную консистенцию после удаления глицерина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней для полной реэпителизации ожоговой раны
Временное ограничение: День 11
|
Количество дней до полной реэпителизации ожоговой раны, считая наложение первой повязки нулевым днем.
Полная реэпителизация определялась как реэпителизация ≥95%, рассчитанная на основе клинической оценки консультанта.
|
День 11
|
|
Количество выполненных перевязок
Временное ограничение: День 11
|
В контрольной группе смену повязки определяли как очистку раны и повторное нанесение крема сульфадиазина серебра 1% каждые 48 часов.
В испытуемой группе смена повязки определялась как замена кожи нильской тиляпии, которая не прилегала должным образом, и/или замена марли и бинта, заполненных экссудатом.
|
День 11
|
|
Количество анестетиков, использованных во время лечения
Временное ограничение: День 11
|
Для контроля приема анальгетиков, помимо назначенных препаратов (дипирон и/или трамадол), пациентам выдавалась ежедневная учетная карта.
Их просили принимать лекарство только в том случае, если они чувствовали боль, всегда соблюдая инструкции в рецепте, а также регистрировать количество принятого лекарства и дату в карточке.
По возвращении для медицинского осмотра оставшиеся лекарства проверяли и сравнивали с картой ежедневного учета.
|
День 11
|
|
Стоимость лечения на одного пациента
Временное ограничение: День 11
|
Расход материалов в ожоговом центре контролировался заполнением специальной формы, которая выполнялась медперсоналом в конце каждого визита пациента.
Потребляемые ресурсы были разделены на три категории: а) продукты, используемые для лечения ран (кожа нильской тилапии или крем с сульфадиазином серебра 1%); (b) больничные материалы, необходимые для подготовки перевязочного материала (например, стерильные перчатки, хлоргексидин, марля и бинт); и c) анальгетики, необходимые на протяжении всего лечения (дипирон и/или трамадол).
Человеческие ресурсы не оценивались.
|
День 11
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка интенсивности боли по шкале визуальной аналоговой шкалы
Временное ограничение: День 1, 3, 5, 7, 9 и 11
|
Пациентов информировали, что левый конец 10-сантиметровой горизонтальной линии (с цифрой «0») представляет «отсутствие боли», а правый конец (с цифрой «10») представляет «самую сильную боль, какую только можно себе представить».
Их попросили сделать отметку на линии, которая представляла их текущую интенсивность боли, и уровень интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале оценивали путем измерения расстояния от отметки до конца линии, где не было боли.
|
День 1, 3, 5, 7, 9 и 11
|
|
Оценка интенсивности боли с помощью Electronic von Frey
Временное ограничение: День 1, 3, 5, 7, 9 и 11
|
В Электронике фон Фрея жесткий наконечник диаметром 0,7 мм соединен с электронной системой, которая отображает показания теста в граммах (от 0,1 до 1000 г).
Первоначально были выбраны 4 разные точки вокруг ожога, каждая на расстоянии около 1 см от раневого ложа.
Наконечник наносился перпендикулярно поверхности кожи в каждой из этих точек, при этом скорость нанесения полностью контролировалась наблюдателем.
Участники давали вербальный сигнал, когда давление ощущалось как неприятное: эта мера принималась за порог механической боли этой точки.
В дальнейшем процесс повторяли на аналогичном участке контралатеральной здоровой стороны тела.
Среднее значение измерений 4 точек в каждой области принимали за средний порог механической боли в этой области.
Наконец, определяли разницу между порогом болевой чувствительности здоровой кожи и края ожога, выраженную в граммах.
|
День 1, 3, 5, 7, 9 и 11
|
|
Шкала специфической болевой тревожности Бернса (BSPAS)
Временное ограничение: День 5 и 11
|
Использовали бразильскую версию Шкалы специфической боли Бернса (BSPAS) из 9 пунктов.
Каждый пункт в BSPAS оценивается по визуальной аналоговой линии длиной 10 см с двумя опорными точками, которым присвоены значения 0 и 10.
Пациента спрашивают, насколько утверждения относятся к его текущей ситуации с болью, где 0 соответствует «совсем нет», а 10 соответствует «наихудшему вообразимому пути».
Общий балл рассчитывается путем сложения баллов по всем пунктам, максимум 90 баллов.
|
День 5 и 11
|
|
Уменьшение ожога в день оценки снятия повязки
Временное ограничение: День 11
|
Оценивается с помощью Общей клинической шкалы впечатлений-улучшение (CGI-I).
CGI-I оценивается ответственным врачом и отвечает на следующий вопрос: «По сравнению с состоянием пациента на момент поступления в проект состояние этого пациента: 1 — значительно улучшилось с момента начала лечения; 2 — значительно улучшилось; 3 - минимальное улучшение; 4 - без изменений по сравнению с исходным уровнем; 5 - минимальное ухудшение; 6 - значительно ухудшение; 7 - очень значительно ухудшение с начала лечения».
|
День 11
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Maria Elisabete A de Moraes, MD, PhD, Drug Research and Development Center (NPDM)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lima-Junior EM, de Moraes Filho MO, Costa BA, Fechine FV, de Moraes MEA, Silva-Junior FR, Soares MFADN, Rocha MBS, Leontsinis CMP. Innovative treatment using tilapia skin as a xenograft for partial thickness burns after a gunpowder explosion. J Surg Case Rep. 2019 Jun 14;2019(6):rjz181. doi: 10.1093/jscr/rjz181. eCollection 2019 Jun.
- Costa BA, Lima Junior EM, de Moraes Filho MO, Fechine FV, de Moraes MEA, Silva Junior FR, do Nascimento Soares MFA, Rocha MBS. Use of Tilapia Skin as a Xenograft for Pediatric Burn Treatment: A Case Report. J Burn Care Res. 2019 Aug 14;40(5):714-717. doi: 10.1093/jbcr/irz085.
- Lima Junior EM, Moraes Filho MO, Forte AJ, Costa BA, Fechine FV, Alves APNN, Moraes MEA, Rocha MBS, Silva Junior FR, Soares MFADN, Bezerra AN, Martins CB, Mathor MB. Pediatric Burn Treatment Using Tilapia Skin as a Xenograft for Superficial Partial-Thickness Wounds: A Pilot Study. J Burn Care Res. 2020 Feb 19;41(2):241-247. doi: 10.1093/jbcr/irz149.
- Alves APNN, Lima Junior EM, Piccolo NS, de Miranda MJB, Lima Verde MEQ, Ferreira Junior AEC, de Barros Silva PG, Feitosa VP, de Bandeira TJPG, Mathor MB, de Moraes MO. Study of tensiometric properties, microbiological and collagen content in nile tilapia skin submitted to different sterilization methods. Cell Tissue Bank. 2018 Sep;19(3):373-382. doi: 10.1007/s10561-017-9681-y. Epub 2018 Jan 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Nile Tilapia Fish Skin
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .