Эффективность пробиотиков, стабилизированных с помощью технологии криопротекции, у больных с синдромом раздраженного кишечника
31 января 2021 г. обновлено: Bożena Cukrowska, Children's Memorial Health Institute, Poland
Оценка эффективности пробиотиков, стабилизированных с помощью технологии криопротекции, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Синдром раздраженного кишечника (СРК) — одно из наиболее распространенных заболеваний пищеварительного тракта у взрослых, патогенез которого до конца не изучен.
Предполагается, что дисбактериоз кишечника, влияющий на функционирование оси кишечник-мозг, может иметь важное значение.
Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при правильном введении оказывают положительное влияние на здоровье человека.
Пробиотический механизм действия связан с модуляцией микробиоты кишечника.
Клинические исследования подтверждают, что пробиотики, вводимые пациентам с СРК, оказывают положительное влияние на здоровье.
Клинические эффекты зависят в первую очередь от подбора пробиотических штаммов, но не менее важны их жизнеспособность и стабильность в составе препарата, вводимого больным.
К сожалению, получение стабильности (строго определенного количества живых пробиотических штаммов в препарате на протяжении всего срока годности препарата) весьма технологически сложно.
Как показала проверка Верховного контрольно-ревизионного управления Польши (NIK), почти 90% пробиотиков, продаваемых на польском рынке, не соответствуют этим критериям.
Были пробиотические препараты, которые к концу срока годности имели менее 100 живых бактериальных клеток из заявленного числа около миллиарда.
Единственными препаратами, успешно прошедшими проверки НИК, оказались препараты, в которых использовалась технология двойного микрокапсулирования бактерий.
Постоянно ведутся поиски новых технологий, повышающих как выживаемость бактериальных штаммов в препарате, так и устойчивость штаммов к соляной кислоте и желчи, что в свою очередь способствует доставке нужной дозы пробиотиков к целевому участку активности, т.е. и толстый кишечник.
В последнее время разработана инновационная технология бактериальной криопротекции, которая по сравнению с традиционной лиофилизацией приводит к повышению стабильности мембран клеточных стенок бактерий и защищает их от негативных факторов как внешних (высокая температура, влажность и т.д.), так и внутренних (кислота желудочного сока). , желчь).
Поэтому целью клинического исследования является оценка эффективности криозащищенных пробиотиков у пациентов с СРК.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Период скрининга продолжительностью от 1 до 2 недель будет использоваться для установления наличия и устойчивости критериев включения в исследование и обучения пациентов способу сбора данных.
Период скрининга также будет использоваться для отбора пациентов с определенными уровнями тяжести признаков и симптомов.
Во время скринингового визита пациенты проходят медицинский осмотр.
Тяжесть СРК будет определяться с использованием шкалы тяжести СРК Фрэнсиса, Морриса и Уорвелла (IBS-SSS): легкая степень 300.
Количество и тип стула будут измеряться у всех пациентов с использованием бристольской шкалы стула.
Все подходящие пациенты, которые подпишут форму информированного согласия, будут рандомизированы в течение 2 недель для получения либо пробиотического продукта, либо плацебо, и пройдут оценку качества жизни, измеренную с помощью опросника IBS-QOL.
Им также будет рекомендовано воздерживаться от употребления продуктов и пищевых добавок, содержащих пробиотики, в соответствии с требованиями клинического исследования.
После получения пробиотического продукта/плацебо интервьюеры по телефону будут звонить пациентам 3 раза в неделю и собирать по телефону следующую информацию: тип стула (согласно Бристольской шкале стула), количество дефекаций в день и симптомы СРК, измеренные в 5-бальная шкала (боль в животе, метеоризм, ощущение неполного опорожнения).
Кроме того, телефонные интервьюеры будут собирать информацию о побочных эффектах и использовании новых лекарств во время исследования.
Пациенты будут сообщать врачу 2 раза во время исследования каждые 4 недели в течение 8-недельного вмешательства, чтобы получить новую дозу пробиотического продукта/плацебо и пройти оценку врачом с использованием опросников IBS-SSS, IBS-GIS и IBS-AR. также заполнить анкету качества жизни.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Warsaw, Польша, 04-730
- The Children's Memorial Health Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 58 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и женского пола европеоидной расы
- Возраст от 16 до 60 лет (включительно)
- Хорошее физическое, медицинское и психическое состояние оценивается на основании анамнеза и общего клинического обследования.
- Результаты лабораторных тестов (гематология, клиническая химия, серология и анализ мочи) в пределах нормы местной лаборатории или считаются исследователем не клинически значимыми.
- Субъекты, которые добровольно предоставили свое письменное информированное согласие.
- Предметы доступны на весь период обучения.
Диагноз синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д) в соответствии с Римскими критериями III, т. е. симптомы рецидивирующей боли или дискомфорта в животе* и заметное изменение характера стула с симптомами, проявляющимися не менее трех дней в неделю в течение не менее трех месяцев. в течение прошлого года. Боль/дискомфорт связаны с изменением внешнего вида стула, частоты стула и уменьшаются при дефекации.
* «Дискомфорт» означает неприятное ощущение, не описываемое как боль.
В исследование будут включены следующие предметы:
- с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи, т. е. лица, имеющие хотя бы один стул 6-го или 7-го типа по Бристольской шкале стула (BSS) в течение как минимум 2 дней в неделю
- как минимум со средней формой, оцененной с помощью IBS-SSS (5 вопросов, максимальное количество баллов 500); зарегистрированные субъекты с оценкой> 175 баллов Легкая 300 баллов.
- Субъекты, способные строго следовать инструкциям исследовательской группы в отношении процедур исследования и выполнять требования протокола.
Следующие препараты разрешены в ходе исследования, если они используются в постоянной дозировке и принимаются не менее чем за 1 месяц до начала исследования:
- противозачаточные таблетки или внутримышечные противозачаточные препараты пролонгированного действия,
- заместительная эстроген-прогестероновая терапия,
- L-тироксин,
- антидепрессанты в низких дозах (до 25 мг в день амитриптилина, нортриптилина или селективного ингибитора обратного захвата серотонина)
- низкодозированные антигипертензивные средства класса диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или ингибиторов ангиотензина II.
Критерий исключения:
- Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями: неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.), цереброваскулярные заболевания.
- Пациенты с респираторными заболеваниями (астма, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]).
- Пациенты с заболеваниями печени (включая состояния после холецистэктомии) и заболеваниями почек, а также с отклонениями в результатах биохимических анализов крови без диагноза: креатинин сыворотки > 2-кратного верхнего предела нормы, АСТ или АЛТ > 2-кратного верхнего предела нормы.
- Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, отличными от СРК, включая клинически или эндоскопически подтвержденный гастроэнтерит.
- Пациенты с эндокринологическими нарушениями, в том числе больные сахарным диабетом (концентрация глюкозы в крови натощак > 11 ммоль/л) и ТТГ > нормы.
- Пациенты с серьезными неврологическими расстройствами, психозом.
- Больные со злокачественными новообразованиями.
- Беременные или кормящие женщины.
- Гиперчувствительность к сое.
- У субъекта была диагностирована непереносимость лактозы, и это может объяснить его симптомы (т. е. симптомы исчезли или значительно уменьшились при безлактозной диете).
- Использование препаратов для моторики или пищевых добавок с клетчаткой в течение 2 недель до начала исследования.
- Пациенты, принимающие антикоагулянты.
- Запланируйте операцию во время исследования.
- В настоящее время потребляет пробиотики и отказывается от трехмесячного периода вымывания.
- Недавняя антибактериальная терапия в течение последних 3 месяцев.
- Пациенты, получающие антибиотики во время исследования, будут исключены.
- Пациенты, включенные в другое клиническое исследование за последние 3 месяца.
- Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пробиотик
Мультиштаммовая пробиотическая смесь, состоящая из двух штаммов Lactobacillus (L.
rhamnosus и L. acidophilus) и три штамма Bifidobacterium (B.
longum, B. bifidum и B. lactis) вводили в течение 8 недель в дозе 1,0E+10/день, 2 пакетика/день (5,0E+9/КОЕ на пакетик)
|
Мультивидовая пробиотическая смесь, вводимая пациентам согласно списку рандомизации
|
|
Плацебо Компаратор: Мальтодекстрин
Плацебо - мальтодекстрин, изготовленный по внешнему виду, вкусу и упаковке (саше), идентичный пробиотической смеси, вводимый в течение 8 недель 2 пакетика в день.
|
Мальтодекстрин как плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение или ухудшение общих симптомов СРК с использованием шкалы глобального улучшения (СРК-ГИС)
Временное ограничение: Улучшение/ухудшение общих симптомов через 4 и 8 недель вмешательства
|
СРК-Шкала глобального улучшения оценивает симптомы СРК с использованием определяемой пациентом 7-балльной шкалы Линкерта в диапазоне от значительного ухудшения симптомов до значительного улучшения. Пациенты отвечают на вопрос: «Ощущали ли вы какие-либо изменения в тяжести ваших симптомов за последние 7 дней по сравнению с тем, как вы себя чувствовали до введения лекарства? Ответы записываются по 7-бальной шкале:
Оценка IBS-GIS указывает: улучшение, если >4, или ухудшение, если |
Улучшение/ухудшение общих симптомов через 4 и 8 недель вмешательства
|
|
Изменения тяжести симптомов СРК с использованием системы оценки тяжести СРК (IBS-SSS)
Временное ограничение: От исходного уровня через 4 и 8 недель вмешательства
|
IBS-Severity Scoring System — это опрос из 5 вопросов, в котором задаются: 1. тяжесть боли в животе, 2. частота болей в животе, 3. тяжесть вздутия живота, 4. неудовлетворенность работой кишечника и 5. нарушение качества жизни за последние 10 дней.
Испытуемые отвечают на каждый вопрос по 100-балльной визуально-аналоговой шкале.
Максимальный балл за каждый из пяти вопросов составляет 100 баллов, а общее количество баллов может варьироваться от 0 до 500, при этом более высокие баллы указывают на тяжелые симптомы.
Снижение на 50 баллов связано с клинически значимым улучшением.
|
От исходного уровня через 4 и 8 недель вмешательства
|
|
Изменения адекватного купирования симптомов СРК (СРК-АР)
Временное ограничение: От исходного уровня через 4 и 8 недель вмешательства
|
IBS-Adequate Relief (IBS-AR) — это дихотомический вопрос, который спрашивает участников: «За последнюю неделю (7 дней) у вас было адекватное облегчение симптомов СРК?
Ответ ДА или НЕТ.
|
От исходного уровня через 4 и 8 недель вмешательства
|
|
Изменения качества жизни (СРК-КЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня через 4 и 8 недель вмешательства
|
СРК-качество жизни (СРК-КЖ) представляет собой показатель из 34 пунктов, оценивающий степень, в которой СРК влияет на качество жизни пациента.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, что дает общий балл, который имеет теоретический диапазон от 34 до 170, причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
|
От исходного уровня через 4 и 8 недель вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в типе стула
Временное ограничение: От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
Тип стула оценивают до вмешательства и затем 3 раза в неделю.
Тип стула оценивают по Бристольской шкале стула.
Бристольская шкала предназначена для классификации фекалий на семь групп: тип 1-2 указывает на запор, тип 3-4 - «нормальный» стул; тип 5-7 указывает на диарею.
|
От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
|
Изменения интенсивности боли
Временное ограничение: От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
Тяжесть боли оценивали до вмешательства и затем 3 раза в неделю по определяемой пациентом 5-балльной шкале Линкерта: 0 баллов - отсутствие боли, а 1-4 балла - выраженность боли, при этом более высокие баллы указывают на усиление боли.
|
От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
|
Изменения метеоризма
Временное ограничение: От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
Тяжесть метеоризма оценивали до вмешательства, а затем 3 раза в неделю с использованием определяемой пациентом 5-балльной шкалы Линкерта: 0 баллов - нет метеоризма, а баллы 1-4 с более высокими баллами указывают на усиление метеоризма.
|
От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
|
Изменения ощущения неполной эвакуации стула
Временное ограничение: От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
Тяжесть неполной эвакуации стула оценивают до вмешательства и затем 3 раза в неделю по определяемой пациентом 5-балльной шкале Линкерта: 0 баллов - отсутствие ощущения неполной эвакуации стула, а баллы 1-4 с более высокими баллами указывают на ухудшение ощущения неполной эвакуации стула
|
От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
|
Изменения количества дефекаций в сутки
Временное ограничение: От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
Количество дефекаций в сутки оценивали до вмешательства и затем 3 раза в неделю.
|
От исходного уровня в течение 8 недель вмешательства
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в сыворотке крови кишечного белка, связывающего жирные кислоты
Временное ограничение: От исходного уровня через 8 недель вмешательства
|
Белок, связывающий жирные кислоты в кишечнике (I-FABP), является новым серологическим маркером разрушенных энтероцитов и может быть индикатором повышенной кишечной проницаемости.
Уровень измеряется в сыворотке пациентов с использованием имеющихся в продаже наборов.
|
От исходного уровня через 8 недель вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bożena Cukrowska, PhD MD, The Children's Memorial Health Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 6/KBE/2018
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .