Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование эффективности и безопасности позелимаба у пациентов с CD55-дефицитной энтеропатией с потерей белка (болезнь CHAPLE)

27 августа 2025 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Основной целью исследования является определение влияния позелимаба на активную CD55-дефицитную энтеропатию с потерей белка (PLE; CHAPLE).

Второстепенными задачами исследования являются:

  • Оценить безопасность и переносимость позелимаба у пациентов с CD55-дефицитной болезнью ЛЭ.
  • Оценить влияние позелимаба на CD55-дефицитную ЭФВ (как у пациентов с активным заболеванием на исходном уровне, так и у пациентов с неактивным заболеванием, получавших экулизумаб, переход на позелимаб)
  • Для определения влияния позелимаба на альбумин и другие белки сыворотки (общий белок, иммуноглобулины)
  • Чтобы определить влияние позелимаба на асцит
  • Чтобы определить влияние позелимаба на консистенцию стула
  • Определить влияние позелимаба на качество жизни, связанное со здоровьем.
  • Чтобы определить влияние позелимаба на лабораторные отклонения, наблюдаемые при ЭЛЭ с дефицитом CD55, такие как гипертриглицеридемия, тромбоцитоз и гиповитаминоз B12
  • Описать влияние позелимаба на экономию сопутствующих препаратов и сокращение дней госпитализации.
  • Чтобы определить влияние позелимаба на рост
  • Охарактеризовать концентрацию позелимаба у пациентов с CD55-дефицитной ЛЭ.
  • Оценить частоту возникающих при лечении ADA для позелимаба у пациентов с CD55-дефицитным заболеванием PLE.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический диагноз CD55-дефицитной болезни PLE/CHAPLE (на основании анамнеза PLE), подтвержденный биаллельной мутацией потери функции CD55, обнаруженной при анализе генотипа
  • Активное заболевание, как определено в протоколе, или неактивное заболевание на терапии экулизумабом (и чей лечащий врач ожидает возобновления лечения экулизумабом в будущем, если это потребуется) и готов прекратить прием экулизумаба во время скрининга и начать позелимаб на исходном уровне без экулизумаба вымывание

Ключевые критерии исключения:

  • Менингококковая инфекция в анамнезе
  • Отсутствие документально подтвержденной вакцинации против менингококка в течение 3 лет до скрининга и отказ пациента от вакцинации во время исследования
  • Отсутствие задокументированной вакцинации против Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, если это применимо, на основании местной практики или руководств до скрининга, и пациент не желает проходить вакцинацию во время исследования, если это требуется в соответствии с местной практикой или рекомендациями.
  • Наличие сопутствующего заболевания, приводящего к гипопротеинемии на момент начала приема позелимаба.
  • Сопутствующее заболевание, приводящее к вторичной кишечной лимфангиэктазии, например, родничковая операция при врожденном пороке сердца

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определяемые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный PLE
Пациенты в возрасте 1 года и старше с клиническим диагнозом CD55-дефицитной ЭЛЭ.
Лекарство: Позелимаб
Одноразовая нагрузочная внутривенная (IV) доза в 1-й день, затем фиксированные дозы подкожно (SC) (в зависимости от массы тела) QW (±2 дня) в течение периода лечения.
Другие имена:
  • REGN3918

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с активным заболеванием на исходном уровне, которые достигли нормализации сывороточного альбумина и улучшения заранее определенных клинических результатов на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Нормализация сывороточного альбумина определялась как сывороточный альбумин в пределах нормального диапазона, по крайней мере, в 70 процентах (%) измерений между 12 и 24 неделями, и отсутствие однократного измерения альбумина <2,5 граммов на децилитр (г/дл) между 12 и 24 неделями. и нет необходимости в инфузии альбумина между 12 и 24 неделями. Улучшение следующих 4 предварительно определенных клинических результатов, которые можно было оценить на предмет улучшения на исходном уровне, без ухудшения других: ежедневная частота дефекации, наличие и тяжесть отека лица (по данным врача), наличие и тяжесть периферических отеков (по данным врача) сообщалось), а также оценку участником/лицом, осуществляющим уход, частоты проблемных болей в животе. Сообщалось о проценте участников с активным заболеванием на исходном уровне, которые достигли нормализации сывороточного альбумина и улучшения заранее определенных клинических результатов на 24 неделе.
На 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней в неделю с дефекацией >=1 и стулом жидкой/водянистой консистенции на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 и 24.
Количество дней в неделю с >=1 жидким/водянистым стулом рассчитывается каждую неделю исследования как сумма количества дней с >=1 жидким/водянистым стулом в данной неделе, деленная на количество дней. с неотсутствующими данными о консистенции стула, а затем умноженными на 7. Если данные о консистенции стула отсутствовали более чем за 3 дня в течение данной недели, данные о консистенции стула считались отсутствующими за эту неделю.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 и 24.
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE) и тяжестью TEAES
Временное ограничение: От начала изучения лекарственного управления до приблизительно 144 недели
Teaes определяется как AE, которые развивались или ухудшаются в течение периода лечения. Период лечения определяется как время от первой дозы исследуемого продукта до 21 недели после последней дозы исследовательского продукта. Серьезность TEAE была оценена в соответствии со следующей шкалой: мягкая: не мешает значительному образом с нормальным уровнем функционирования пациента, умеренно: приводит к некоторому нарушению функционирования, но не опасна для здоровья и тяжелого: вызывает значительное нарушение функционирования или недостатки и является определенной опасностью для здоровья участников.
От начала изучения лекарственного управления до приблизительно 144 недели
Количество участников с улучшением большинства надоедливых признаков и симптомов на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Улучшение большинства надоедливых признаков/симптомов, определяемого с использованием полуструктурированного интервью по выявлению концепции, из «основных» клинических конечных точек частоты движений кишечника, периферического отека, отека лица, частоты боли в животе, тошноты, рвоты, согласованности стула.
На 24 неделе
Количество движений кишечника в день в зависимости от 1-недельного среднего до 24 недели
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 и 24
Ежедневные движения кишечника, захваченные E-Diary. Количество движений кишечника в день рассчитывалось каждую неделю исследования. Он был основан на 1-недельном среднем и рассчитанном как сумма числа движений кишечника в данной неделе, разделенной на количество дней с не пропускающими данными частоты движения кишечника. Если в данной неделе не было данных более 3 дней движения кишечника, данные о частоте движения кишечника считались отсутствующими на этой неделе.
Базовая линия, неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 и 24
Количество участников с асцитом живота на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия до 24 недели
Измерение асцита брюшной полости (избыток брюшной жидкости) было основано на окружности брюшной полости. Окружность живота измерялась независимо от оценки врача или отсутствия асцита.
Базовая линия до 24 недели
Абсолютное значение альбумина при указанных моментах до 24 недели
Временное ограничение: Исходная линия, день 2, неделя 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 и 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки альбумина. Сообщалось о абсолютном значении альбумина при указанных моментах.
Исходная линия, день 2, неделя 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 и 24
Абсолютные значения белка и иммуноглобулин G (IgG) на исходном уровне и неделе 24
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки белка и IgG. Абсолютные значения белка и IgG, измеренные как G/L на исходном уровне, и 24 -й неделе сообщалось.
Базовая линия, неделя 24
Абсолютные значения иммуноглобулина (Ig), иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина A (IgA) на исходном уровне и неделе 24
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки IG, IGM и IGA. Сообщалось о абсолютном значении Ig, IgM и IgA, измеренных как Mg/dl на исходном уровне и 24 -й неделе.
Базовая линия, неделя 24
Абсолютные значения витамина B12 на исходном уровне и неделе 24
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки витамина B12. Сообщалось о абсолютных значениях витамина B12 на исходном уровне и 24 -й неделе.
Базовая линия, неделя 24
Абсолютные значения железа и ненасыщенной железной связывания на исходном уровне и неделе 24
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки индексов железа. Сообщалось о абсолютных значениях ненасыщенного железа и ненасыщенной емкости для связывания железа, измеренной в виде микромолов на литр (MCMOL/L) на исходном уровне и 24 -й неделе.
Базовая линия, неделя 24
Абсолютные значения витамина B9 до 24 недели
Временное ограничение: Базовая линия до 24 недели
Абсолютные значения витамина B9 - центральная лаборатория
Базовая линия до 24 недели
Абсолютные значения ферритина на исходном уровне и 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки индексов железа. Сообщалось о абсолютных значениях ферритина.
Базовая линия, неделя 24
Абсолютные значения магния, общего холестерина и триглицеридов на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Образцы крови были собраны у участников в определенные моменты времени для оценки магния, общего холестерина и триглицеридов. Сообщалось о абсолютных значениях магния, общего холестерина и триглицеридов, измеренных как ммоль/л на исходном уровне и 24 недели.
Базовая линия, неделя 24
Изменения с базового уровня на уровне антитрипсина альфа-1 в стуле на 12-й неделе и неделе 24
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 24
Неделя 12, неделя 24
Изменение с исходного уровня на уровне антитрипсина альфа-1 в крови на 12-й неделе и неделе 24
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 24
Неделя 12, неделя 24
Процент участников с активным заболеванием в начале исследования, которые поддерживали контроль заболеваний
Временное ограничение: Недели с 12 до 48; Недели с 12 до 144; Недели 24–48; Недели с 48 до 96; Недели с 96 до 144
Измерено с помощью нормализации сывороточного альбумина, отсутствия ухудшения лицевого или периферического отека, увеличения движения кишечника или увеличения частоты боли в животе, нет увеличения дозы разрешенного сопутствующего лекарства для лечения PLE в любое время, как описано в протоколе
Недели с 12 до 48; Недели с 12 до 144; Недели 24–48; Недели с 48 до 96; Недели с 96 до 144
Изменение базовой линии в оценке врача отек лица на основе 5-балльной шкалы Лайкерта
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Оценка врача отека лица основана на 5-балльной шкале Лайкерта, начиная от отсутствия отека (1) до очень тяжелого отека (5).
Базовая линия и 144 неделя
Изменение с базовой линии в оценке врача периферического отека на основе 5-балльной шкалы Лайкерта
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Оценка врача периферийного отека основана на 5-балльной шкале Лайкерта, начиная от отсутствия отека (1) до очень тяжелого отека (5).
Базовая линия и 144 неделя
Изменение с базовых ограничений пищи и напитков, оцениваемых с помощью Subsale Pedsql ™ Gi Scompry Scimes Sciess and Limits.
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Частота ограничений оценивается по 5-балльной шкале отклика Лайкерта, от никогда не возникающей проблемы (0) до почти всегда проблемы (4). Предметы были обратно забиты и линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкие оценки указывают на более частые проблемы с ограничениями пищи и напитков.
Базовая линия и 144 неделя
Изменение базового уровня в связанном со здоровьем качества жизни (HRQOL), как оценивается по общим масштабам PEDSQL ™ Generic Core
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и обучение в школе/работе/исследованиях оценивается с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта, начиная от никогда не проблемы (0) до всегда проблемы (4). Элементы были обратно, и линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие оценки указывали на лучшие HRQOL. Общий балл шкалы рассчитывается как сумма всех элементов по количеству элементов, отвечающих на отдельные масштабы. Оценка подшкалы рассчитывается как сумма элементов в шкале, деленной на количество предметов, отвечающих в шкале.
Базовая линия и 144 неделя
Количество участников с инфузией альбумина на 24 недели
Временное ограничение: Недели от 0 до 24; Недели 24–48; Недели с 48 до 72; Недели с 72 по 96; Недели с 96 до 120; Недели с 120 до 144
Недели от 0 до 24; Недели 24–48; Недели с 48 до 72; Недели с 72 по 96; Недели с 96 до 120; Недели с 120 до 144
Изменение с базовой линии в значениях альбумина
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Процентное изменение по сравнению с базовой линией в значениях альбумина
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений альбумина
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях белка
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для общего белка
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях иммуноглобулина (IG)
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений IG
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях IgG
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений IgG
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях IgM
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений IGM
Временное ограничение: Базовая линия до 44 -й недели 44
Базовая линия до 44 -й недели 44
Изменение с базовой линии в значениях IgA
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений IgA
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовых значений витамина B12
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений витамина B12
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение исходных значений витамина B9 (фолата)
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений витамина B9 (фолата)
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях железа
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений железа
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение от базовой линии ненасыщенной железной связывания
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для ненасыщенной железной связывания
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях ферритина
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений ферритина
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях магния
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений магния
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях холестерина натощак
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений холестерина натощак
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Изменение с базовой линии в значениях триглицеридов натощак
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Время до первой нормализации для значений триглицеридов натощак
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Количество участников, которые использовали сопутствующие лекарства
Временное ограничение: Базовая линия до 144 недели
Базовая линия до 144 недели
Количество дней госпитализации на 24 недели
Временное ограничение: Недели от 0 до 24; Недели 24–48; Недели с 48 до 72; Недели с 72 по 96; Недели с 96 до 120; Недели с 120 до 144
Недели от 0 до 24; Недели 24–48; Недели с 48 до 72; Недели с 72 по 96; Недели с 96 до 120; Недели с 120 до 144
Изменение с базовой линии в массе тела Z-показатель
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Z-показатель веса для возраста сравнивает вес участника с детьми того же возраста и пола от здоровой ссылочной группы. Z-показатель отражает индивидуальный показатель по сравнению со средним значением популяции и выражается в единицах стандартного отклонения выше (положительные значения) и ниже (отрицательные значения). Z-показатель веса тела, независимо от величины, представляет собой рост догоживания.
Базовая линия и 144 неделя
Изменение с базового уровня по высоте z-показателя
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Z-показатель роста для возраста сравнивает рост участника с детьми того же возраста и пола от здоровой эталонной группы. Z-показатель отражает индивидуальный показатель по сравнению со средним значением популяции и выражается в единицах стандартного отклонения выше (положительные значения) и ниже (отрицательные значения). Любое увеличение высоты z-показателя, независимо от величины, представляет собой рост догоживания.
Базовая линия и 144 неделя
Изменение с базовой линии в общей активности комплемента дополняет гемолитический анализ (CH50)
Временное ограничение: Базовая линия и 144 неделя
Базовая линия и 144 неделя
Концентрации общего pozelimab в сыворотке
Временное ограничение: Базовая линия до 164 недели
Базовая линия до 164 недели
Количество участников с анти-лекарственными антителами (ADA) к Pozelimab
Временное ограничение: Базовая линия до 164 недели
Базовая линия до 164 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R3918-PLE-1878

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена

Сроки обмена IPD

Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациента или агрегированным данным исследования, если Regeneron получил разрешение на продажу от основных органов здравоохранения (например, FDA, EMA, PMDA и т. д.) для продукта и показания, имеет юридические полномочия на обмен данными, и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться