Реагирование BH4 у пациентов с ФКУ с дефицитом ФАГ

Цели

1. Изменения уровня Phe в крови по сравнению с исходным уровнем на 7, 14 и 28 сутки.
2. Процент исследуемых пациентов, у которых уровень Phe в крови снижается на >= 30%
3. Процент исследуемых пациентов, у которых переносимость Phe увеличилась по сравнению с исходным уровнем на >=50%
4. Корреляция между мутацией гена ФАГ и снижением уровня Phe в крови

Дизайн и методология исследования. В это исследование будут включены пациенты с ФКУ с дефицитом ФАГ, у которых не удалось достичь 30% снижения Phe в крови в течение 24-часового нагрузочного теста BH4. Перед началом исследования будет рассчитано исходное потребление белка и установлены исходные уровни фенилаланина в крови. В течение всего периода тестирования у пациентов не будет ограничений в питании. Уровень Phe в крови будет измеряться на 1-й, 7-й, 14-й и 28-й день после перорального введения 20 мг/кг КУВАН у 40 пациентов, у которых исходные результаты Phe в плазме были ≥360 мкмоль/л. В этом исследовании эффективность BH4 будет оцениваться через 7, 14 и 28 дней, чтобы определить, является ли пациент восприимчивым к BH4. Общая продолжительность участия пациентов в исследовании составит до 3 месяцев (1 месяц оценки эффективности BH4 и до 8 недель скрининга).

• Оценка состояния здоровья: полный медицинский осмотр будет проводиться во время всех визитов в рамках исследования. Физический осмотр будет включать внешний вид, глаза, уши, нос, голову, горло, шею, грудь, легкие, сердце, живот, конечности, кожу и костно-мышечную систему. Вес будет измеряться при первом посещении без обуви и без верхней одежды, такой как куртки, свитера или толстовки, а также с тяжелыми карманными вещами. Клинически значимые результаты скрининга будут зарегистрированы как история болезни и как нежелательные явления после визита для скрининга.
• Жизненно важные показатели: Измерение основных показателей жизнедеятельности будет регистрироваться во время всех визитов в рамках исследования и будет включать температуру тела, дыхание, артериальное давление и частоту сердечных сокращений после того, как пациенты сидят спокойно не менее 5 минут.
• Оценка питания: базовое потребление белка будет рассчитываться на основе 3-дневных фотографических записей о еде, а исходный уровень Phe в крови будет установлен после 3-5-часового голодания до начала загрузки BH4. В течение всего периода тестирования у пациентов не будет ограничений в питании, но им будет предложено соблюдать стабильную диету на протяжении всего исследования. Пациенты должны будут вести дневник и фотографировать записи о еде в течение трех дней в неделю, содержащие записи обо всех съеденных продуктах и ​​напитках, включая синтетические продукты и продукты с низким содержанием белка. Записи о питании будут проверяться одним квалифицированным диетологом-метаболистом и контролироваться на предмет потребления калорий, потребления натурального белка, потребления синтетического белка и общего потребления Phe.

• Лабораторные оценки: Все рутинные клинические лабораторные оценки будут проводиться центральной лабораторией. Лабораторные исследования будут включать:

  • Пищевые биомаркеры сыворотки: общий белок, альбумин, общий холестерин, общий триглицерид, ЛПНП (холестерин липопротеинов низкой плотности), ЛПВП (холестерин липопротеинов высокой плотности), железо, ферритин
  • Фенилаланин и тирозин в крови: Уровни фенилаланина и тирозина в крови будут измеряться перед нагрузочным тестом BH4, а также в день 1, 7, 14 и 28 после приема кувана в дозе 20 мг/кг/день.
  • Оценка гена ФАГ у всех пациентов
  • Анализ активности ферментов pTerin и DHPR в моче. Пациенты с нарушением синтеза и рециркуляции BH4 будут исключены путем анализа активности птеринов в моче и активности дигидроптеридинредуктазы в эритроцитах. Метаболизм птеринов (неоптерин и биоптерин) будет анализироваться при каждом посещении.
• Выдача исследуемого препарата. Субъекты будут получать Куван в дозе 20 мг/кг перорально один раз в день в течение 28 дней.