PAH欠損PKU患者におけるBH4応答性

目的

1. 7日目、14日目、28日目のベースラインからの血中Phe値の変化
2. 血中Phレベルが30％以上低下した研究患者の割合
3. Ph 耐性がベースラインから 50% 以上増加した研究患者の割合
4. PAH遺伝子変異と血中Phe値低下の相関

研究デザインおよび方法論 ２４時間のＢＨ４負荷試験内で３０％の血中Ｐｈｅ減少を達成できなかったＰＡＨ欠損ＰＫＵ患者が、この研究に登録される。 ベースラインのタンパク質摂取量が計算され、試験開始前にベースラインの血中フェニルアラニンレベルが確立されます。 全試験期間中、患者は食事制限を受けません。 血中 Phe は、最初の血漿 Phe 結果が 360 umol/L 以上であった 40 人の患者で、20 mg/kg KUVAN の経口投与後 1、7、14、および 28 日目に測定されます。 この研究では、患者が BH4 応答性であるかどうかを判断するために、BH4 の有効性を 7、14、および 28 日間評価します。 研究への患者参加の合計期間は最大3か月です（1か月のBH4有効性評価と最大8週間のスクリーニング）。

• 健康状態の評価：すべての研究来院時に完全な身体検査が行われます。 身体検査には、外観、目、耳、鼻、頭、喉、首、胸、肺、心臓、腹部、四肢、皮膚、筋骨格系が含まれます。 体重は、最初の訪問時に、靴を脱いで、ジャケット、セーター、スウェットシャツ、ポケットの重いアイテムなどの上着をすべて取り外した状態で測定されます。 スクリーニングでの臨床的に重要な所見は、病歴として報告され、スクリーニング訪問後に有害事象として報告されます。
• バイタルサイン：バイタルサインの測定値は、すべての研究来院時に記録され、患者が少なくとも5分間静かに座った後の体温、呼吸、血圧、心拍数が含まれます。
• 栄養評価：ベースラインのタンパク質摂取量は、3 日間の写真による食事記録から計算され、ベースラインの血中 Phe レベルは、BH4 の負荷を開始する前の 3 ～ 5 時間の絶食後に確立されます。 全試験期間中、患者には食事制限はありませんが、研究を通して安定した食事を維持するよう求められます。 患者は、合成および低タンパク質含有食品を含む、摂取したすべての食品および飲料の記録を含む、毎週3日間の日記と写真の食品記録を保持する必要があります. 食事記録は、1 人の有資格の代謝栄養士によってレビューされ、カロリー摂取量、天然タンパク質摂取量、合成タンパク質摂取量、および総 Phe 摂取量が監視されます。

• 検査室評価：すべての日常的な臨床検査室評価は、中央検査室によって実施されます。 実験室評価には以下が含まれます：

  • 血清栄養バイオマーカー : 総タンパク質、アルブミン、総コレステロール、総トリグリセリド、LDL (低密度リポタンパク質コレステロール)、HDL (高密度リポタンパク質コレステロール)、鉄、フェリチン
  • 血中フェニルアラニンおよびチロシン : 血中フェニルアラニンおよびチロシン レベルは、BH4 負荷テストの前、および kuvan 20 mg/kg/day の 1、7、14、および 28 日後に測定されます。
  • 全患者におけるPAH遺伝子評価
  • 尿プテリンおよび DHPR 酵素活性分析 - BH4 の合成および再利用に欠陥のある患者は、尿プテリンおよび赤血球中のジヒドロプテリジン還元酵素活性の分析によって除外されます。 pTerins（ネオプテリンおよびビオプテリン）代謝は、各訪問で分析されます。
• 治験薬の投与 - 被験者は 20 mg/kg の Kuvan を 1 日 1 回、28 日間経口投与されます。