Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Послеродовой прием низких доз аспирина после преэклампсии для оптимизации сердечно-сосудистого риска (PAPVASC) (PAPVASC)

3 апреля 2024 г. обновлено: Dr. Graeme Smith

Женщины, у которых во время беременности развивается преэклампсия (ПЭ), подвергаются большему риску неблагоприятных последствий для здоровья сердечно-сосудистой системы. ПЭ связана с ремоделированием сосудов и функциональными изменениями в послеродовом периоде, что отражает ее системные эффекты во время беременности. Аберрантная функция эндотелия микрососудов была продемонстрирована в фармакологических исследованиях у женщин, ранее перенесших преэклампсию. Тем не менее, у клиницистов нет средств ни для модулирования функциональной адаптации сосудов, ни для снижения будущего риска заболевания матери в раннем послеродовом периоде. Низкие дозы аспирина (LD-ASA) обычно назначают для предотвращения ТЭЛА и оказывают стабильно положительное влияние на снижение риска ТЭЛА при назначении на ранних сроках беременности женщинам из группы риска. Хотя точное влияние LD-ASA на развитие PE полностью не изучено, существующие данные свидетельствуют о том, что он может оказывать ряд антитромботических, сосудорасширяющих, проэндотелиальных эффектов, которые снижают риск заболевания.

Это исследование будет рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием применения LD-ASA в течение 6 месяцев в раннем послеродовом периоде у женщин с тяжелой ПЭ в анамнезе. Женщины будут идентифицированы, зарегистрированы и рандомизированы либо в группы лечения, либо в группы плацебо. Группы лечения будут получать перорально 81 мг аспирина в день, а контрольные группы будут получать эквивалентную таблетку плацебо. В начале исследования будет проводиться функциональная оценка сосудов, сочетающая лазерную спекл-контрастную визуализацию и ионофорез разбавленных растворов вазоактивных препаратов. Кровь и моча будут получены для анализа кардиометаболических и эндотелиальных факторов. Участники будут принимать назначенный им исследуемый препарат в течение 6 месяцев, после чего будет назначен повторный прием для оценки функциональных изменений сосудов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет проспективным, рандомизированным, контролируемым, двойным слепым, одноцентровым с двумя параллельными группами. Первичным исходом будет эндотелийзависимая вазодилатация, измеренная с помощью ионофореза и лазерной спекл-контрастной визуализации (LSCI).

Участники будут набраны после преэклампсии в Центре медицинских наук Кингстона. После подтверждения приемлемости они будут рандомизированы в лечебную или контрольную группы. Рандомизация будет выполняться как рандомизация блоков с соотношением распределения 1:1. Всего будет набрано и рандомизировано 44 участника, по 22 из которых будут назначены в каждую группу лечения.

Перед выпиской из больницы исследователи будут оценивать как функциональные, так и биохимические показатели сосудов у каждого участника. Используя LSCI, неинвазивный метод визуализации, исследователи будут непрерывно измерять микрососудистый кровоток в ладонной части предплечья в ответ на введение разбавленных растворов лекарств с помощью ионофореза. Ионофорез относится к неинвазивному введению лекарств под воздействием приложенного тока. Происходит ионтофорез ацетилхолина, эндотелийзависимого вазодилататора, и натрия нитропруссида, эндотелийнезависимого вазодилататора, ответ на который будет регистрироваться с помощью ИОЛС.

В начале исследования исследователи будут записывать дополнительные биофизические параметры, такие как артериальное давление, вес и ИМТ. Будет взята кровь и проведен анализ сыворотки липидного профиля, глюкозы натощак, высокочувствительного С-реактивного белка, s-Flt-1, тромбоцитарного фактора роста и мочевой кислоты. Моча будет собрана для анализа соотношения альбумин: креатинин. Затем результаты будут объединены для расчета оценки сердечно-сосудистого риска в течение жизни, которая используется для классификации людей как людей с низким или высоким риском.

Участники исследования, назначенные на пероральную группу аспирина, получат пероральный аспирин в дозе 81 мг. Будут использоваться сверхинкапсулированные таблетки аспирина по 81 мг. Участники исследования в этой группе будут принимать 81 мг аспирина ежедневно в течение 6 месяцев. Также будет использоваться стандартная таблетка плацебо того же размера, формы и цвета, что и пероральный аспирин. Участникам, рандомизированным в группу плацебо, будет вводиться плацебо таким же образом, как и пероральный аспирин — они будут принимать таблетки ежедневно в течение 6 месяцев.

Ежемесячно со всеми участниками будет связываться исследовательский персонал, чтобы подтвердить, что они принимают свои лекарства и что нет никаких побочных эффектов, о которых следует сообщать.

В дополнение к LD-ASA или плацебо обе группы получат текущий стандарт лечения нашего центра по оценке сердечно-сосудистых заболеваний и консультированию по образу жизни в Клинике материнского здоровья (MHC) в Центре медицинских наук Кингстона. Назначения MHC проводятся через 6 месяцев после родов. На приеме у MHC снова будет проведен тест на сосудистую реактивность, за которым следуют биохимические анализы для оценки функционального восстановления сосудов благодаря препарату.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Queen's University Department of Obstetrics and Gynecology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденная тяжелая преэклампсия, диагностированная до родов

    Преэклампсия определяется как: Артериальное давление > 140/90 И протеинурия > 300 мг/24 часа ИЛИ 2+ при повторном тест-полоске

    Тяжелая преэклампсия определяется как наличие одного или нескольких из следующих признаков:

    я. систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст. 2 раза с интервалом не менее 4 часов

    II. впервые возникшие церебральные или зрительные нарушения

    III. сильная постоянная боль в правом подреберье или концентрация трансаминаз в сыворотке ≥ 2 раз выше верхней границы нормы

    IV. тромбоцитопения (тромбоциты < 100 x 109/л)

    v. почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 97,2 мкмоль/л)

    ви. отек легких

  2. Одноплодная беременность
  3. Срок беременности от 24+0/7 до 40+6/7 недель. Критерии исключения:

Критерий исключения:

  1. Многоплодная беременность
  2. Хроническая гипертензия или другое состояние, требующее применения гипотензивных препаратов.
  3. Сердечно-сосудистые нарушения: нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, опасная для жизни аритмия, мерцательная аритмия, почечная недостаточность.
  4. Известная аллергия или чувствительность к аспирину, используемому в исследовании.
  5. Любое сопутствующее заболевание, являющееся противопоказанием к LD-ASA: гемофилия или другое нарушение свертываемости крови, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, почечная недостаточность, тяжелые заболевания печени, тромбоцитопения, подагра, дефицит G6PD.
  6. Недавняя история злоупотребления наркотиками / алкоголем (< 1 года до родов) или лечение от такого
  7. Носовые полипы
  8. Гиперхолестеринемия, требующая медикаментозного лечения
  9. Феномен Рейно
  10. Коллагеново-сосудистые заболевания: волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит
  11. История ранее существовавшего диабета
  12. Постоянное использование любого из следующих препаратов: метотрексат, антикоагулянты, тромболитики, пероральные гипогликемические средства, урикзурические средства, вальпроевая кислота, глюкокортикостероиды, дигоксин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПО ЛД-АСА
Участники исследования, назначенные на группу перорального приема аспирина, получат 81 мг перорального аспирина. Будут использоваться сверхинкапсулированные таблетки аспирина по 81 мг. Участники исследования в этой группе будут принимать 81 мг аспирина ежедневно в течение 6 месяцев.
Лекарство: Низкие дозы аспирина
81 мг низкой дозы аспирина перорально в течение 6 месяцев.
Плацебо Компаратор: ПО Плацебо
Будет использоваться стандартная таблетка плацебо того же размера, формы и цвета, что и пероральный аспирин. Таблетки плацебо будут инкапсулированы таким же образом, как и таблетки аспирина. Плацебо будет вводиться участникам, рандомизированным в группу плацебо, таким же образом, как и пероральный аспирин — они будут принимать таблетки ежедневно в течение 6 месяцев.
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
плацебо перорально в течение 6 мес.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелий-зависимая дилатация
Временное ограничение: Сразу после родов до 6 месяцев после родов
Изменения эндотелийзависимой дилатации от непосредственного послеродового периода до 6 месяцев после родов. Измеряется с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации в сочетании с ионтофорезом.
Сразу после родов до 6 месяцев после родов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелий-независимая дилатация
Временное ограничение: Сразу после родов до 6 месяцев после родов
Изменения эндотелийнезависимой дилатации от непосредственного послеродового периода до 6 месяцев после родов. Измеряется с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации в сочетании с ионтофорезом.
Сразу после родов до 6 месяцев после родов
Артериальное давление
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Артериальное давление будет измеряться как среднее значение пяти последовательных измерений с использованием автоматического контроллера (BPTru).
6 месяцев после родов
Индекс массы тела
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Рост и вес будут измерены через 6 месяцев после родов и будет рассчитан индекс массы тела.
6 месяцев после родов
Концентрация сыворотки sFlt-1
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
В нашей фундаментальной научной лаборатории будет взят образец сыворотки крови и проанализированы уровни sFlt-1.
6 месяцев после родов
Концентрация плацентарного фактора роста
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
В нашей фундаментальной научной лаборатории будет взят образец сыворотки крови и проанализированы уровни плацентарного фактора роста.
6 месяцев после родов
Высокочувствительный С-реактивный белок
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец сыворотки крови будет отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерен клинический уровень высокочувствительного С-реактивного белка.
6 месяцев после родов
Уровни мочевой кислоты
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец сыворотки крови будет отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерен клинический уровень мочевой кислоты.
6 месяцев после родов
Общий холестерин
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец сыворотки крови будет отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерен клинический профиль липидов, включая общий холестерин.
6 месяцев после родов
Липопротеины высокой плотности
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец сыворотки крови будет отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерен клинический профиль липидов, включая липопротеины высокой плотности.
6 месяцев после родов
Липопротеин низкой плотности
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец сыворотки крови будет отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерен клинический профиль липидов, включая липопротеины низкой плотности.
6 месяцев после родов
Триглицериды
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец сыворотки крови будет отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерен клинический профиль липидов, включая триглицериды.
6 месяцев после родов
Альбумин в моче, креатининовый коэффициент
Временное ограничение: 6 месяцев после родов
Образец мочи будет собран и отправлен в нашу больничную лабораторию. Будет измерено клиническое соотношение альбумина и креатинина в моче.
6 месяцев после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Graeme Smith

Следователи

  • Главный следователь: Graeme N Smith, MD, PhD, Queen's Department of Obstetrics and Gynaecology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OBGY-43312-20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться