Могамулизумаб + Низкая доза тотальной электроно-лучевой передачи кожи при грибовидном микозе и синдроме Сезари

Критерии включения:

• Этапы 1B IV MF или SS
• 1 предварительный стандарт лечения
• Предыдущий LD-TSEBT (> 3 месяцев назад) и предшествующий могамулизумаб разрешены, если во время терапии не возникло прогрессирующего заболевания (PD) и не было прекращено из-за токсичности.
• ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Все клинически значимые токсические эффекты предшествующей противоопухолевой терапии были разрешены до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE, v 5.0).
• МФ и неосложненная стафилококковая колонизация/инфекция в анамнезе являются подходящими критериями при условии, что стабильные дозы профилактических антибиотиков продолжаются.

• Если применимо, требуется следующее минимальное вымывание из предыдущих обработок.

  • ≥ 4 недель для ретиноидов, интерферонов, вориностата, ромидепсина, пралатрексата или других системных противоопухолевых препаратов/ТКЛК
  • ≥ 2 недель для фототерапии, местной лучевой терапии
  • ≥ 2 недель для местной терапии (включая местные стероиды, ретиноиды, азотистый иприт или имихимод)
  • ≥ 12 недель для тотальной электронно-лучевой терапии кожи
  • ≥ 4 недель для моноклональных антител; за исключением > 12 недель для алемтузумаба
  • Быстро прогрессирующее злокачественное заболевание может быть зачислено до вышеуказанных периодов после обсуждения с директором протокола.

• Адекватная гематологическая функция

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл (≥ 1500/мм3); или если известно поражение костного мозга, то АЧН ≥ 1000 клеток/мкл (≥ 1000/мм3)
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл (≥ 100 000/мм3); или если известно поражение костного мозга, то тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мкл (≥ 75 000/мм3).

• Адекватная функция печени

  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН). Исключение: при синдроме Жильбера; затем ≤ 5 раз выше ВГН.
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ), каждая ≤ 2,5 x ВГН; или ≤ 5,0 x ULN при наличии известного поражения печени CTCL.

• Адекватная функция почек

  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN; или же
  • Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Если ранее была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), то она должна быть свободна от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и получать иммуносупрессивную терапию.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность.
• WOCBP должен дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Участники мужского пола и их партнерши детородного возраста должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• МФ с ограниченным поражением (стадия IA) или заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)
• Одновременное применение кортикостероидов. (за исключением того, что топические стероиды и пероральный преднизолон разрешены в дозе ≤ 20 мг/день, если пациент принимал стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения)
• Беременные или кормящие грудью
• Активное аутоиммунное заболевание или анамнез, признанный исследователем клинически значимым
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); известная инфекция человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса (HTLV-1); или активный гепатит B или C.
• Активный простой герпес или опоясывающий герпес. Лица, получающие профилактику герпеса и начавшие принимать лекарства не менее чем за 30 дней до визита для скрининга, не имеющие активных признаков активной инфекции и чья последняя активная инфекция была более 6 месяцев назад, могут участвовать в исследовании и должны продолжать принимать назначенные лекарства на время исследования.