Mogamulizumab + Lav-dosis Total Skin Electron Beam Tx i Mycosis Fungoides & Sézary Syndrome

Inklusionskriterier:

• Trin 1B IV MF eller SS
• 1 tidligere standardbehandlingsterapi
• Tidligere LD-TSEBT (> 3 måneder før) og tidligere mogamulizumab er tilladt, så længe progressiv sygdom (PD) ikke opstod under behandlingen og ikke ophørte på grund af toksicitet
• ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere cancerbehandling forsvandt til grad ≤ 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE, v 5.0).
• MF og en kendt anamnese med ikke-kompliceret kolonisering/infektion af stafylokokker er berettiget, forudsat at stabile doser af profylaktisk antibiotika fortsætter.

• Følgende minimum udvaskning fra tidligere behandlinger er påkrævet, hvis det er relevant.

  • ≥ 4 uger for retinoider, interferoner, Vorinostat, romidepsin, pralatrexat eller andre systemiske anti-cancer/CTCL-behandlinger
  • ≥ 2 uger til fototerapi, lokal strålebehandling
  • ≥ 2 uger til topisk behandling (inklusive topisk steroid, retinoid, nitrogensennep eller imiquimod)
  • ≥ 12 uger for total hudelektronstrålebehandling
  • ≥ 4 uger for monoklonale antistoffer; undtagen > 12 uger for alemtuzumab
  • Hurtigt fremadskridende malign sygdom kan tilmeldes før ovennævnte perioder efter drøftelse med protokoldirektøren.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μL (≥ 1.500/mm3); eller hvis kendt knoglemarvsinvolvering, så ANC ≥ 1.000 celler/μL (≥ 1.000/mm3)
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/μL (≥ 100.000/mm3); eller hvis kendt knoglemarvsinvolvering, så blodplader ≥ 75.000 celler/μL (≥ 75.000/mm3).

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Bilirubin ≤ 1,5 gange den specifikke institutionelle øvre normalgrænse (ULN). Undtagelse: Hvis Gilberts syndrom; derefter ≤ 5 gange ULN.
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 2,5 x ULN; eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af kendt leverinvolvering af CTCL.

• Tilstrækkelig nyrefunktion

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller
  • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen.
• Hvis tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), skal den være fri for graft vs host sygdom (GvHD) og modtage immunsuppressiv terapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest.
• WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• MF med begrænset sygdom (stadium IA) eller sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Samtidig brug af kortikosteroider. (med undtagelse af, at topisk steroid og oral prednison er tilladt ved ≤ 20 mg/dag, hvis patienten har været på en stabil dosis i mindst 4 uger før undersøgelsesbehandlingen)
• Gravid eller ammende
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie vurderet af investigator for at være klinisk signifikant
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet; kendt human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-1) infektion; eller aktiv hepatitis B eller C.
• Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. De, der modtager profylakse for herpes, og som begyndte at tage medicin mindst 30 dage før screeningsbesøget, og som ikke har nogen aktive tegn på aktiv infektion, og hvis sidste aktive infektion var mere end 6 måneder siden, kan deltage i undersøgelsen og bør fortsætte med at tage den ordinerede medicin i hele undersøgelsens varighed.