Исследование AK120 (IL-4Rα) у здоровых субъектов и субъектов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени
15 августа 2022 г. обновлено: Akesobio Australia Pty Ltd
Фаза 1, рандомизированное, состоящее из двух частей, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и иммуногенность AK120 у здоровых субъектов и субъектов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени.
Повышение дозы, первое исследование на людях, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и иммуногенность AK120 у здоровых субъектов и субъектов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: AK120 или плацебо- Часть 1- Когорта 1
- Лекарство: AK120 или плацебо – Часть 1 – Когорта 2
- Лекарство: AK120 или плацебо – Часть 1 – Когорта 3
- Лекарство: AK120 или плацебо — часть 1 — когорта 4
- Лекарство: AK120 или плацебо — Часть 1 — Когорта 5
- Лекарство: AK120 или плацебо – Часть 2 – Когорта 1
- Лекарство: AK120 или плацебо - Часть 2 - Когорта 2
- Лекарство: AK120 или плацебо – Часть 2 – Когорта 3
- Лекарство: AK120 или плацебо – Часть 2 – Когорта 4
Подробное описание
Это фаза 1, рандомизированное, состоящее из двух частей, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с повышением дозы, первое исследование на людях, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и иммуногенность AK120 у здоровых добровольцев (часть 1, однократная восходящая доза) и субъекты с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (часть 2, многократная восходящая доза)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- CMAX Clinical Research
-
East Melbourne, Австралия
- Sinclair Dermatology
-
Kippa-Ring, Австралия
- Peninsula Specialist Centre
-
Randwick, Австралия, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
-
-
New South Wales
-
Botany, New South Wales, Австралия, 2019
- Emeritus Sydney
-
-
Victoria
-
Camberwell, Victoria, Австралия, 3145
- Emeritus Melbourne
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Optimal Clinical Trials
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8013
- Southern Clinical Trials - Christchurch
-
Havelock North, Новая Зеландия, 4130
- P3 Research Hawkes Bay
-
Tauranga, Новая Зеландия, 3110
- P3 Research Tauranga
-
Wellington, Новая Зеландия, 6021
- P3 Research Wellington
-
-
Auckland
-
Birkenhead, Auckland, Новая Зеландия, 0626
- Southern Clinical Trials - Waitemata
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения (если применимо), чтобы иметь право на участие в этом исследовании:
Часть 1:
- Желание и способность понять и подписать форму информированного согласия (ICF).
- Женщины или мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
- Должен иметь расчетный индекс массы тела в пределах от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно) на момент скрининга и общую массу тела ≥50 кг для мужчин или ≥45 кг для женщин на момент скрининга и за 1-й день до рандомизации.
- Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны использовать один из разрешенных методов контрацепции с момента скрининга и по крайней мере до 180 дней после приема исследуемого препарата.
- Нестерилизованные субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции с 1-го дня до 180 дней после приема исследуемого препарата.
- Должен, по мнению исследователя, иметь хорошее общее состояние здоровья на основании истории болезни, медицинского осмотра (включая основные показатели жизнедеятельности) и ЭКГ в 12 отведениях; и клинические лабораторные исследования
Часть 2:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
- Хронический атопический дерматит (АД), диагностированный по пересмотренным критериям Hanifin и Rajka, который присутствовал в течение как минимум 1 года до визита для скрининга.
- Оценка EASI ≥12 при скрининге и исходных посещениях.
- Оценка IGA ≥3 при скрининге и исходных посещениях.
- BSA вовлечения AD ≥10% при скрининге и визитах исходного уровня.
- История неадекватного ответа или неадекватного с медицинской точки зрения использования местного лекарственного лечения, по мнению исследователя, для лечения AD местным режимом кортикостероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы или ингибиторов кальциневрина или фототерапией в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
- Субъекты должны применять стабильные дозы основного мягкого смягчающего средства без добавок два раза в день в течение как минимум 7 дней до исходного визита.
Основные критерии исключения:
Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не будут зачислены в это исследование:
Часть 1:
- Клинически значимый лабораторный результат клинической безопасности или отклонения от нормы артериального давления или электрокардиограммы (ЭКГ).
- Текущая острая инфекция или история острой инфекции в течение 7 дней до получения исследуемого препарата.
- Недавний анамнез конъюнктивита или кератита в течение 6 месяцев до скрининга.
- История или осложнения туберкулеза, или признаки латентного туберкулеза при скрининге QuantiFERON®-TB Gold.
- Положительны на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
Часть 2:
- Период вымывания для предшествующей лекарственной терапии (например, кортикостероиды, иммунодепрессанты/иммуномодуляторы, биопрепараты, фототерапия, китайская медицина, противоинфекционные средства) неадекватны.
- Любое медицинское или психиатрическое состояние, лабораторные показатели или параметры ЭКГ, которые, по мнению Исследователя или медицинского монитора Спонсора, могут подвергнуть субъекта риску, помешать участию в исследовании или интерпретировать результаты исследования.
- Заражение активным туберкулезом в анамнезе и/или история или текущие данные о заражении туберкулезом; и/или рентгенография грудной клетки показала старые очаги туберкулеза при скрининге или в течение 3 месяцев до визита для скрининга..
- Положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к гепатиту С с положительной РНК-полимеразной цепной реакцией вируса гепатита С (ВГС); положительная серология ВИЧ при скрининге.
- Любой весенний кератоконъюнктивит (ВКК) и атопический кератоконъюнктивит (АКК) в анамнезе в течение 6 месяцев до исходного визита.
- История клинической паразитарной инфекции, недавняя или запланированная поездка в район с эндемичной паразитарной инфекцией в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 15 мг
Разовая доза 15 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
Разовая доза 15 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 50 мг
Разовая доза 50 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
Разовая доза 50 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 150 мг
Разовая доза 150 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
Разовая доза 150 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 300 мг
Разовая доза 300 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
Разовая доза 300 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: когорта 600 мг
Разовая доза 600 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
Разовая доза 600 мг AK120 или плацебо вводится подкожно здоровым субъектам.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: когорта с низкой дозой
Субъектам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени подкожно вводят несколько низких доз AK120 или плацебо.
|
Пациентам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени подкожно вводят несколько низких доз AK120 или плацебо еженедельно, всего четыре дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: когорта со средней дозой
Субъектам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени подкожно вводят несколько средних доз AK120 или плацебо.
|
Многократные средние дозы AK120 или плацебо вводят подкожно в виде еженедельной дозы, всего четыре дозы субъектам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: когорта с высокой дозой
Субъектам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени подкожно вводят многократные высокие дозы AK120 или плацебо.
|
Пациентам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени подкожно вводят несколько высоких доз AK120 или плацебо еженедельно, всего четыре дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Когорта ударной дозы
Нагрузочную дозу с последующим многократным введением высоких доз AK120 или плацебо вводят подкожно субъектам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени.
|
Многократные высокие дозы AK120 или плацебо вводят подкожно в виде двухнедельной дозы, всего три дозы субъектам с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)/серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия в течение 12 недель после введения дозы
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
С момента подписания информированного согласия в течение 12 недель после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тимус и регулируемый активацией хемокин (TARC)/хемокиновый лиганд 17 (CCL17)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных уровней активации тимуса и регулируемого хемокина (TARC)/хемокинового лиганда 17 (CCL17) в сыворотке
|
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) AK120
|
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) концентрации AK120 в сыворотке крови
|
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Антитела к лекарствам (АДА)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Количество и процент субъектов, у которых вырабатываются обнаруживаемые антилекарственные антитела (ADA)
|
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Глобальная оценка следователя (IGA) (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Доля субъектов с глобальной оценкой исследователя (IGA) от 0 до 1 и субъектов со снижением IGA по сравнению с исходным уровнем на ≥ 2 балла. IGA — это оценочная шкала, используемая для определения тяжести БА и клинического ответа на лечение по статической 6-балльной шкале (0 = ясно; 1 = почти ясно; 2 = легкое; 3 = умеренное; 4 = тяжелое; 5 = очень тяжелое). на основе эритемы и папуляции/инфильтрации. |
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Числовая шкала оценки зуда (P-NRS) (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Доля субъектов с улучшением (уменьшением) по числовой шкале оценки зуда (P-NRS) по сравнению с исходным уровнем на ≥ 3 баллов. Зуд NRS — это инструмент оценки, который используется для регистрации интенсивности зуда (зуда) участника, как максимальной, так и средней интенсивности, в течение 24-часового периода отзыва. Участникам был задан следующий вопрос: как участник оценит свой зуд в худший момент в течение предыдущих 24 часов (для максимальной интенсивности зуда по шкале от 0 до 10 [0 = нет зуда; 10 = самый сильный зуд, который только можно вообразить]) |
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI) по сравнению с исходным уровнем (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Шкала EASI использовалась для измерения тяжести и распространенности атопического дерматита (АД).
Общий балл EASI варьируется от 0 (минимум) до 72 (максимум) баллов, причем более высокие баллы отражают более тяжелую тяжесть БА.
|
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем площади поверхности тела (ППТ) при поражении БА. (часть 2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Площадь поверхности тела определяется ладонным методом, где 1 ладонь соответствует 1%.
Общая площадь поверхности тела колеблется от 1% до 100%, при этом большая площадь поверхности тела отражает тяжелую тяжесть БА.
|
От исходного уровня до 12 недель после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 октября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AK120-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .