Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики OC-001 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком

Критерии включения:

1. Иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза некоторых типов рака, которые являются местнораспространенными и/или метастатическими.

   1. Наличие поддающегося оценке заболевания для фазы 1b исследования.
   2. Наличие поддающегося оценке и измерению заболевания для фазы 2a исследования.
   3. Пациент должен быть, по мнению исследователя, подходящим кандидатом для экспериментальной терапии после того, как доступные стандартные методы лечения не принесли клинической пользы для его заболевания или пациентов, которые отказались от стандартного лечения.

2. Критерии лечения и типа рака:

   • Получили не менее 1, но не более 4 предшествующих системных терапий по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания (например, гормонального, цитотоксического и т. д.) для следующих типов рака для фазы 1b:
   • Тройной негативный рак молочной железы (TNBC): Должен иметь рецидивирующий/рефрактерный TNBC, определяемый как любой рак молочной железы, который экспрессирует менее (˂)1% рецептора эстрогена (ER), ˂1% рецептора прогестерона (PR) и является эпидермальным фактором роста человека. Рецептор 2 (Her2) отрицательный. Должна быть неэффективна хотя бы одна схема химиотерапии.
   • Рак желудка: схема химиотерапии, содержащая платину, должна была потерпеть неудачу.
   • Рак шейки матки: Должен быть неэффективен хотя бы один режим химиотерапии.
   • Рак яичников: схема химиотерапии, содержащая платину, должна быть неудачной, но не быть резистентной к платине.
   • Гепатоцеллюлярная клеточная карцинома (ГЦК): местная терапия неограниченного количества печени может оказаться неэффективной.
   • Саркома: Должна быть неэффективна хотя бы одна предыдущая схема химиотерапии.
   • Плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN): курс химиотерапии, содержащий платину, должен был потерпеть неудачу. Должно быть, предыдущий ингибитор контрольной точки иммунитета не сработал.
   • Рак мочевого пузыря: курс химиотерапии, содержащий платину, должен был потерпеть неудачу. Должно быть, предыдущий ингибитор контрольной точки иммунитета не сработал.
   • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): Должна быть неэффективна химиотерапия, содержащая платину, или препарат иммуноонкологии (IO) в первой линии. Должно быть, предыдущий ингибитор контрольной точки иммунитета не сработал. Не должно быть в анамнезе опухолей с положительным тестом на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), рецепторную тирозинкиназу (ROS1), мутации киназы анапластической лимфомы (ALK) или слияния ALK или любые другие мутации, для которых доступны ингибиторы тирозинкиназы.
   • Почечно-клеточная карцинома (ПКР): Должна быть неэффективна хотя бы одна предыдущая системная терапия. Должно быть, произошел сбой предыдущего агента ввода-вывода.
   • Уротелиальный рак: Должна быть неэффективна хотя бы одна предыдущая системная терапия. Должно быть, произошел сбой предыдущего агента ввода-вывода.
   • Клетка Меркеля: Должна быть неэффективна по крайней мере 1 предыдущая системная терапия для прогрессирующего заболевания и, возможно, неэффективна предыдущая IO агент.
   • Плоскоклеточная карцинома кожи: Должна быть неэффективна по крайней мере 1 предыдущая системная терапия по поводу распространенного заболевания и, возможно, неэффективна предыдущая внутрикостная терапия.
3. Для фазы 2а: должно быть гистологическое или цитологическое подтверждение солидной опухоли, которая является местнораспространенной или метастатической. По крайней мере, один тип рака будет выбран среди тех, которые оценивались в части исследования фазы 1b.
4. Иметь адекватную функцию органов
5. Иметь статус работоспособности (PS) 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
6. Прекратили цитотоксическую терапию, биологическую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и связанную с раком гормональную терапию по крайней мере за 21 день до включения в исследование.
7. Выздоровели или восстанавливаются после острых побочных эффектов любой химиотерапии, биологических препаратов, терапии, иммунотерапии, гормональной терапии, связанной с раком, или лучевой терапии.
8. Пациенты, перенесшие обширную операцию, должны полностью восстановиться и пройти более (≥) 4 недель после операции.
9. Мужчины с партнершами детородного возраста или женщины с детородным потенциалом должны дать согласие на использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции во время и в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (например, внутриматочной спирали (ВМС), противозачаточных таблеток). , или барьерный метод)
10. Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность.
11. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

1. Имеют симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они бессимптомны и не принимают кортикостероиды в течение как минимум 7 дней. Пациенты с первичными опухолями головного мозга не подходят.
2. Имеют в анамнезе трансплантацию крупных органов (например, сердца, легких, печени и почек) или аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью
4. Известный симптоматический синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или активный гепатит А, В или С
5. Предыдущее связанное с лечением, тяжелое (≥3 степени) нежелательное явление (НЯ) или любое неврологическое или глазное НЯ во время приема IO агента
6. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет.
7. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника
8. Туберкулез в анамнезе, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированное ИЗЛ, лучевой пневмонит, требующий терапии кортикостероидами
9. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до
10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до
11. В настоящее время включены в другое клиническое исследование исследуемого лекарственного препарата
12. Имеют второе первичное злокачественное новообразование, которое может повлиять на интерпретацию результатов
13. Не желают или не могут участвовать, или у них нет ткани, подходящей для биопсии опухоли