Studie k hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky OC-001 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy vybraných typů rakoviny, která je lokálně pokročilá a/nebo metastatická

   1. Mít přítomnost hodnotitelného onemocnění pro část fáze 1b studie
   2. Mít přítomnost hodnotitelného a měřitelného onemocnění pro část fáze 2a studie
   3. Pacient musí být podle úsudku zkoušejícího vhodným kandidátem pro experimentální terapii poté, co dostupné standardní terapie neposkytly klinický přínos pro jeho onemocnění nebo pacienty, kteří odmítli standardní léčbu.

2. Léčba rakoviny a kritéria typu:

   • Absolvoval(a) alespoň 1, ale ne více než 4 předchozí systémové terapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (např. hormonální, cytotoxické atd.) pro následující typy rakoviny pro fázi 1b:
   • Triple Negative Breast Cancer (TNBC): Musí mít recidivující/refrakterní TNBC, definovaný jako jakýkoli karcinom prsu, který exprimuje méně než (˂)1 % estrogenový receptor (ER), ˂ 1 % progesteronový receptor (PR) a je lidským epidermálním růstovým faktorem Receptor 2 (Her2) negativní. Musel selhat alespoň jeden režim chemoterapie.
   • Rakovina žaludku: Musel selhat chemoterapeutický režim obsahující platinu.
   • Rakovina děložního čípku: Musí selhat alespoň jeden režim chemoterapie.
   • Rakovina vaječníků: Musí selhat chemoterapeutický režim obsahující platinu, ale nemusí být refrakterní na platinu.
   • Hepatocelulární buněčný karcinom (HCC): Může selhat neomezené jaterní lokální terapie.
   • Sarkom: Musí selhat alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim.
   • Spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN): Musel selhat chemoterapeutický režim obsahující platinu. Musel selhat předchozí inhibitor imunitního kontrolního bodu.
   • Rakovina močového měchýře: Musel selhat chemoterapeutický režim obsahující platinu. Musel selhat předchozí inhibitor imunitního kontrolního bodu.
   • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC): Musel selhat chemoterapeutický režim obsahující platinu nebo přípravek Immuno Oncology (IO) v první linii. Musel selhat předchozí inhibitor imunitního kontrolního bodu. Nesmí mít žádnou anamnézu nádorů, které jsou pozitivní na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), receptorovou tyrosinkinázu (ROS1), mutace anaplastické lymfomové kinázy (ALK) nebo fúze ALK nebo jakékoli jiné mutace, pro které jsou dostupné inhibitory tyrosinkinázy.
   • Renální buněčný karcinom (RCC): Musí selhat alespoň jedna předchozí systémová terapie. Musel selhat předchozí IO agent.
   • Uroteliální karcinom: Musí selhat alespoň jedna předchozí systémová terapie. Musel selhat předchozí IO agent.
   • Merkelova buňka: Musí selhat alespoň 1 předchozí systémová terapie pokročilého onemocnění a mohla selhat předchozí IO látka.
   • Spinocelulární karcinom kůže: Musí selhat alespoň 1 předchozí systémová terapie pokročilého onemocnění a může selhat předchozí IO přípravek.
3. Pro fázi 2a: Musí mít histologické nebo cytologické potvrzení solidního nádoru, který je lokálně pokročilý nebo metastatický. Alespoň jeden typ rakoviny bude vybrán z těch, které byly hodnoceny ve fázi 1b části studie.
4. Mít dostatečnou orgánovou funkci
5. Mít výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Přerušili cytotoxickou léčbu, biologickou léčbu, imunoterapii, radioterapii a hormonální léčbu související s rakovinou alespoň 21 dní před zařazením do studie
7. se zotavují nebo se zotavují z akutních nežádoucích účinků jakékoli chemoterapie, biologické léčby, terapie, imunoterapie, hormonální terapie související s rakovinou nebo radioterapie
8. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, se musí plně zotavit a déle než (≥) 4 týdny po operaci
9. Muži s partnerkami ve fertilním věku nebo ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku (např. nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulky nebo bariérová metoda)
10. Ženy ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru
11. Mít odhadovanou životnost minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Mít symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jsou asymptomatičtí a bez kortikosteroidů po dobu minimálně 7 dnů. Pacienti s primárními nádory mozku nejsou způsobilí
2. Máte v anamnéze transplantaci velkých orgánů (např. srdce, plíce, játra a ledviny) nebo autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných buněk
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
4. Máte známý symptomatický syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo aktivní hepatitidu A, B nebo C
5. Závažná (≥3. stupeň) nežádoucí příhoda (AE) související s předchozí léčbou nebo jakákoli neurologická nebo oční AE při užívání IO látky
6. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let jsou způsobilí
7. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev
8. Anamnéza tuberkulózy, intersticiální plicní nemoc (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu kortikosteroidy
9. Příjem živé atenuované vakcinace do 28 dnů předem
10. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů předtím
11. V současné době jsou zařazeni do jiné klinické studie hodnoceného léčivého přípravku
12. Mají druhou primární malignitu, která může ovlivnit interpretaci výsledků
13. Nejsou ochotni nebo schopni se zúčastnit nebo nemají tkáň adekvátní pro biopsii nádoru