Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von OC-001 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie histologische oder zytologische Beweise für eine Diagnose ausgewählter Krebsarten, die lokal fortgeschritten und / oder metastasierend sind

   1. Das Vorhandensein einer auswertbaren Krankheit für den Phase-1b-Teil der Studie
   2. Das Vorhandensein einer auswertbaren und messbaren Krankheit für den Phase-2a-Teil der Studie
   3. Der Patient muss nach Einschätzung des Prüfarztes ein geeigneter Kandidat für eine experimentelle Therapie sein, nachdem verfügbare Standardtherapien keinen klinischen Nutzen für seine Krankheit erbracht haben oder Patienten, die Standardbehandlungen abgelehnt haben.

2. Krebsbehandlung und Typkriterien:

   • Mindestens 1, aber nicht mehr als 4 vorherige systemische Therapien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen (z. B. hormonell, zytotoxisch usw.) für die folgenden Krebsarten für Phase 1b erhalten haben:
   • Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC): Muss rezidivierendes/refraktäres TNBC haben, definiert als jeder Brustkrebs, der weniger als (˂)1 % Östrogenrezeptor (ER), ˂ 1 % Progesteronrezeptor (PR) exprimiert und menschlicher epidermaler Wachstumsfaktor ist Rezeptor 2 (Her2) negativ. Muss mindestens eine Chemotherapie versagt haben.
   • Magenkrebs: Muss eine platinhaltige Chemotherapie versagt haben.
   • Gebärmutterhalskrebs: Muss mindestens eine Chemotherapie fehlgeschlagen haben.
   • Eierstockkrebs: Muss eine platinhaltige Chemotherapie versagt haben, aber nicht platinrefraktär sein.
   • Hepatozelluläres Zellkarzinom (HCC): Möglicherweise haben unbegrenzte lokale Lebertherapien versagt.
   • Sarkom: Muss mindestens eine vorherige Chemotherapie versagt haben.
   • Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (SCCHN): Muss eine platinhaltige Chemotherapie versagt haben. Muss bei einem früheren Immun-Checkpoint-Inhibitor versagt haben.
   • Blasenkrebs: Muss ein platinhaltiges Chemotherapie-Regiment versagt haben. Muss bei einem früheren Immun-Checkpoint-Inhibitor versagt haben.
   • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC): Muss eine platinhaltige Chemotherapie oder ein Immuno-Onkologie (IO)-Mittel in der ersten Linie versagt haben. Muss bei einem früheren Immun-Checkpoint-Inhibitor versagt haben. Darf keine Vorgeschichte von Tumoren haben, die positiv auf epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Rezeptortyrosinkinase (ROS1) , Mutationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder ALK-Fusionen oder andere Mutationen getestet wurden, für die Tyrosinkinase-Inhibitoren verfügbar sind.
   • Nierenzellkarzinom (RCC): Mindestens eine vorangegangene systemische Therapie muss fehlgeschlagen sein. Muss bei einem vorherigen IO-Agenten fehlgeschlagen sein.
   • Urothelkarzinom: Mindestens eine vorangegangene systemische Therapie muss fehlgeschlagen sein. Muss bei einem vorherigen IO-Agenten fehlgeschlagen sein.
   • Merkel Cell: Muss mindestens 1 vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene Erkrankung fehlgeschlagen haben und kann ein früheres IO-Mittel fehlgeschlagen haben.
   • Plattenepithelkarzinom der Haut: Muss mindestens 1 vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene Erkrankung fehlgeschlagen haben und kann ein früheres IO-Mittel fehlgeschlagen haben.
3. Für Phase 2a: Muss eine histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden Tumors haben, der lokal fortgeschritten oder metastasiert ist. Mindestens eine Krebsart wird aus den im Phase-1b-Teil der Studie bewerteten ausgewählt.
4. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion
5. Einen Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
6. Haben Sie die zytotoxische Therapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und krebsbedingte Hormontherapie mindestens 21 Tage vor der Studieneinschreibung abgebrochen
7. Genesen sind oder sich von den akuten Nebenwirkungen einer Chemotherapie, biologischen Therapie, Immuntherapie, krebsbedingten Hormontherapie oder Strahlentherapie erholt haben
8. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen vollständig genesen und länger als (≥)4 Wochen nach der Operation sein
9. Männer mit gebärfähigen Partnern oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessar (IUP), Antibabypillen). , oder Barrieremethode)
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serum-Schwangerschaftstest dokumentiert sein
11. Haben Sie eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen sind für diese Studie geeignet, wenn sie asymptomatisch sind und für mindestens 7 Tage keine Kortikosteroide erhalten. Patienten mit primären Hirntumoren sind nicht förderfähig
2. Vorliegen einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Leber und Niere) oder einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. Bekanntes symptomatisches erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder aktive Hepatitis A, B oder C
5. Frühere behandlungsbedingte, schwere (≥Grad 3) unerwünschte Ereignisse (AE) oder neurologische oder okulare AE während der Behandlung mit einem IO-Mittel
6. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die innerhalb der letzten 2 Jahre keine systemische Behandlung benötigten, sind teilnahmeberechtigt
7. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung
8. Vorgeschichte von Tuberkulose, interstitieller Lungenerkrankung (ILD), arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Kortikosteroidtherapie erforderte
9. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen zuvor
10. Aktuelle oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen zuvor
11. derzeit in eine andere klinische Studie eines Prüfpräparats eingeschrieben sind
12. Haben Sie eine zweite primäre Malignität, die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann
13. nicht willens oder nicht in der Lage sind, an einer Tumorbiopsie teilzunehmen, oder kein geeignetes Gewebe für eine Tumorbiopsie haben