Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di OC-001 in pazienti con tumori localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di tipi di cancro selezionati che è localmente avanzata e/o metastatica

   1. Avere la presenza di malattia valutabile per la fase 1b parte dello studio
   2. Avere la presenza di malattia valutabile e misurabile per la fase 2a parte dello studio
   3. Il paziente deve essere, a giudizio dello sperimentatore, un candidato appropriato per la terapia sperimentale dopo che le terapie standard disponibili non sono riuscite a fornire benefici clinici per la loro malattia o pazienti che hanno rifiutato i trattamenti standard.

2. Trattamento del cancro e criteri di tipo:

   • Avere ricevuto almeno 1 ma non più di 4 terapie sistemiche precedenti per malattia localmente avanzata o metastatica (ad es. ormonali, citotossiche, ecc.) per i seguenti tipi di cancro, per la Fase 1b:
   • Cancro al seno triplo negativo (TNBC): deve avere un TNBC ricorrente/refrattario, definito come qualsiasi tumore al seno che esprime meno dell'(˂)1% del recettore degli estrogeni (ER), ˂ 1% del recettore del progesterone (PR) ed è fattore di crescita epidermico umano Recettore 2 (Her2) negativo. Deve aver fallito almeno un regime chemioterapico.
   • Cancro gastrico: deve aver fallito un regime chemioterapico contenente platino.
   • Cancro cervicale: deve aver fallito almeno un regime chemioterapico.
   • Cancro ovarico: deve aver fallito un regime chemioterapico contenente platino ma non essere refrattario al platino.
   • Carcinoma a cellule epatocellulari (HCC): può aver fallito illimitate terapie locali per il fegato.
   • Sarcoma: deve aver fallito almeno un precedente regime chemioterapico.
   • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN): deve aver fallito un regime chemioterapico contenente platino. Deve aver fallito un precedente inibitore del checkpoint immunitario.
   • Cancro alla vescica: deve aver fallito un regime chemioterapico contenente platino. Deve aver fallito un precedente inibitore del checkpoint immunitario.
   • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC): deve aver fallito un regime chemioterapico contenente platino o un agente di immuno-oncologia (IO) in prima linea. Deve aver fallito un precedente inibitore del checkpoint immunitario. Non deve avere alcuna storia di tumori che risultino positivi al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), al recettore della tirosina chinasi (ROS1), alle mutazioni della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o alle fusioni di ALK o qualsiasi altra mutazione per la quale sono disponibili inibitori della tirosina chinasi.
   • Carcinoma a cellule renali (RCC): deve aver fallito almeno una precedente terapia sistemica. Deve aver fallito un agente IO precedente.
   • Cancro uroteliale: deve aver fallito almeno una precedente terapia sistemica. Deve aver fallito un agente IO precedente.
   • Cellula Merkel: deve aver fallito almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia avanzata e potrebbe aver fallito un precedente agente IO.
   • Carcinoma a cellule squamose della pelle: deve aver fallito almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia avanzata e potrebbe aver fallito un precedente agente IO.
3. Per la fase 2a: deve avere conferma istologica o citologica di un tumore solido localmente avanzato o metastatico. Almeno un tipo di cancro sarà selezionato tra quelli valutati nella fase 1b dello studio.
4. Avere un'adeguata funzionalità degli organi
5. Avere un performance status (PS) di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
6. Avere interrotto la terapia citotossica, la terapia biologica, l'immunoterapia, la radioterapia e la terapia ormonale correlata al cancro almeno 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio
7. Sono guariti o si stanno riprendendo dagli effetti avversi acuti di qualsiasi chemioterapia, terapia biologica, terapia, immunoterapia, terapia ormonale correlata al cancro o radioterapia
8. I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore devono essere completamente guariti e avere più di (≥) 4 settimane post-operatorie
9. Gli uomini con partner in età fertile o le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (ad esempio, dispositivo intrauterino (IUD), pillole anticoncezionali , o metodo barriera)
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato
11. Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Avere metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi del SNC trattate sono eleggibili per questo studio se sono asintomatici e senza corticosteroidi per un minimo di 7 giorni. I pazienti con tumori cerebrali primari non sono ammissibili
2. Avere una storia di trapianto di organi importanti (ad esempio, cuore, polmoni, fegato e rene) o un trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche
3. Donne in gravidanza o allattamento
4. Avere una sindrome da immunodeficienza acquisita sintomatica (AIDS) o epatite attiva A, B o C
5. Precedente evento avverso (EA) correlato al trattamento, grave (≥Grado 3) o qualsiasi evento avverso neurologico o oculare durante il trattamento con un agente IO
6. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni Sono ammissibili i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata
8. Storia di tubercolosi, malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto terapia con corticosteroidi
9. Ricevimento della vaccinazione vivo attenuato entro 28 giorni prima
10. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti
11. Sono attualmente arruolati in un altro studio clinico di un medicinale sperimentale
12. Avere un secondo tumore maligno primario che può influenzare l'interpretazione dei risultati
13. Non vogliono o non possono partecipare o non hanno tessuto adeguato per una biopsia tumorale