IPH5201 в качестве монотерапии или в комбинации с дурвалумабом +/- олеклумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
12 августа 2022 г. обновлено: MedImmune LLC
Фаза 1, первое на людях многоцентровое открытое исследование с повышением дозы IPH5201 в качестве монотерапии или в комбинации с дурвалумабом ± олеклумабом при запущенных солидных опухолях
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, а также определение дозы IPH5201, которую можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с дурвалумабом +/- олеклумабом у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование D6770C00001 — это многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы, проводимое впервые на людях для оценки безопасности, переносимости, противоопухолевой активности, фармакокинетики и иммуногенности IPH5201 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями при введении в виде монотерапия или в комбинации с дурвалумабом ± олеклумабом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28027
- Research Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 97 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые предметы; возраст ≥ 18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
- Субъекты с диагностированными солидными опухолями на поздних стадиях.
- Для части 1 и части 2 (IPH5201 в монотерапии или в сочетании с дурвалумабом): субъекты должны быть невосприимчивы к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
- Для части 3 (IPH5201 в сочетании с дурвалумабом и олеклумабом): Субъекты должны были получить и рентгенологически прогрессировать на 1 предыдущей линии системной терапии метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
- Субъекты должны иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.
- Субъекты должны предоставить образцы опухоли.
Критерий исключения:
- Получение любой стандартной или исследуемой противоопухолевой терапии (антитела против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1) в течение 21 дня после запланированной первой дозы.
- Получение агентов, нацеленных на рецепторы CD73, CD39 или аденозина.
- Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
Любая токсичность (за исключением алопеции) от предыдущей стандартной терапии, которая не была полностью устранена до исходного уровня на момент согласия.
- Отсутствие токсичности, приводящей к постоянному прекращению предшествующей внутрикостной терапии
- Субъекты не должны нуждаться в дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов.
- Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания в течение последних 5 лет.
Сердечные и сосудистые критерии:
- Наличие инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или инсульта в течение 6 мес.
- Застойная сердечная недостаточность, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия
- История тяжелой гипертонии
- Сгусток крови любой степени в анамнезе в течение 6 месяцев
- Активная инфекция, в том числе туберкулез; вирус гепатита В (ВГВ); вирус гепатита С (ВГС); или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Неконтролируемое заболевание, включая определенные заболевания легких, неконтролируемый диабет, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования.
- Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет.
- Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии IPH5201
IPH5201 монотерапия
|
Возрастающие уровни дозы IPH5201 каждые 3 недели (Q3W) в течение максимум 2 лет
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы IPH5201 с помощью дурвалумаба
IPH5201 плюс дурвалумаб
|
Возрастающие уровни дозы IPH5201 каждые 3 недели (Q3W) в течение максимум 2 лет
Дурвалумаб Q3W в течение максимум 2 лет
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы IPH5201 с помощью дурвалумаба + олеклумаба
IPH5201 плюс дурвалумаб и олеклумаб
|
Возрастающие уровни дозы IPH5201 каждые 3 недели (Q3W) в течение максимум 2 лет
Дурвалумаб Q3W в течение максимум 2 лет
Олеклумаб Q3W в течение максимум 2 лет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений как мера безопасности
Временное ограничение: С момента информированного согласия до периода лечения, включая последующее наблюдение через 12 недель после последней дозы исследуемого продукта, примерно 7 месяцев.
|
Первичной конечной точкой является безопасность, оцениваемая по наличию нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и токсичности, ограничивающей дозу (ДЛТ).
|
С момента информированного согласия до периода лечения, включая последующее наблюдение через 12 недель после последней дозы исследуемого продукта, примерно 7 месяцев.
|
|
Частота возникновения клинически значимых лабораторных показателей как показатель безопасности
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 12 недель после последней дозы исследуемого продукта, примерно 7 месяцев
|
Количество субъектов с клинически значимыми лабораторными показателями по сравнению с исходным уровнем, включая анализы крови, анализы печени, почек и поджелудочной железы, электролиты и свертываемость крови.
|
С момента информированного согласия до 12 недель после последней дозы исследуемого продукта, примерно 7 месяцев
|
|
Частота клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) как мера безопасности
Временное ограничение: С момента получения информированного согласия в течение всего периода лечения, включая период последующего наблюдения, через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, приблизительно 7 месяцев.
|
Будет измерена ЭКГ в 12 отведениях для выявления клинически значимых отклонений, включая ЭКГ, которые демонстрируют значение QTcF > 500 мс, необходимо получить 2 дополнительные ЭКГ в 12 отведениях в течение 30-минутного периода времени, чтобы подтвердить удлинение на основе среднего значения QTcF.
|
С момента получения информированного согласия в течение всего периода лечения, включая период последующего наблюдения, через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, приблизительно 7 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ИЛИ (Объективный ответ; критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] v1.1)
Временное ограничение: С момента согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (приблизительно 4 месяца)
|
Оценить первичную противоопухолевую активность монотерапии IPH5201 или в комбинации с дурвалумабом +/- олеклумабом (контроль заболевания)
|
С момента согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (приблизительно 4 месяца)
|
|
DC (Борьба с болезнями; RECIST 1.1)
Временное ограничение: С момента согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (приблизительно 4 месяца)
|
Оцените первичную противоопухолевую активность IPH5201 с дурвалумабом +/- олеклумабом (контроль заболевания)
|
С момента согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (приблизительно 4 месяца)
|
|
Период полураспада IPH5201
Временное ограничение: От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
Охарактеризовать фармакокинетику IPH5201 в качестве монотерапии и в комбинации с дурвалумабом ± олеклумабом.
|
От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) IPH5201
Временное ограничение: От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
Охарактеризовать фармакокинетику IPH5201 в качестве монотерапии и в комбинации с дурвалумабом ± олеклумабом.
|
От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
|
Площадь под кривой (AUC) IPH5201
Временное ограничение: От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
Охарактеризовать фармакокинетику IPH5201 в качестве монотерапии и в комбинации с дурвалумабом ± олеклумабом.
|
От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
|
Минимальные концентрации в сыворотке (дурвалумаб)
Временное ограничение: От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
Для определения фармакокинетики дурвалумаба при введении в комбинации с IPH5201+/- олеклумаб.
|
От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
|
Минимальные концентрации в сыворотке (олеклумаб)
Временное ограничение: От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
Для определения фармакокинетики олеклумаба в комбинации с дурвалумабом и IPH5201.
|
От начала лечения до цикла 6 (21-дневный цикл, примерно 5 месяцев)
|
|
Встречаемость антилекарственных антител (IPH5201)
Временное ограничение: От начала лечения до 90 дней после окончания лечения (примерно 7 месяцев)
|
Определить иммуногенность IPH5201 в качестве монотерапии и в комбинации с дурвалумабом ± олеклумабом.
|
От начала лечения до 90 дней после окончания лечения (примерно 7 месяцев)
|
|
Возникновение антилекарственных антител (дурвалумаб)
Временное ограничение: От начала лечения до 90 дней после окончания лечения (примерно 7 месяцев)
|
Для определения иммуногенности дурвалумаба в комбинации с IPH5201 ± олеклумаб.
|
От начала лечения до 90 дней после окончания лечения (примерно 7 месяцев)
|
|
Возникновение антилекарственных антител (олеклумаб)
Временное ограничение: От начала лечения до 90 дней после окончания лечения (примерно 7 месяцев)
|
Для определения иммуногенности олеклумаба в комбинации с IPH5201 + дурвалумаб
|
От начала лечения до 90 дней после окончания лечения (примерно 7 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 марта 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D6770C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .