Влияние полей, воздействующих на опухоль (TTFields, 150 кГц), в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии нерезектабельного желудочно-пищеводного перехода или аденокарциномы желудка

Критерии включения:

1. Желание и возможность подписать форму информированного согласия
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
3. Иметь возможность получать лечение в соответствии с протоколом исследования по усмотрению исследователя
4. Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
5. Гистологически подтвержденная неоперабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения (GEJ) или желудка (GC). Субъект должен ранее не получать системного лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию и онкоиммунотерапию) и без резекции первичного желудочного очага.
6. Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1; и исходный уровень оценки опухоли должен быть выполнен и установлен исследователем в течение 28 дней до исследуемого лечения.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
8. Разрешенное предшествующее лечение: Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости разрешена, если она была завершена в течение 2 недель до исследуемого лечения, и все токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть восстановлены до степени 1 до включения в исследование в соответствии с CTCAE 5.0.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность во время скрининга. Женщинам в постменопаузе и хирургически стерилизованным женщинам не требуется проходить тест на беременность. Женщины детородного возраста/мужчины и их сексуально активные партнеры должны дать согласие на применение методов контрацепции с момента подписания МКФ до не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, субъекты мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
10. Может управлять системой NovoTTF-100L (P) самостоятельно или с помощью опекуна.

Критерий исключения:

1. Количество лейкоцитов (WBC) < 2 × 10 ^ 9 / л
2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 × 10 ^ 9 / л
3. Количество тромбоцитов < 100 × 10 ^ 9 / л
4. Гемоглобин < 90 г/л
5. Сывороточный альбумин < 30 г/л
6. Креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН или клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 m ^ 2 рассчитано по методу Кокрофта-Голта
7. Общий билирубин сыворотки > 1,5 × ВГН

8. АСТ, АЛТ, АЛП:

   1. Пациенты без метастазов в печень или кости i. АСТ или АЛТ > 1,5 × ВГН и ЩФ > 2,5 × ВГН ii. АСТ или АЛТ >2,5 × ВГН
   2. Пациенты с метастазами в печень и без метастазов в кости i. АСТ или АЛТ > 5 × ВГН и ЩФ > 2,5 × ВГН
   3. Пациенты с метастазами в печень и метастазами в кости i. АСТ или АЛТ > 5 × ВГН и ЩФ > 10 × ВГН
   4. Пациенты без метастазов в печень и с метастазами в кости i. АСТ или АЛТ > 1,5 × ВГН и ЩФ > 10 × ВГН
9. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) > 2,3 или протромбиновое время (ПВ) > 6 секунд выше эталонного значения.

10. Другой ненормальный лабораторный тест:

    1. Нарушение электролитного баланса, включая гипонатриемию, гипокалиемию и гипофосфатемию до введения первой дозы, которые не могут быть восстановлены с помощью инфузионной и электролитной терапии;
    2. ВИЧ-положительный;

11. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами. К включению допускаются пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в ЦНС, находятся в стабильном состоянии и соответствуют следующим требованиям:

    1. Отсутствие лечения метастазов в ЦНС в период скрининга (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, кортикостероидная терапия — преднизолон > 10 мг/день или эквивалент)
    2. Отсутствие прогресса в поражении центральной нервной системы по данным МРТ или КТ в течение 14 дней до исследуемого лечения.
    3. Нет менингеальных метастазов или компрессии спинного мозга
12. Умеренный или тяжелый асцит, определенный при физикальном обследовании и/или подтвержденный КТ
13. Незаживающая рана или язва в течение 3 месяцев до включения в исследование или перелом костей в анамнезе
14. Предыдущая аллогенная трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга
15. Имплантируемые электронные медицинские устройства в туловище.
16. Периферическая невропатия ≥ 2 степени (CTCAE 5.0)
17. За исключением потери слуха, алопеции и утомляемости, все токсические реакции, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, >1 степени (CTCAE 5.0)
18. Другие злокачественные опухоли возникали в течение последних пяти лет, за исключением локально излечимых видов рака, леченных радикальной терапией, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки, предстательной железы или молочной железы.

19. Субъекты с повышенным риском кровотечения или тромбоза:

    1. Клинически значимое кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга или отчетливая тенденция к кровотечению;
    2. Желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга или выраженная склонность к желудочно-кишечному кровотечению;
    3. Артериальные/венозные тромбоэмболические явления в течение 6 мес до скрининга, такие как нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака), тромбоэмболия легочной артерии и др.;
    4. Требуется антикоагулянтная терапия таким агентом, как варфарин или гепарин;
    5. Требуется постоянная антитромбоцитарная терапия (например, аспирин ≥100 мг/сут, клопидогрел и др.);

20. История сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов);
    2. Нестабильная стенокардия или впервые диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга;
    3. Аритмии, требующие приема других препаратов, кроме β-адреноблокаторов;
    4. Пациенты с клапанным пороком сердца ≥ CTCAE степени 2;
    5. Артериальная гипертензия, неадекватно контролируемая лекарствами (систолическое давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст.);
21. Исследователь считает, что может иметь место повышенный риск, связанный с исследованием или исследуемым лечением, или любыми серьезными или неконтролируемыми системными заболеваниями, такими как инфекция, диабет, гипертония, которые влияют на способность пациента получать исследуемое лечение.
22. Лечение системными противоопухолевыми средствами (включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, онкоиммунотерапию и биотерапию (опухолевые вакцины, цитокины или факторы роста, связанные с раком)) за 14 дней до исследуемого лечения, или традиционную китайскую фитотерапию или китайский патент лекарство для противоопухолевой терапии за 7 дней до лечения.
23. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или гепатитом С или с коинфекцией обоих, пациенты с поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или вирусом гепатита С (ВГС), положительные во время скрининга, у которых титр ДНК вируса гепатита В (ВГВ) > 500 МЕ/ мл и обнаруживаемая РНК ВГС могут быть зачислены после исключения активного гепатита В или гепатита С, требующего лечения. Во время исследуемого лечения следует проводить соответствующее противовирусное лечение.
24. Известная история аллергии или повышенной чувствительности к медицинским клеям, гидрогелю, стандартным препаратам, использованным в этом исследовании, или их компонентам.
25. Известная история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
26. Женщины, которые беременны или кормят грудью.