Wirkung von Tumorbehandlungsfeldern (TTFields, 150 kHz) gleichzeitig mit einer Chemotherapie als First-Line-Behandlung des nicht resezierbaren gastroösophagealen Übergangs oder des Adenokarzinoms des Magens

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft und Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
3. In der Lage sein, die Behandlung in Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll nach Ermessen des Prüfarztes zu erhalten
4. ECOG-Leistungsstatuswert 0 oder 1
5. Histologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (GEJ) oder des Magens (GC). Das Subjekt muss zuvor unbehandelt mit einer systemischen Behandlung (einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie und Onko-Immuntherapie) und ohne Resektion des primären Magenherds gewesen sein.
6. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben; und die Basislinie der Tumorbeurteilung sollte vom Prüfarzt innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung durchgeführt und festgelegt werden.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
8. Die zulässige vorherige Behandlung: Eine palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen ist zulässig, wenn sie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung abgeschlossen wurde und alle behandlungsbedingten Toxizitäten vor der Aufnahme auf Grad 1 zurückgegangen sein sollten, gemäß CTCAE 5.0.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben. Frauen nach der Menopause und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen. Frauen im gebärfähigen Alter / Männer und ihre Partner, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der ICFs bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Außerdem müssen männliche Probanden bereit sein, während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
10. Kann das NovoTTF-100L (P)-System selbstständig oder mit Hilfe einer Pflegekraft bedienen.

Ausschlusskriterien:

1. Leukozytenzahl (WBC) < 2 × 10^9 / L
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 10^9 / L
3. Thrombozytenzahl < 100 × 10^9 / L
4. Hämoglobin < 90 g/l
5. Serumalbumin < 30 g/L
6. Serumkreatinin > 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m^2 berechnet von Cockcroft-Gault
7. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 × ULN

8. AST, ALT, ALP:

   1. Patienten ohne Lebermetastasen oder Knochenmetastasen i. AST oder ALT > 1,5 × ULN und ALP > 2,5 × ULN ii. AST oder ALT >2,5 × ULN
   2. Patienten mit Lebermetastasen und ohne Knochenmetastasen i. AST oder ALT > 5 × ULN und ALP > 2,5 × ULN
   3. Patienten mit Lebermetastasen und Knochenmetastasen i. AST oder ALT > 5 × ULN und ALP > 10 × ULN
   4. Patienten ohne Lebermetastasen und mit Knochenmetastasen i. AST oder ALT > 1,5 × ULN und ALP > 10 × ULN
9. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) > 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) > 6 Sekunden über der Referenz.

10. Der andere abnormale Labortest:

    1. Elektrolytstörungen einschließlich Hyponatriämie, Hypokaliämie und Hypophosphatämie vor der ersten Dosis, die durch Flüssigkeits- und Elektrolyttherapien nicht behoben werden können;
    2. HIV-positiv;

11. Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen. Patienten, die zuvor Behandlungen gegen Metastasen im Zentralnervensystem erhalten haben, stabil sind und die folgenden Anforderungen erfüllen, dürfen aufgenommen werden:

    1. Keine Behandlung der Metastasen im Zentralnervensystem während des Screeningzeitraums (z. B. Operation, Strahlentherapie, Kortikosteroidtherapie – Prednisolon > 10 mg/Tag oder Äquivalent)
    2. Kein Fortschritt bei Läsionen des zentralen Nervensystems, wie durch MRT oder CT innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung angezeigt
    3. Keine meningealen Metastasen oder Kompression des Rückenmarks
12. Mittelschwerer oder schwerer Aszites, definiert durch körperliche Untersuchung und/oder CT bestätigt
13. Nicht heilende Wunde oder Geschwür innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss oder Vorgeschichte von Knochenbrüchen
14. Vorherige allogene Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation
15. Im Torso implantierbare elektronische medizinische Geräte.
16. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0)
17. Außer Hörverlust, Alopezie und Müdigkeit, alle toxischen Reaktionen, die durch eine vorherige Antitumortherapie verursacht wurden > Grad 1 (CTCAE 5,0)
18. Andere bösartige Tumoren sind in den letzten fünf Jahren aufgetreten, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die mit Radikaltherapie behandelt werden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinome, oberflächlicher Blasenkrebs oder In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, der Prostata oder der Brust.

19. Patienten mit erhöhtem Blutungs- oder Thromboserisiko:

    1. Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder deutliche Blutungsneigung;
    2. Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen;
    3. Arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie usw.;
    4. eine Antikoagulationstherapie mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin benötigen;
    5. eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung benötigen (z. B. Aspirin ≥ 100 mg/Tag, Clopidogrel usw.);

20. Geschichte der Herz-Kreislauf-Erkrankung:

    1. kongestive Herzinsuffizienz Grad 3 und 4 der NYHA (New York Heart Association);
    2. Instabile Angina pectoris oder neu diagnostizierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
    3. Arrhythmien, die andere Medikamente als β-Blocker erfordern;
    4. Patienten mit Herzklappenerkrankung ≥ CTCAE-Grad 2;
    5. Durch Medikamente unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg);
21. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studie oder der Studienbehandlung oder mit schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen wie Infektionen, Diabetes, Bluthochdruck bestehen kann, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studienbehandlung zu erhalten.
22. Behandlung mit systemischen Antikrebsmitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Onko-Immuntherapie und Biotherapie (Tumorimpfstoffe, Zytokine oder krebsbezogene Wachstumsfaktoren)) 14 Tage vor der Studienbehandlung oder traditionelle chinesische Kräutermedizin oder chinesisches Patent Arzneimittel zur Antitumortherapie 7 Tage vor der Behandlung.
23. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C oder Koinfektion beider, Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) während des Screenings, die einen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer > 500 IE/ ml und nachweisbare HCV-RNA können aufgenommen werden, nachdem eine behandlungsbedürftige aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion ausgeschlossen wurde. Während der Studienbehandlung sollte eine entsprechende antivirale Behandlung erfolgen.
24. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen medizinische Klebstoffe, Hydrogel, in dieser Studie verwendete Standardarzneimittel oder deren Bestandteile.
25. Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
26. Frauen, die schwanger sind oder stillen.