Effetto dei campi di trattamento del tumore (TTFields, 150 kHz) in concomitanza con la chemioterapia come trattamento di prima linea della giunzione gastroesofagea non resecabile o dell'adenocarcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità ed essere in grado di firmare un modulo di consenso informato
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
3. Essere in grado di ricevere il trattamento in conformità con il protocollo dello studio a discrezione dello sperimentatore
4. Punteggio ECOG Performance status 0 o 1
5. Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) o gastrico (GC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente. Il soggetto non deve essere stato precedentemente trattato con trattamento sistemico (inclusa chemioterapia, terapia mirata e onco-immunoterapia) e senza resezione del focus gastrico primario.
6. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; e la linea di base per la valutazione del tumore deve essere eseguita e stabilita dallo sperimentatore entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
8. Il trattamento precedente consentito: la radioterapia palliativa per le metastasi ossee è consentita se è stata completata entro 2 settimane prima del trattamento in studio e tutta la tossicità correlata al trattamento deve essere ripristinata al grado 1 prima dell'arruolamento, secondo CTCAE 5.0.
9. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante lo screening. Le donne in post-menopausa e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza. Le donne in età fertile/i maschi e i relativi partner sessualmente attivi devono accettare di adottare metodi contraccettivi dalla firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
10. In grado di utilizzare il sistema NovoTTF-100L (P) in modo indipendente o con l'aiuto di un assistente.

Criteri di esclusione:

1. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2 × 10^9 / L
2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9 / L
3. Conta piastrinica < 100 × 10^9 / L
4. Emoglobina < 90 g/L
5. Albumina sierica < 30 g/L
6. Creatinina sierica > 1,5 × ULN o clearance della creatinina < 60 mL/min/1,73 m^2 calcolato da Cockcroft-Gault
7. Bilirubina totale sierica > 1,5 × ULN

8. AST, ALT, ALP:

   1. Pazienti senza metastasi epatiche o metastasi ossee i. AST o ALT >1,5 × ULN e ALP > 2,5 × ULN ii. AST o ALT >2,5 × ULN
   2. Pazienti con metastasi epatiche e senza metastasi ossee i. AST o ALT > 5 × ULN e ALP > 2,5 × ULN
   3. Pazienti con metastasi epatiche e metastasi ossee i. AST o ALT > 5 × ULN e ALP > 10 × ULN
   4. Pazienti senza metastasi epatiche e con metastasi ossee i. AST o ALT > 1,5 × ULN e ALP > 10 × ULN
9. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2,3 o tempo di protrombina (PT) > 6 secondi sopra il riferimento.

10. L'altro test di laboratorio anormale:

    1. Disturbi elettrolitici tra cui iponatriemia, ipokaliemia e ipofosfatemia prima della prima dose, che non possono essere ripristinati dalle terapie fluide ed elettrolitiche;
    2. sieropositivo;

11. Metastasi al sistema nervoso centrale con sintomi clinici. Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto in precedenza trattamenti per le metastasi al sistema nervoso centrale, sono stabili e soddisfano i seguenti requisiti:

    1. Nessun trattamento per le metastasi al sistema nervoso centrale durante il periodo di screening (ad es. chirurgia, radioterapia, terapia con corticosteroidi-prednisolone > 10 mg/giorno o equivalente)
    2. Nessun progresso nelle lesioni del sistema nervoso centrale come indicato da risonanza magnetica o TC entro 14 giorni prima del trattamento in studio
    3. Nessuna metastasi meningea o compressione del midollo spinale
12. Ascite moderata o grave definita dall'esame obiettivo e/o dalla TC confermata
13. - Ferita o ulcera non cicatrizzante entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio o storia di frattura ossea
14. Pregresso trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di midollo osseo
15. Dispositivi medici elettronici impiantabili nel tronco.
16. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 (CTCAE 5.0)
17. Tranne perdita dell'udito, alopecia e affaticamento, tutte le reazioni tossiche causate da una precedente terapia antitumorale > Grado 1 (CTCAE 5.0)
18. Altri tumori maligni si sono verificati negli ultimi cinque anni, ad eccezione dei tumori localmente curabili trattati con terapia radicale, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della cervice, della prostata o della mammella.

19. Soggetti a maggior rischio di sanguinamento o trombosi:

    1. Sanguinamento clinicamente significativo entro 3 mesi prima dello screening o chiara tendenza al sanguinamento;
    2. Emorragia gastrointestinale entro 3 mesi prima dello screening o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale;
    3. Eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare, ecc.;
    4. Richiedere una terapia anticoagulante con un agente come warfarin o eparina;
    5. Richiedono una terapia antipiastrinica cronica (come aspirina ≥100 mg/die, clopidogrel, ecc.);

20. Storia di malattie cardiovascolari:

    1. insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 e 4 della NYHA (New York Heart Association);
    2. Angina pectoris instabile o angina pectoris di nuova diagnosi o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening;
    3. Aritmie che richiedono farmaci diversi dai β-bloccanti;
    4. Pazienti con cardiopatia valvolare di grado ≥ CTCAE 2;
    5. Ipertensione non adeguatamente controllata dai farmaci (pressione sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg);
21. Lo sperimentatore ritiene che possa esserci un aumento del rischio correlato allo studio o al trattamento in studio, o qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, come infezione, diabete, ipertensione, che influisca sulla capacità del paziente di ricevere il trattamento in studio.
22. Trattamento con agenti antitumorali sistemici (inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia mirata, onco-immunoterapia e bioterapia (vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita correlati al cancro)) 14 giorni prima del trattamento in studio, o fitoterapia tradizionale cinese o brevetto cinese medicinale per la terapia antitumorale 7 giorni prima del trattamento.
23. Pazienti con epatite cronica attiva B o epatite C, o co-infezione di entrambe, pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) positivi durante lo screening con titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 500 UI/ mL e HCV RNA rilevabili possono essere arruolati dopo che è stata esclusa l'infezione attiva da epatite B o da epatite C che richiede un trattamento. Durante il trattamento in studio, deve essere somministrato un corrispondente trattamento antivirale.
24. Storia nota di allergie o ipersensibilità agli adesivi medici, all'idrogel, ai farmaci standard utilizzati in questo studio o ai loro componenti.
25. Storia nota di abuso di alcol o droghe.
26. Donne in gravidanza o allattamento.