Účinek polí pro léčbu nádorů (TTFields, 150 kHz) současně s chemoterapií jako léčba první linie neresekovatelného gastroezofageálního spojení nebo adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
3. Být schopen podstoupit léčbu v souladu s protokolem studie podle uvážení zkoušejícího
4. ECOG skóre stavu výkonu 0 nebo 1
5. Histologicky potvrzený neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ) nebo žaludku (GC). Subjekt musí být dříve neléčený systémovou léčbou (včetně chemoterapie, cílené terapie a onko-imunoterapie) a bez resekce primárního žaludečního ložiska.
6. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1; a základní linie hodnocení nádoru by měla být provedena a stanovena zkoušejícím během 28 dnů před studijní léčbou.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
8. Povolená předchozí léčba: Paliativní radioterapie pro kostní metastázy je povolena, pokud byla dokončena během 2 týdnů před studovanou léčbou a veškerá toxicita související s léčbou by měla být před zařazením obnovena na stupeň 1 podle CTCAE 5.0.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru. Ženy po menopauze a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test. Ženy ve fertilním věku/muži a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s přijetím metod antikoncepce od podpisu ICF do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Kromě toho musí být muži během této doby ochotni zdržet se dárcovství spermií.
10. Schopný ovládat systém NovoTTF-100L (P) samostatně nebo s pomocí pečovatele.

Kritéria vyloučení:

1. Počet bílých krvinek (WBC) < 2 × 10^9 / l
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 10^9 / l
3. Počet krevních destiček < 100 × 10^9 / L
4. Hemoglobin < 90 g/l
5. Sérový albumin < 30 g/l
6. Sérový kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m^2 vypočítaný Cockcroft-Gaultem
7. Celkový bilirubin v séru > 1,5 × ULN

8. AST, ALT, ALP:

   1. Pacienti bez metastáz v játrech nebo kostních metastázách i. AST nebo ALT >1,5 × ULN a ALP > 2,5 × ULN ii. AST nebo ALT > 2,5 × ULN
   2. Pacienti s metastázami v játrech a bez metastáz v kostech i. AST nebo ALT > 5 × ULN a ALP > 2,5 × ULN
   3. Pacienti s metastázami v játrech a kostních metastázách i. AST nebo ALT > 5 × ULN a ALP > 10 × ULN
   4. Pacienti bez jaterních metastáz a s kostními metastázami i. AST nebo ALT > 1,5 × ULN a ALP > 10 × ULN
9. Funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,3 nebo protrombinový čas (PT) > 6 sekund nad referenční hodnotou.

10. Další abnormální laboratorní test:

    1. Porucha elektrolytů včetně hyponatremie, hypokalémie a hypofosfatémie před první dávkou, kterou nelze obnovit tekutinovou a elektrolytovou terapií;
    2. HIV pozitivní;

11. Metastázy do centrálního nervového systému s klinickými příznaky. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu metastáz do centrálního nervového systému, jsou stabilní a splňují následující požadavky, mohou být zařazeni:

    1. Žádná léčba metastáz do centrálního nervového systému během období screeningu (např. operace, radioterapie, léčba kortikosteroidy - prednisolon > 10 mg/den nebo ekvivalent)
    2. Žádný pokrok v lézích centrálního nervového systému, jak je indikováno MRI nebo CT během 14 dnů před léčbou ve studii
    3. Žádné meningeální metastázy ani komprese míchy
12. Střední nebo těžký ascites definovaný fyzikálním vyšetřením a/nebo potvrzeným CT
13. Nehojící se rána nebo vřed během 3 měsíců před zařazením do studie nebo zlomenina kosti v anamnéze
14. Předchozí alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně
15. Implantovatelné elektronické lékařské přístroje do trupu.
16. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně (CTCAE 5.0)
17. Kromě ztráty sluchu, alopecie a únavy, všechny toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou terapií > stupeň 1 (CTCAE 5.0)
18. V posledních pěti letech se vyskytly další zhoubné nádory, s výjimkou lokálně léčitelných nádorů léčených radikální terapií, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, prostaty nebo prsu.

19. Jedinci, kteří mají zvýšené riziko krvácení nebo trombózy:

    1. Klinicky významné krvácení během 3 měsíců před screeningem nebo jasná tendence ke krvácení;
    2. Gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před screeningem nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení;
    3. Arteriální/venózní tromboembolické příhody během 6 měsíců před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie atd.;
    4. Vyžadovat antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin;
    5. Vyžadovat chronickou protidestičkovou léčbu (jako je aspirin≥100 mg/den, klopidogrel atd.);

20. Historie kardiovaskulárních onemocnění:

    1. městnavé srdeční selhání 3. a 4. stupně NYHA (New York Heart Association);
    2. Nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem;
    3. Arytmie vyžadující jiné léky než β-blokátory;
    4. Pacienti s chlopenním onemocněním srdce ≥ CTCAE stupně 2;
    5. Hypertenze nedostatečně kontrolovaná léky (systolický tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg);
21. Zkoušející se domnívá, že může existovat zvýšené riziko související se studií nebo studijní léčbou nebo s jakýmikoli závažnými nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními, jako je infekce, diabetes, hypertenze, které ovlivňují schopnost pacienta podstoupit studijní léčbu.
22. Léčba systémovými protinádorovými látkami (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, cílené terapie, onkoimunoterapie a bioterapie (nádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory související s rakovinou)) 14 dní před studijní léčbou nebo tradiční čínská bylinná medicína nebo čínský patent lék k protinádorové léčbě 7 dní před léčbou.
23. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo koinfekcí obou, pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo virem hepatitidy C (HCV) pozitivním během screeningu, kteří mají titr DNA viru hepatitidy B (HBV) > 500 IU/ ml a detekovatelnou HCV RNA lze zařadit poté, co byla vyloučena aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, která vyžaduje léčbu. Během studijní léčby by měla být podávána odpovídající antivirová léčba.
24. Známá historie alergií nebo přecitlivělosti na lékařská lepidla, hydrogel, standardní léky používané v této studii nebo jejich složky.
25. Známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
26. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.