Efecto de los campos de tratamiento de tumores (TTFields, 150 kHz) concomitantes con quimioterapia como tratamiento de primera línea de la unión gastroesofágica irresecable o adenocarcinoma gástrico

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado
2. Hombre o mujer de ≥ 18 años
3. Ser capaz de recibir el tratamiento de acuerdo con el protocolo del estudio a discreción del investigador
4. Puntuación del estado funcional ECOG 0 o 1
5. Adenocarcinoma gástrico (GC) o de unión gastroesofágica (UGE) no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente. El sujeto debe estar previamente sin tratamiento sistémico (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida y oncoinmunoterapia), y sin resección del foco gástrico primario.
6. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1; y el investigador debe realizar y establecer la evaluación inicial del tumor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses
8. El tratamiento previo permitido: Se permite la radioterapia paliativa para la metástasis ósea si se completó dentro de las 2 semanas previas al tratamiento del estudio y toda la toxicidad relacionada con el tratamiento debe recuperarse al Grado 1 antes de la inscripción, de acuerdo con CTCAE 5.0.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante la selección. Las mujeres posmenopáusicas y esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo. Las mujeres en edad fértil/los hombres y sus parejas sexualmente activas deben aceptar adoptar métodos anticonceptivos desde la firma de los ICF hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Además, los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.
10. Capaz de operar el sistema NovoTTF-100L (P) de forma independiente o con la ayuda de un cuidador.

Criterio de exclusión:

1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2 × 10^9 / L
2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 10^9 / L
3. Recuento de plaquetas < 100 × 10^9 / L
4. Hemoglobina < 90 g/L
5. Albúmina sérica < 30 g/L
6. Creatinina sérica > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min/1,73 m^2 calculado por Cockcroft-Gault
7. Bilirrubina sérica total > 1,5 × LSN

8. AST, ALT, ALP:

   1. Pacientes sin metástasis hepáticas o metástasis óseas i. AST o ALT >1,5 × ULN y ALP > 2,5 × ULN ii. AST o ALT >2,5 × LSN
   2. Pacientes con metástasis hepáticas y sin metástasis óseas i. AST o ALT > 5 × ULN y ALP > 2,5 × ULN
   3. Pacientes con metástasis hepáticas y metástasis óseas i. AST o ALT > 5 × ULN y ALP > 10 × ULN
   4. Pacientes sin metástasis hepáticas y con metástasis óseas i. AST o ALT > 1,5 × ULN y ALP > 10 × ULN
9. Función de coagulación: Relación Internacional Normalizada (INR) > 2,3 o Tiempo de Protrombina (PT) > 6 segundos por encima de la referencia.

10. La otra prueba de laboratorio anormal:

    1. Trastorno electrolítico que incluye hiponatremia, hipopotasemia e hipofosfatemia antes de la primera dosis, que no se puede restaurar con terapias de líquidos y electrolitos;
    2. VIH positivo;

11. Metástasis al sistema nervioso central con síntomas clínicos. Se permite la inscripción de pacientes que hayan recibido previamente tratamientos para las metástasis al sistema nervioso central, se encuentren estables y cumplan con los siguientes requisitos:

    1. Ningún tratamiento para las metástasis en el sistema nervioso central durante el período de selección (por ejemplo, cirugía, radioterapia, terapia con corticosteroides-prednisolona> 10 mg/día o equivalente)
    2. Ningún progreso en las lesiones del sistema nervioso central según lo indicado por resonancia magnética o tomografía computarizada dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio
    3. Sin metástasis meníngeas ni compresión de la médula espinal
12. Ascitis moderada o severa definida por examen físico y/o CT confirmada
13. Herida o úlcera que no cicatriza en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio o antecedentes de fractura ósea
14. Trasplante alogénico previo de órganos o trasplante alogénico de médula ósea
15. Dispositivos médicos electrónicos implantables en el torso.
16. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 (CTCAE 5.0)
17. Excepto pérdida de audición, alopecia y fatiga, todas las reacciones tóxicas causadas por terapia antitumoral previa > Grado 1 (CTCAE 5.0)
18. En los últimos cinco años se han producido otros tumores malignos, a excepción de los cánceres localmente curables tratados con terapia radical, como el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ de cuello uterino, próstata o mama.

19. Sujetos que tienen un mayor riesgo de hemorragia o trombosis:

    1. Sangrado clínicamente significativo dentro de los 3 meses previos a la selección o clara tendencia al sangrado;
    2. Hemorragia gastrointestinal en los 3 meses previos a la selección o clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal;
    3. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, etc.;
    4. Requerir terapia de anticoagulación con un agente como warfarina o heparina;
    5. Requerir tratamiento antiagregante plaquetario crónico (como aspirina≥100 mg/día, clopidogrel, etc.);

20. Antecedentes de enfermedad cardiovascular:

    1. insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 y 4 de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York);
    2. Angina de pecho inestable o angina de pecho recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
    3. Arritmias que requieren medicamentos distintos de los bloqueadores β;
    4. Pacientes con cardiopatía valvular de ≥ CTCAE grado 2;
    5. Hipertensión inadecuadamente controlada con fármacos (presión sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg);
21. El investigador considera que puede haber un mayor riesgo relacionado con el estudio o el tratamiento del estudio, o cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, como infección, diabetes, hipertensión, que afecte la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
22. Tratamiento con agentes anticancerígenos sistémicos (incluidos, entre otros, quimioterapia, terapia dirigida, oncoinmunoterapia y bioterapia (vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento relacionados con el cáncer)) 14 días antes del tratamiento del estudio, o medicina herbal china tradicional o patente china medicamento para la terapia antitumoral 7 días antes del tratamiento.
23. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C crónica activa, o coinfección de ambas, pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC) positivo durante la detección que tienen un título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 500 UI/ Se pueden incluir ml y ARN del VHC detectable después de descartar una infección activa por hepatitis B o hepatitis C que requiera tratamiento. Durante el tratamiento del estudio, se debe administrar el tratamiento antiviral correspondiente.
24. Antecedentes conocidos de alergias o hipersensibilidad a adhesivos médicos, hidrogel, fármacos estándar utilizados en este estudio o sus componentes.
25. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas.
26. Mujeres que están embarazadas o amamantando.