Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание адъювантной иммунотерапии у пациентов с карциномой из клеток Меркеля I-III стадии (I-MAT)

7 апреля 2026 г. обновлено: Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II адъювантного авелумаба у пациентов с карциномой из клеток Меркеля I-III стадии

Исследование I-MAT представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы адъювантной терапии авелумабом у пациентов с карциномой из клеток Меркеля I-III стадий, целью которого является изучение эффективности авелумаба в качестве адъювантной иммунотерапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование I-MAT представляет собой проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы II для пациентов с карциномой из клеток Меркеля I-III стадий (MCC). Участники испытания будут получать либо авелумаб, либо плацебо в течение 6 месяцев. Основная цель исследования I-MAT — разработать эффективную, хорошо переносимую схему адъювантной иммунотерапии для пациентов с MCC стадии I-III после ряда окончательных локо-регионарных вариантов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Melanoma Institute Australia
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Cancer Care Wollongong
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
      • Bundaberg, Queensland, Австралия, 4670
        • Cancer Care Service, Bundaberg Base Hospital
      • Cairns, Queensland, Австралия, 4870
        • Cairns Hospital
      • Hervey Bay, Queensland, Австралия, 4655
        • Cancer Care Service, Hervey Bay Hospital
      • Mackay, Queensland, Австралия, 4740
        • Mackay Hospital and Health Service
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Tasman Health Care
      • Townsville, Queensland, Австралия
        • Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Icon Cancer Centre Hobart
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Alfred Hospital
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland City Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная карцинома из клеток Меркеля (MCC), которая:

    • клиническая стадия I;
    • патологическая стадия I только с положительным LVSI;
    • клиническая или патологическая стадия II (включая IIA и IIB);
    • клиническая или патологическая стадия III (включая IIIA и IIIB).
  2. Отсутствие отдаленных метастазов на исходном уровне 18-флудеоксиглюкоза (18ФДГ) – позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ).
  3. 18 лет и старше.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–2.
  5. Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования исследования.
  6. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции, определяемые лабораторными показателями скрининга, изложенными в протоколе, полученными в течение 14 дней до рандомизации.
  7. Согласна на сбор архивного опухолевого материала. По возможности следует предоставить самый последний образец опухоли.
  8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения.

Критерий исключения:

  1. Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки серьезного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами, что может свидетельствовать о значительном риске побочных эффектов, связанных с иммунной системой.
  2. Предварительное лечение агентом, который блокирует путь PD-1/PD-L1.
  3. Предыдущая иммунотерапия рака, в частности, интерферон, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антитела или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек, не допускаются.
  4. Предшествующее лечение другими иммуномодулирующими средствами менее чем за 28 дней до введения первой дозы авелумаба.
  5. Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 7 дней после включения в исследование.
  6. Активный туберкулез.
  7. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  8. Неконтролируемая инфекция вирусом гепатита В или гепатита С (HBV или HCV); Пациенты с ранее успешно леченным ВГС, с положительными антителами к ВГС, но неопределяемым (ВГС) уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) допускаются к исследованию.
  9. Текущее использование иммунодепрессантов, за исключением следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов; б. системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности
  10. Любое системное противораковое лечение (химиотерапия, таргетная системная терапия), исследуемое или стандартное лечение в течение 28 дней после первой дозы авелумаба или запланированное в течение периода исследования. Пациенты, получающие бисфосфонаты или деносумаб, не будут исключены.
  11. Беременные или кормящие грудью.
  12. История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки).
  13. Неконтролируемое заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, угрожающую жизни сердечную аритмию.
  14. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v5 Grade 3).
  15. Использование живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней после введения первой дозы авелумаба.
  16. Любые острые или хронические психиатрические проблемы, которые, по мнению Исследователя, делают пациента неприемлемым для участия из-за опасений соблюдения режима.
  17. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  18. Пациенты, принудительно заключенные в тюрьму.
  19. Отсутствие признаков других злокачественных новообразований за последние 3 года, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Авелумаб
6 месяцев авелумаба в дозе 800 мг в виде 60-минутной внутривенной (в/в) инфузии один раз в 2 недели (13 доз)
Лекарство: Авелумаб
Инфузия авелумаба внутривенно
Другие имена:
  • Бавенсио
  • анти-PD-L1
Плацебо Компаратор: Плацебо
6 месяцев плацебо в виде 60-минутной внутривенной инфузии один раз в 2 недели (13 доз)
Лекарство: Плацебо
Вливание плацебо внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 24 месяца
Ожидается, что безрецидивная выживаемость (БРВ) как первичная конечная точка будет проанализирована в течение среднего запланированного периода наблюдения 3,5 года. Также будет проведен анализ RFS через 24 месяца наблюдения, поскольку предполагается, что минимальный период последующего наблюдения для участников составит 24 месяца, а в обосновании размера выборки используются показатели RFS через 24 месяца в историческом контроле. RFS определяется как время от начала лечения до появления первых признаков или симптомов рецидива опухоли.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость через 12 и 24 месяца. Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до даты смерти по любой причине.
24 месяца
Болезнеспецифическая выживаемость (DSS)
Временное ограничение: 24 месяца
Болезнеспецифическая выживаемость через 24 месяца после начала лечения. Болезненно-специфическая выживаемость - это процент участников, которые не умерли от карциномы Меркеля.
24 месяца
Показатель выживаемости без локо-регионарной недостаточности (LRFFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Показатель выживаемости без локорегионарной недостаточности (LRFFS) определяется как время от начала лечения до первого рецидива локорегионарной опухоли.
24 месяца
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 24 месяца
DMFS определяется как время от начала лечения до первых признаков отдаленных метастазов.
24 месяца
Токсичность и переносимость лечения по оценке NCI CTCAE v5.0
Временное ограничение: 24 месяца
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯ). Безопасность будет измеряться серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ, оцененными в соответствии с NCI CTCAE v5.0, включая нежелательные явления, связанные с иммунной системой.
24 месяца
Качество жизни (QoL) по оценке пациентов по опроснику FACT-M
Временное ограничение: 24 месяца
Будет использоваться форма FACT-M (версия 4). Это будет включать в себя сообщаемые пациентами вопросы, касающиеся физического благополучия, социального/семейного благополучия, эмоционального благополучия, функционального благополучия и дополнительных проблем пациента, которые измеряются от 0 до 4 (совсем нет - очень много).
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота положительных результатов на полиомавирус клеток Меркеля при карциноме клеток Меркеля I-III стадий
Временное ограничение: 24 месяца
Для определения статуса вируса полиомавируса клеток Меркеля MCPyV. Чтобы сопоставить вирусную этиологию - уровень положительности полиомавируса клеток Меркеля (MCPyV) в образцах патологии при карциноме клеток Меркеля I-III стадии с результатом адъювантного лечения.
24 месяца
Корреляция секвенирования полного экзома (WES) и экспрессии рибонуклеиновой кислоты (РНК) с ответом на иммунотерапию и исходами на ранней стадии MCC
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить взаимосвязь между соматическими мутациями в генах рака или общим мутационным бременем рака с ответом на иммунотерапию и исходом после адъювантной терапии.
24 месяца
Корреляция иммунных инфильтратов с помощью мультиплексной иммуногистохимии (ИГХ) с конечными точками выживания
Временное ограничение: 24 месяца
Выяснить, связаны ли иммунные инфильтраты и экспрессия PD-L1 с выживаемостью.
24 месяца
Полезность циркулирующих биомаркеров для прогнозирования рецидива MCC на ранней стадии
Временное ограничение: 24 месяца
Определить прогностические биомаркеры ответа и резистентности к иммунотерапии у пациентов с МКР I-III стадий с использованием архивной ткани и периферической крови.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Следователи

  • Учебный стул: A/Prof Wen Xu, MBBS, FRACP, Princess Alexandra Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 03.18

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться