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Essai d'immunothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade I à III (I-MAT)

12 avril 2024 mis à jour par: Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Un essai randomisé, contrôlé par placebo, de phase II sur l'adjuvant Avelumab chez des patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade I-III

L'essai I-MAT est un essai randomisé, contrôlé par placebo, de phase II d'Avelumab adjuvant chez des patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade I-III visant à explorer l'efficacité d'avelumab en tant qu'immunothérapie adjuvante.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai I-MAT est un essai de phase II, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo et multi-institutionnel pour les patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (MCC) de stade I-III. Les participants à l'essai recevront soit de l'avélumab, soit un placebo pendant 6 mois. L'objectif principal de l'essai I-MAT est de développer un schéma d'immunothérapie adjuvante efficace et bien toléré pour les patients atteints de MCC de stade I-III, après une gamme d'options de traitement loco-régionales définitives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Melanoma and Skin Cancer Trials Ltd Project officer
  • Numéro de téléphone: +61 3 9903 9022
  • E-mail: imat@masc.org.au

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2145
        • Recrutement
        • Westmead Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prof Michael Veness
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2065
        • Recrutement
        • Royal North Shore Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • A/Prof Alexander Guminski
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Jenny Lee
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2065
        • Recrutement
        • Melanoma Institute Australia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prof Georgina Long
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2298
        • Recrutement
        • Calvary Mater Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Ina Nordman
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Pas encore de recrutement
        • Southern Medical Day Care Centre
        • Contact:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4029
        • Recrutement
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Melissa Eastgate
      • Bundaberg, Queensland, Australie, 4670
      • Cairns, Queensland, Australie, 4870
      • Hervey Bay, Queensland, Australie, 4655
      • Mackay, Queensland, Australie, 4740
        • Recrutement
        • Mackay Hospital and Health Service
        • Contact:
      • Townsville, Queensland, Australie
        • Recrutement
        • Townsville Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Daniel Xing
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Recrutement
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • A/Professor Victoria Atkinson
        • Chercheur principal:
          • Dr Wen Xu
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prof Michael Brown
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Recrutement
        • Icon Cancer Centre Hobart
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • A/Prof Shahneen Sandhu
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Alfred Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prof Mark Shackleton
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Recrutement
        • Auckland City Hospital
        • Contact:
          • Dr Gareth Rivalland
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome à cellules de Merkel (MCC) confirmé histologiquement qui est soit :

    • stade clinique I ;
    • stade pathologique I avec LVSI positif uniquement ;
    • stade II clinique ou pathologique (y compris IIA et IIB);
    • stade III clinique ou pathologique (dont IIIA et IIIB).
  2. Absence de maladie métastatique à distance à l'inclusion.
  3. 18 ans ou plus.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2.
  5. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  6. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, déterminée par les valeurs de laboratoire de dépistage décrites dans le protocole obtenu dans les 14 jours précédant la randomisation.
  7. Agréable à la collecte de matériel tumoral d'archives. Dans la mesure du possible, l'échantillon de tumeur le plus récemment acquis doit être fourni.
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque important d'événements indésirables liés au système immunitaire.
  2. Traitement préalable avec un agent bloquant la voie PD-1/PD-L1.
  3. L'immunothérapie anticancéreuse antérieure, en particulier l'interféron, les anticorps anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle, n'est pas autorisée.
  4. Traitement antérieur avec d'autres agents immunomodulateurs dans les 28 jours précédant la première dose d'Avelumab.
  5. Infection active nécessitant des antibiotiques dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
  6. Tuberculose active.
  7. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
  8. Infection non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (VHB ou VHC) ; Les patients atteints du VHC précédemment traités avec succès, avec des anticorps anti-VHC positifs mais des taux d'acide ribonucléique (ARN) indétectables (VHC) sont autorisés à participer à l'essai.
  9. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des suivants : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes ; b. corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent ; c. stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité
  10. Tout traitement anticancéreux systémique (chimiothérapie, thérapie systémique ciblée) expérimental ou standard de soins, dans les 28 jours suivant la première dose d'Avelumab ou prévu pendant la période d'étude. Les patients recevant des bisphosphonates ou du denosumab ne seront pas exclus.
  11. Enceinte ou allaitante.
  12. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.
  13. Maladie cardiaque non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque potentiellement mortelle
  14. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5 Grade 3).
  15. Utilisation de vaccins vivants atténués dans les 28 jours suivant la première dose d'Avelumab.
  16. Tout problème psychiatrique aigu ou chronique qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le patient inadmissible à la participation en raison de problèmes de conformité.
  17. Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
  18. Patients incarcérés involontairement.
  19. Aucun signe d'autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Avélumab
6 mois d'avelumab à une dose de 800 mg en perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes une fois toutes les 2 semaines (13 doses)
Médicament: Avélumab
Perfusion d'avelumab IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • anti-PD-L1
Comparateur placebo: Placebo
6 mois de placebo sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes une fois toutes les 2 semaines (13 doses)
Médicament: Placebo
Perfusion IV de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive (RFS)
Délai: 24mois
La survie sans récidive (RFS), en tant que critère d'évaluation principal, devrait être analysée sur un suivi moyen prévu de 3,5 ans. Une analyse de RFS au point de suivi de 24 mois sera également effectuée car il est prévu que le suivi minimum pour les participants soit de 24 mois et la justification de la taille de l'échantillon utilise les taux de RFS à 24 mois dans les contrôles historiques. La RFS est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première date d'apparition de tout signe ou symptôme de récidive de la tumeur.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
Taux de survie globale à 12 et 24 mois. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
24mois
Survie spécifique à la maladie (DSS)
Délai: 24mois
Survie spécifique à la maladie à 24 mois après le début du traitement. La survie spécifique à la maladie est le pourcentage de participants qui ne sont pas décédés du carcinome à cellules de Merkel
24mois
Taux de survie sans échec loco-régional (LRFFS)
Délai: 24mois
Le taux de survie sans échec loco-régional (LRFFS) est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première récidive de la tumeur loco-régionale.
24mois
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 24mois
La DMFS est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le premier signe d'une maladie métastatique à distance.
24mois
Toxicité et tolérabilité du traitement évaluées par NCI CTCAE v5.0
Délai: 24mois
Taux d'événements indésirables (EI) liés au traitement. La sécurité sera mesurée par les événements indésirables graves (EIG) et les EI évalués conformément au NCI CTCAE v5.0, y compris les événements indésirables liés au système immunitaire.
24mois
Qualité de vie (QdV) rapportée par les patients telle qu'évaluée par le questionnaire FACT-M
Délai: 24mois
Le formulaire FACT-M (version 4) sera utilisé. Cela comprendra des questions rapportées par les patients concernant le bien-être physique, le bien-être social/familial, le bien-être émotionnel, le bien-être fonctionnel et les préoccupations supplémentaires des patients qui sont mesurées de 0 à 4 (Pas du tout - Beaucoup).
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de positivité du polyomavirus à cellules de Merkel dans le carcinome à cellules de Merkel de stade I-III
Délai: 24mois
Identifier le statut du virus MCPyV du polyomavirus des cellules de Merkel. Corréler le taux d'étiologie virale de la positivité du polyomavirus à cellules de Merkel (MCPyV) dans les échantillons de pathologie du carcinome à cellules de Merkel de stade I-III avec les résultats du traitement adjuvant.
24mois
Corréler le séquençage de l'exome entier (WES) et l'expression de l'acide ribonucléique (ARN) avec la réponse immunothérapeutique et les résultats au stade précoce du MCC
Délai: 24mois
Évaluer la relation entre les mutations somatiques dans les gènes du cancer ou le fardeau total des mutations du cancer avec la réponse immunothérapeutique et les résultats après un traitement adjuvant.
24mois
Corréler les infiltrats immunitaires par immunohistochimie multiplex (IHC) avec les paramètres de survie
Délai: 24mois
Déterminer si les infiltrats immunitaires et l'expression de PD-L1 sont associés à la survie.
24mois
Utilité des biomarqueurs circulants pour prédire la récidive au stade précoce du MCC
Délai: 24mois
Identifier les biomarqueurs prédictifs de la réponse et de la résistance à l'immunothérapie chez les patients atteints de MCC de stade I-III à l'aide de tissus d'archives et de sang périphérique.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Wen Xu, MBBS, FRACP, Princess Alexandra Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2020

Première publication (Réel)

2 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 03.18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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