Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní studie imunoterapie u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk stadia I-III (I-MAT)

12. dubna 2024 aktualizováno: Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II adjuvantního avelumabu u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk stadia I-III

Studie I-MAT je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II adjuvantního avelumabu u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk stadia I-III s cílem prozkoumat účinnost avelumabu jako adjuvantní imunoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie I-MAT je prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multiinstitucionální studie fáze II pro pacienty s karcinomem z Merkelových buněk (MCC) stadia I-III. Účastníci studie budou dostávat avelumab nebo placebo po dobu 6 měsíců. Primárním cílem studie I-MAT je vyvinout účinný, dobře tolerovaný režim adjuvantní imunoterapie pro pacienty s MCC stadia I-III po řadě definitivních lokoregionálních léčebných možností.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

132

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Melanoma and Skin Cancer Trials Ltd Project officer
  • Telefonní číslo: +61 3 9903 9022
  • E-mail: imat@masc.org.au

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • Westmead Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prof Michael Veness
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A/Prof Alexander Guminski
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Nábor
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Jenny Lee
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prof Georgina Long
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Nábor
        • Calvary Mater Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Ina Nordman
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Nábor
        • Royal Brisbane and Woman's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Melissa Eastgate
      • Bundaberg, Queensland, Austrálie, 4670
      • Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
      • Hervey Bay, Queensland, Austrálie, 4655
      • Mackay, Queensland, Austrálie, 4740
      • Townsville, Queensland, Austrálie
        • Nábor
        • Townsville Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Daniel Xing
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Nábor
        • Princess Alexandra Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A/Professor Victoria Atkinson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Wen Xu
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prof Michael Brown
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Nábor
        • Icon Cancer Centre Hobart
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A/Prof Shahneen Sandhu
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Alfred Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prof Mark Shackleton
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený karcinom z Merkelových buněk (MCC), který je buď:

    • klinické stadium I;
    • patologické stadium I pouze s pozitivní LVSI;
    • klinické nebo patologické stadium II (včetně IIA a IIB);
    • klinické nebo patologické stadium III (včetně IIIA a IIIB).
  2. Absence vzdáleného metastatického onemocnění na základní linii 18-fludeoxyglukóza (18FDG) - pozitronová emisní tomografie (PET) / počítačová tomografie (CT).
  3. 18 let nebo starší.
  4. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0 - 2.
  5. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky studie.
  6. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je stanoveno screeningovými laboratorními hodnotami uvedenými v protokolu získaném během 14 dnů před randomizací.
  7. Souhlas se sběrem archivního materiálu o nádorech. Pokud je to možné, měl by být poskytnut poslední získaný vzorek nádoru.
  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Probíhající nebo nedávné (do 5 let) důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat významné riziko imunitně podmíněných nežádoucích účinků.
  2. Předchozí léčba látkou, která blokuje dráhu PD-1/PD-L1.
  3. Předchozí protinádorová imunoterapie, konkrétně interferon, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů, nejsou povoleny.
  4. Předchozí léčba jinými imunomodulačními látkami, která trvala méně než 28 dní před první dávkou avelumabu.
  5. Aktivní infekce vyžadující antibiotika do 7 dnů od vstupu do studie.
  6. Aktivní tuberkulóza.
  7. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  8. Nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (HBV nebo HCV); Pacienti s dříve úspěšně léčenou HCV, s pozitivní anti-HCV protilátkou, ale nedetekovatelnými (HCV) hladinami ribonukleové kyseliny (RNA), jsou povoleni ke zkoušce.
  9. Současné užívání imunosupresivní medikace, kromě následujících: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů; b. systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích
  10. Jakákoli systémová protinádorová léčba (chemoterapie, cílená systémová léčba) výzkumná nebo standardní péče, do 28 dnů od první dávky avelumabu nebo plánovaná během období studie. Pacienti užívající bisfosfonáty nebo denosumab nebudou vyloučeni.
  11. Těhotné nebo kojící.
  12. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
  13. Nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nejen symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, život ohrožující srdeční arytmie
  14. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5 stupeň 3).
  15. Použití živých atenuovaných vakcín do 28 dnů po první dávce avelumabu.
  16. Jakékoli akutní nebo chronické psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým k účasti z důvodu obav o dodržování.
  17. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů.
  18. Pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni.
  19. Žádné známky jiné malignity v posledních 3 letech, s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avelumab
6 měsíců avelumabu v dávce 800 mg ve formě 60minutové intravenózní (IV) infuze jednou za 2 týdny (13 dávek)
Lék: Avelumab
Avelumab IV infuze
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • anti-PD-L1
Komparátor placeba: Placebo
6 měsíců placeba ve formě 60minutové intravenózní (IV) infuze jednou za 2 týdny (13 dávek)
Lék: Placebo
Infuze placeba IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: 24 měsíců
Předpokládá se, že přežití bez recidivy (RFS) jako primární cílový parametr bude analyzováno během průměrného plánovaného sledování 3,5 roku. Bude také provedena analýza RFS v časovém bodě sledování 24 měsíců, protože se předpokládá, že minimální sledování pro účastníky bude 24 měsíců a zdůvodnění velikosti vzorku využívá míry RFS za 24 měsíců v historických kontrolách. RFS je definována jako doba od zahájení léčby do prvního data jakýchkoli známek nebo příznaků recidivy nádoru.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Celková míra přežití ve 12 a 24 měsících. Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Přežití specifické pro onemocnění (DSS)
Časové okno: 24 měsíců
Přežití specifické pro onemocnění po 24 měsících od zahájení léčby. Přežití specifické pro nemoc je procento účastníků, kteří nezemřeli na karcinom z Merkelových buněk
24 měsíců
Míra lokoregionálního přežití bez selhání (LRFFS)
Časové okno: 24 měsíců
Míra lokoregionálního přežití bez selhání (LRFFS) je definována jako doba od zahájení léčby do první recidivy lokoregionálního nádoru.
24 měsíců
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 24 měsíců
DMFS je definována jako doba od zahájení léčby do prvního průkazu vzdáleného metastatického onemocnění.
24 měsíců
Léčebná toxicita a snášenlivost podle hodnocení NCI CTCAE v5.0
Časové okno: 24 měsíců
Míra nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE). Bezpečnost bude měřena závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a AE hodnocenými podle NCI CTCAE v5.0, včetně imunitně podmíněných nežádoucích příhod.
24 měsíců
Kvalita života hlášená pacientem (QoL) hodnocená dotazníkem FACT-M
Časové okno: 24 měsíců
Bude použit formulář FACT-M (verze 4). To bude zahrnovat pacientem hlášené otázky týkající se fyzické pohody, sociální/rodinné pohody, emoční pohody, funkční pohody a dalších obav pacientů, které se měří od 0 do 4 (vůbec ne – velmi mnoho).
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra pozitivity polyomaviru z Merkelových buněk ve stadiu I-III karcinomu z Merkelových buněk
Časové okno: 24 měsíců
K identifikaci stavu MCPyV viru polyomaviru z Merkelových buněk. Korelovat virovou etiologii – míru pozitivity polyomaviru z Merkelových buněk (MCPyV) ve vzorcích patologie ve stadiu I-III karcinomu z Merkelových buněk s výsledkem adjuvantní léčby.
24 měsíců
Korelace sekvenování celého exomu (WES) a exprese ribonukleové kyseliny (RNA) s imunoterapeutickou odpovědí a výsledky v rané fázi MCC
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnotit vztah mezi somatickými mutacemi v genech rakoviny nebo celkovou mutační zátěží rakoviny s odpovědí na imunoterapii a výsledkem po adjuvantní terapii.
24 měsíců
Korelace imunitních infiltrátů pomocí multiplexní imunohistochemie (IHC) s cílovými body přežití
Časové okno: 24 měsíců
Řešit, zda imunitní infiltráty a exprese PD-L1 jsou spojeny s přežitím.
24 měsíců
Užitečnost cirkulujících biomarkerů při predikci recidivy v časném stadiu MCC
Časové okno: 24 měsíců
Identifikovat prediktivní biomarkery odpovědi a rezistence na imunoterapii u pacientů ve stádiu I-III MCC pomocí archivní tkáně a periferní krve.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Wen Xu, MBBS, FRACP, Princess Alexandra Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 03.18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit