Нефукозилированные анти-CTLA-4 (BMS-986218) + ацетат дегареликса по сравнению с монотерапией ацетатом дегареликса у мужчин с локализованным раком предстательной железы высокого риска (Neo-Red-P)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы (клиническая стадия T1c-T3b, N0, M0) без поражения лимфатических узлов, костей или внутренних органов
• Первоначальная биопсия предстательной железы доступна для центрального патологического обзора, и подтверждено, что она показывает как минимум 2 положительных ядра и сумму Глисона ≥4+3.
• В Медицинском центре Ирвинга Колумбийского университета запланирована радикальная простатэктомия.
• Возраст ≥18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 или балл по шкале Карновского ≥ 70% (см. Приложение A)

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

  • Количество лейкоцитов (WBC) >3000 клеток/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мм3
  • Гемоглобин >9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм3
  • Креатинин сыворотки <1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин сыворотки <1,5 × ВГН
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) <3 × ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)<3 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза <3 × ВГН
• Готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на разглашение личной медицинской информации, а также способность соблюдать требования исследования (примечание: разрешение HIPAA будет включено в информированное согласие)
• Готовность к использованию барьерной контрацепции с момента первой дозы BMS-986218 до 165 дней после последней дозы BMS-986218.

Критерий исключения:

• Наличие известного поражения лимфатических узлов или отдаленных метастазов
• Другие гистологические типы рака предстательной железы, такие как протоковый, саркоматозный, лимфомный, мелкоклеточный и нейроэндокринный рак.
• Предшествующая лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая терапия или химиотерапия рака предстательной железы
• Предшествующая иммунотерапия/вакцинотерапия рака предстательной железы
• Сопутствующее лечение другой гормональной терапией или ингибиторами 5α-редуктазы (допускается предварительное применение этих средств).

• Состояния, требующие системного лечения либо кортикостероидами > 10 мг эквивалента преднизолона в день, либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после назначения исследуемого лечения, за исключением заместительных стероидов в дозах > 10 мг эквивалента преднизона в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

  (1) Короткий курс стероидов (< 5 дней) за 7 дней до начала исследуемого лечения разрешен.

• История известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний со следующими исключениями:

  • витилиго
  • Разрешённый детский атопический дерматит
  • Псориаз (за исключением псориатического артрита), не требующий системного лечения (в течение последних 2 лет).
  • Пациенты с болезнью Грейвса или тиреоидитом Хашимото, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и лабораторно.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря.

• Известное неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  1. Инфаркт миокарда или инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес.
  2. Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 мес.
  3. Любая история клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes).
  4. Другие клинически значимые заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность по функциональной классификации III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит или значительный перикардиальный выпот).
  5. История миокардита, независимо от этиологии.
  6. Потребность в ежедневной дополнительной кислородной терапии, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Известная предыдущая или текущая история ВИЧ.
• Пациенты с известным нелеченным гепатитом B/C или пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.
• Активная инфекция ≤7 дней до начала лечения.
• Живая вакцина в течение 30 дней после начала лечения.
• Гиперчувствительность к моноклональным антителам в анамнезе.