Nefukosylovaná anti-CTLA-4 (BMS-986218) + Degarelix acetát vs. Degarelix acetát samotný u mužů s vysoce rizikovou lokalizovanou rakovinou prostaty (Neo-Red-P)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (klinické stadium T1c-T3b, N0, M0) bez postižení lymfatických uzlin, kostí nebo viscerálních orgánů
• Počáteční biopsie prostaty je k dispozici pro centrální patologické vyšetření a je potvrzeno, že vykazuje alespoň 2 pozitivní jádra a Gleasonův součet ≥4+3
• Radikální prostatektomie byla naplánována v Columbia University Irving Medical Center
• Věk ≥18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo Karnofského skóre ≥ 70 % (viz Příloha A)

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

  • Počet bílých krvinek (WBC) >3 000 buněk/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1 500 buněk/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3
  • Sérový kreatinin <1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový bilirubin <1,5 × ULN
  • Alanin transamináza (ALT) <3 × ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST)<3 × ULN
  • Alkalická fosfatáza <3 × ULN
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací a schopnost splnit požadavky studie (poznámka: autorizace HIPAA bude součástí informovaného souhlasu)
• Ochota používat bariérovou antikoncepci od doby první dávky BMS-986218 do 165 dnů od poslední dávky BMS-986218.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost známého postižení lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz
• Jiné histologické typy rakoviny prostaty, jako jsou duktální, sarkomatózní, lymfomy, malobuněčné a neuroendokrinní nádory
• Předchozí radioterapie, hormonální terapie, biologická léčba nebo chemoterapie rakoviny prostaty
• Předchozí imunoterapie/vakcínová terapie rakoviny prostaty
• Současná léčba jinou hormonální terapií nebo inhibitory 5α-reduktázy (předchozí použití těchto látek je povoleno).

• Stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od podání studijní léčby, s výjimkou dávek steroidů pro náhradu nadledvinek > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

  (1) Léčba krátkou léčbou steroidy (< 5 dní) až 7 dní před zahájením studijní léčby je povolena.

• Anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s následujícími výjimkami:

  • vitiligo
  • Vyřešená dětská atopická dermatitida
  • Psoriáza (s výjimkou psoriatické artritidy) nevyžadující systémovou léčbu (v posledních 2 letech).
  • Pacienti s Graveovou chorobou nebo Hashimotovou tyreoiditidou, kteří jsou nyní klinicky a laboratorním vyšetřením euthyroidní.
• Zhoubné bujení v anamnéze za poslední 2 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře

• Známé nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  1. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během posledních 6 měsíců.
  2. Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců.
  3. Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes).
  4. Jiné klinicky významné srdeční onemocnění v anamnéze (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III až IV New York Heart Association, perikarditida nebo významný perikardiální výpotek).
  5. Anamnéza myokarditidy, bez ohledu na etiologii.
  6. Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii související s kardiovaskulárním onemocněním.
• Známá předchozí nebo současná historie HIV.
• Pacienti se známou neléčenou hepatitidou B/C nebo pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.
• Aktivní infekce ≤ 7 dní před zahájením léčby.
• Živá vakcína do 30 dnů od zahájení léčby.
• Předchozí anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátku.