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Anti-CTLA-4 non fucosylé (BMS-986218) + acétate de dégarélix vs acétate de dégarélix seul chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque (Neo-Red-P)

22 mars 2023 mis à jour par: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Une étude pilote sur l'anti-CTLA-4 non fucosylé néoadjuvant (BMS-986218) + acétate de dégarélix par rapport à l'acétate de dégarélix seul chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque

Le but de cette étude est de voir si l'immunothérapie avec le BMS-986218 ajouté au degarelix (qui supprime la testostérone) administré avant la chirurgie peut réduire le risque de récidive du cancer par rapport au degarelix seul. Les personnes qui ont habituellement ce type de cancer de la prostate ne reçoivent généralement aucun traitement supplémentaire avant la chirurgie. Environ 24 personnes seront invitées à participer à cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée, à deux bras, évaluant l'innocuité, la faisabilité et l'immunogénicité du degarelix néoadjuvant (bras A) ou du BMS-986218 plus degarelix (bras B) avant une prostatectomie radicale chez les hommes atteints d'une prostate localisée à haut risque cancer (néo-RED-P). Notre objectif principal est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité du degarelix avec ou sans BMS-986218 dans le cadre néoadjuvant. L'essai surveillera la toxicité et l'innocuité, ainsi que les événements indésirables liés à la chirurgie. Les objectifs secondaires seront d'évaluer une réponse immunitaire compatible avec le mécanisme d'action proposé du BMS-986218, l'épuisement des Tregs, et d'évaluer le taux de réponse complète pathologique, le taux de réponse PSA et le délai de récidive PSA après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé (stade clinique T1c-T3b, N0, M0) sans atteinte des ganglions lymphatiques, des os ou des organes viscéraux
  • La biopsie initiale de la prostate est disponible pour un examen pathologique central et est confirmée pour montrer au moins 2 noyaux positifs et une somme de Gleason de ≥ 4 + 3
  • Une prostatectomie radicale est prévue au centre médical Irving de l'Université de Columbia
  • Âge ≥18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, ou score de Karnofsky ≥ 70 % (voir l'annexe A)

  • Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates :

    • Numération des globules blancs (WBC)> 3 000 cellules / mm3
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC)> 1 500 cellules/mm3
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL
    • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3
    • Créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine sérique <1,5 × LSN
    • Alanine transaminase (ALT) <3 × LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST)<3 × LSN
    • Phosphatase alcaline <3 × LSN
  • Volonté de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé, et la capacité de se conformer aux exigences de l'étude (remarque : l'autorisation HIPAA sera incluse dans le consentement éclairé)
  • Volonté d'utiliser une contraception barrière à partir du moment de la première dose de BMS-986218 jusqu'à 165 jours à compter de la dernière dose de BMS-986218.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'atteinte connue des ganglions lymphatiques ou de métastases à distance
  • Autres types histologiques de cancers de la prostate tels que les tumeurs canalaires, sarcomateuses, lymphomes, à petites cellules et neuroendocrines
  • Radiothérapie antérieure, hormonothérapie, thérapie biologique ou chimiothérapie pour le cancer de la prostate
  • Immunothérapie/vaccination antérieure pour le cancer de la prostate
  • Traitement concomitant avec d'autres hormonothérapies ou des inhibiteurs de la 5α-réductase (l'utilisation préalable de ces agents est autorisée).

  • Conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du traitement à l'étude, à l'exception des doses de stéroïdes de remplacement surrénal> 10 mg d'équivalent de prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active.

    (1) Le traitement avec une courte cure de stéroïdes (< 5 jours) jusqu'à 7 jours avant le début du traitement de l'étude est autorisé.

  • Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée avec les exceptions suivantes :

    • Vitiligo
    • Dermatite atopique infantile résolue
    • Psoriasis (à l'exception du rhumatisme psoriasique) ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années).
    • Patients atteints de la maladie de Grave ou de la thyroïdite de Hashimoto qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par des tests de laboratoire.
  • Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers superficiels de la vessie

  • Maladie cardiovasculaire connue non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    1. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
    2. Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois.
    3. Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes).
    4. Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (p. ex., cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III à IV de la New York Heart Association, péricardite ou épanchement péricardique important).
    5. Antécédents de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie.
    6. Nécessité liée à une maladie cardiovasculaire pour une oxygénothérapie quotidienne supplémentaire.
  • Antécédents antérieurs ou actuels connus de VIH.
  • Patients atteints d'hépatite B/C non traitée connue ou ceux ayant une charge virale détectable.
  • Infection active ≤7 jours avant le début du traitement.
  • Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement.
  • Antécédents d'hypersensibilité à un anticorps monoclonal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Entrée de sécurité
Les 4 premiers sujets inscrits recevront degarelix plus BMS-986218.
Médicament: BMS-986218 et Degarelix
BMS-986218 20 mg IV toutes les 2 semaines x 2 doses commençant 3 semaines avant la prostatectomie radicale plus degarelix 240 mg sous-cutané (SQ) x 1 dose 2 semaines avant la prostatectomie radicale.
Comparateur actif: Bras A
Degarelix 240 mg sous-cutané (SQ) x1 dose 2 semaines avant la prostatectomie radicale
Médicament: Degarélix
Degarelix 240mg SQ x1 dose 2 semaines avant prostatectomie radicale
Expérimental: Bras B
BMS-986218 20 mg IV toutes les 2 semaines x 2 doses commençant 3 semaines avant la prostatectomie radicale plus degarelix 240 mg SQ x 1 dose 2 semaines avant la prostatectomie radicale.
Médicament: BMS-986218 et Degarelix
BMS-986218 20 mg IV toutes les 2 semaines x 2 doses commençant 3 semaines avant la prostatectomie radicale plus degarelix 240 mg sous-cutané (SQ) x 1 dose 2 semaines avant la prostatectomie radicale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients présentant un événement indésirable sera rapportée avec un intervalle de confiance binomial exact à 95 %
Délai: 42 mois
Caractérisation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la faisabilité du degarelix avec ou sans BMS-986218 dans le cadre néoadjuvant. Tous les sujets recevant au moins une dose du ou des médicaments à l'étude seront évaluables pour la toxicité.
42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage moyen de coloration des cellules Treg dans les tissus prostatiques récoltés sera rapporté et comparé après le traitement entre les groupes de traitement à l'aide d'un test d'échantillon apparié.
Délai: 42 mois
L'écart type, l'intervalle de confiance à 95 %, la médiane et la plage de valeurs seront également indiqués, le cas échéant.
42 mois
Réponses complètes pathologiques (pCR) - une absence d'identification de la tumeur sur l'analyse histologique standard des échantillons de prostate réséqués.
Délai: 42 mois
L'estimation et les intervalles de confiance à 95 % seront obtenus.
42 mois
PSA indétectable à 12 mois - la proportion de patients qui atteignent un PSA indétectable (<0,1 ng/mL) 12 mois après la prostatectomie
Délai: 42 mois
L'estimation et les intervalles de confiance à 95 % seront obtenus.
42 mois
Taux de réponse PSA - un changement de 50 % du PSA avant et après le traitement.
Délai: 42 mois
Ces paramètres seront exprimés comme la proportion d'hommes obtenant une réponse PSA. L'estimation et les intervalles de confiance à 95 % seront obtenus.
42 mois
Temps jusqu'à la récidive du PSA - l'intervalle entre le moment de la prostatectomie et le moment où la première d'au moins deux augmentations en série du PSA (≥2 semaines d'intervalle) avec un PSA ≥0,2 ng/mL.
Délai: 42 mois
Le PSA sera mesuré tous les 3 (±1) mois pendant la première année postopératoire et tous les 6 (±2) mois pendant les deuxième et troisième années postopératoires. Pour les sujets qui n'ont pas encore démontré de rechute de PSA après 3 ans de suivi, les patients seront censurés à la date de la dernière évaluation qui montre une absence de récidive de PSA. Ce résultat sera exprimé sous forme de médiane (IC à 95 %) et sera déterminé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Ferring Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2020

Première publication (Réel)

10 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS3560

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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