Icke-fukosylerad Anti-CTLA-4 (BMS-986218) + Degarelixacetat vs. Degarelixacetat enbart hos män med lokaliserad prostatacancer med hög risk (Neo-Red-P)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata (kliniskt stadium T1c-T3b, N0, M0) utan inblandning av lymfkörtlar, ben eller viscerala organ
• Initial prostatabiopsi är tillgänglig för central patologisk granskning och bekräftas visa minst 2 positiva kärnor och en Gleasonsumma på ≥4+3
• Radikal prostatektomi har planerats vid Columbia University Irving Medical Center
• Ålder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1, eller Karnofsky-poäng ≥ 70 % (se bilaga A)

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:

  • Antal vita blodkroppar (WBC) >3 000 celler/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC)>1 500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Trombocytantal >100 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Serumbilirubin <1,5 × ULN
  • Alanintransaminas (ALT) <3 × ULN
  • Aspartataminotransferas (ASAT)<3 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas <3 × ULN
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för frigivning av personlig hälsoinformation, och förmågan att följa studiekraven (notera: HIPAA-tillstånd kommer att inkluderas i det informerade samtycket)
• Villighet att använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för första dosen av BMS-986218 till 165 dagar från den sista dosen av BMS-986218.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av känd lymfkörtelinblandning eller fjärrmetastaser
• Andra histologiska typer av prostatacancer såsom duktala, sarkomatösa, lymfom, småcelliga och neuroendokrina tumörer
• Tidigare strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi för prostatacancer
• Tidigare immunterapi/vaccinbehandling för prostatacancer
• Samtidig behandling med annan hormonbehandling eller 5α-reduktashämmare (tidigare användning av dessa medel är tillåten).

• Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studiebehandlingen, förutom adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

  (1) Behandling med en kort kur av steroider (< 5 dagar) upp till 7 dagar före påbörjad studiebehandling är tillåten.

• Historik med känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med följande undantag:

  • Vitiligo
  • Löst atopisk dermatit hos barn
  • Psoriasis (med undantag för psoriasisartrit) som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren).
  • Patienter med Graves sjukdom eller Hashimotos tyreoidit som nu är euthyroid kliniskt och genom laboratorietester.
• Historik av malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer

• Känd okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  1. Myokardinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna.
  2. Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna.
  3. Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes).
  4. Historik med annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association funktionell klassificering III till IV, perikardit eller signifikant perikardiell utgjutning).
  5. Historik av myokardit, oavsett etiologi.
  6. Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov av daglig kompletterande syrgasbehandling.
• Känd tidigare eller aktuell historia av HIV.
• Patienter med känd obehandlad hepatit B/C eller de med en detekterbar virusmängd.
• Aktiv infektion ≤7 dagar före behandlingsstart.
• Levande vaccin inom 30 dagar efter påbörjad behandling.
• Tidigare överkänslighet mot en monoklonal antikropp.