Anti-CTLA-4 no fucosilado (BMS-986218) + acetato de degarelix frente a acetato de degarelix solo en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo (Neo-Red-P)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente (estadio clínico T1c-T3b, N0, M0) sin afectación de ganglios linfáticos, huesos u órganos viscerales
• La biopsia de próstata inicial está disponible para revisión anatomopatológica central y se confirma que muestra al menos 2 núcleos positivos y una suma de Gleason de ≥4+3
• La prostatectomía radical ha sido programada en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia
• Edad ≥18 años
• Estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) o puntuación de Karnofsky ≥ 70 % (consulte el Apéndice A)

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3000 células/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500 células/mm3
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3
  • Creatinina sérica <1,5 × límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica <1,5 × LSN
  • Alanina transaminasa (ALT) <3 × LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) <3 × LSN
  • Fosfatasa alcalina <3 × LSN
• Voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal, y la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (nota: la autorización de HIPAA se incluirá en el consentimiento informado)
• Voluntad de usar anticonceptivos de barrera desde el momento de la primera dosis de BMS-986218 hasta 165 días después de la última dosis de BMS-986218.

Criterio de exclusión:

• Presencia de afectación conocida de ganglios linfáticos o metástasis a distancia
• Otros tipos histológicos de cáncer de próstata, como tumores ductales, sarcomatosos, linfomas, de células pequeñas y neuroendocrinos
• Radioterapia previa, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer de próstata
• Inmunoterapia previa/terapia de vacunas para el cáncer de próstata
• Tratamiento concomitante con otra terapia hormonal o inhibidores de la 5α-reductasa (se permite el uso previo de estos agentes).

• Condiciones que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides > 10 mg de equivalentes de prednisona diarios u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio, excepto para dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes de prednisona diarios en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

  (1) Se permite el tratamiento con un curso corto de esteroides (< 5 días) hasta 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.

• Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las siguientes excepciones:

  • vitíligo
  • Dermatitis atópica infantil resuelta
  • Psoriasis (con excepción de la artritis psoriásica) que no requiere tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  • Pacientes con enfermedad de Grave o tiroiditis de Hashimoto que ahora son eutiroideos clínicamente y por pruebas de laboratorio.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, con la excepción de cánceres de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa conocida que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  1. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
  2. Angina no controlada en los últimos 3 meses.
  3. Cualquier historial de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes).
  4. Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III a IV de la New York Heart Association, pericarditis o derrame pericárdico significativo).
  5. Antecedentes de miocarditis, independientemente de la etiología.
  6. Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares.
• Antecedentes conocidos previos o actuales de VIH.
• Pacientes con hepatitis B/C no tratada conocida o aquellos con una carga viral detectable.
• Infección activa ≤7 días antes del inicio del tratamiento.
• Vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento.
• Historia previa de hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal.