Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-gefucosyleerd anti-CTLA-4 (BMS-986218) + Degarelix-acetaat vs. Degarelix-acetaat alleen bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico (Neo-Red-P)

22 maart 2023 bijgewerkt door: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Een pilootstudie van neoadjuvant niet-gefucosyleerd anti-CTLA-4 (BMS-986218) + Degarelix-acetaat vs. Degarelix-acetaat alleen bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico

Het doel van deze studie is om te zien of immunotherapie met BMS-986218 toegevoegd aan degarelix (dat testosteron onderdrukt) dat voorafgaand aan de operatie wordt gegeven, de kans kan verkleinen dat kanker terugkomt in vergelijking met alleen degarelix. Mensen die gewoonlijk dit type prostaatkanker hebben, krijgen meestal geen aanvullende therapie voorafgaand aan de operatie. Er zullen ongeveer 24 personen worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerde, tweearmige studie ter evaluatie van de veiligheid, haalbaarheid en immunogeniciteit van neoadjuvante degarelix (arm A) of BMS-986218 plus degarelix (arm B) voorafgaand aan radicale prostatectomie bij mannen met een gelokaliseerde prostaat met hoog risico kanker (neo-RED-P). Ons primaire doel is om de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van degarelix met of zonder BMS-986218 in de neoadjuvante setting te karakteriseren. De proef zal toxiciteit en veiligheid monitoren, evenals operatiegerelateerde bijwerkingen. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van een immuunrespons die consistent is met het voorgestelde werkingsmechanisme van BMS-986218, uitputting van Tregs, en het beoordelen van het pathologische volledige responspercentage, het PSA-responspercentage en de tijd tot PSA-recidief na behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat (klinisch stadium T1c-T3b, N0, M0) zonder betrokkenheid van lymfeklieren, bot of viscerale organen
  • Initiële prostaatbiopsie is beschikbaar voor centrale pathologische beoordeling en er is bevestigd dat er ten minste 2 positieve kernen en een Gleason-som van ≥4+3 zijn
  • Radicale prostatectomie is gepland in het Columbia University Irving Medical Center
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, of Karnofsky-score ≥ 70% (zie Bijlage A)

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) >3.000 cellen/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>1.500 cellen/mm3
    • Hemoglobine >9,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
    • Serumcreatinine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumbilirubine <1,5 × ULN
    • Alaninetransaminase (ALAT) <3 × ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST)<3 × ULN
    • Alkalische fosfatase <3 × ULN
  • Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, en het vermogen om te voldoen aan de studievereisten (let op: HIPAA-autorisatie zal worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming)
  • Bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis BMS-986218 tot 165 dagen na de laatste dosis BMS-986218.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van bekende lymfeklierbetrokkenheid of metastasen op afstand
  • Andere histologische typen prostaatkanker, zoals ductale, sarcomateuze, lymfoom-, kleincellige en neuro-endocriene tumoren
  • Eerdere bestralingstherapie, hormonale therapie, biologische therapie of chemotherapie voor prostaatkanker
  • Voorafgaande immunotherapie / vaccintherapie voor prostaatkanker
  • Gelijktijdige behandeling met andere hormonale therapie of 5α-reductaseremmers (voorafgaand gebruik van deze middelen is toegestaan).

  • Aandoeningen die systemische behandeling vereisen met ofwel corticosteroïden > 10 mg prednison-equivalenten per dag of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling, behalve voor bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

    (1) Behandeling met een korte kuur met steroïden (< 5 dagen) tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.

  • Geschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de volgende uitzonderingen:

    • Vitiligo
    • Opgeloste atopische dermatitis bij kinderen
    • Psoriasis (met uitzondering van artritis psoriatica) waarvoor geen systemische behandeling nodig was (in de afgelopen 2 jaar).
    • Patiënten met de ziekte van Grave of Hashimoto's thyroïditis die nu klinisch en door laboratoriumtests euthyroïde zijn.
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaaskanker

  • Bekende ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack in de afgelopen 6 maanden.
    2. Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden.
    3. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes).
    4. Geschiedenis van andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III tot IV van de New York Heart Association, pericarditis of significante pericardiale effusie).
    5. Geschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie.
    6. Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstoftherapie.
  • Bekende eerdere of huidige geschiedenis van HIV.
  • Patiënten met bekende onbehandelde hepatitis B/C of patiënten met een detecteerbare virale lading.
  • Actieve infectie ≤7 dagen voor aanvang van de behandeling.
  • Levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Veiligheidsinloop
De eerste 4 ingeschreven proefpersonen krijgen degarelix plus BMS-986218.
Geneesmiddel: BMS-986218 en Degarelix
BMS-986218 20 mg IV elke 2 weken x 2 doses vanaf 3 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie plus degarelix 240 mg subcutane (SQ) x 1 dosis 2 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie.
Actieve vergelijker: Arm A
Degarelix 240 mg subcutaan (SQ) x1 dosis 2 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie
Geneesmiddel: Degarelix
Degarelix 240 mg SQ x1 dosis 2 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie
Experimenteel: Arm B
BMS-986218 20 mg IV elke 2 weken x 2 doses vanaf 3 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie plus degarelix 240 mg SQ x 1 dosis 2 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie.
Geneesmiddel: BMS-986218 en Degarelix
BMS-986218 20 mg IV elke 2 weken x 2 doses vanaf 3 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie plus degarelix 240 mg subcutane (SQ) x 1 dosis 2 weken voorafgaand aan radicale prostatectomie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten met een bijwerking zal worden gerapporteerd met een exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 95%
Tijdsspanne: 42 maanden
Karakterisering van de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van degarelix met of zonder BMS-986218 in de neoadjuvante setting. Alle proefpersonen die ten minste één dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) krijgen, kunnen worden beoordeeld op toxiciteit.
42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het gemiddelde kleuringspercentage van Treg-cellen in geoogst prostaatweefsel zal worden gerapporteerd en na de behandeling worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen met behulp van een gepaarde monstertest.
Tijdsspanne: 42 maanden
De standaarddeviatie, het 95%-betrouwbaarheidsinterval, de mediaan en het bereik van waarden worden waar van toepassing ook gerapporteerd
42 maanden
Pathologische complete responsen (pCR) - een afwezigheid van tumoridentificatie op standaard histologische analyse van de gereseceerde prostaatspecimens.
Tijdsspanne: 42 maanden
De schatting en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verkregen.
42 maanden
Niet-detecteerbaar PSA na 12 maanden - het percentage patiënten dat 12 maanden na prostatectomie een niet-detecteerbaar PSA (<0,1 ng/ml) bereikt
Tijdsspanne: 42 maanden
De schatting en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verkregen.
42 maanden
PSA-responspercentages - een verandering van 50% in PSA vóór en na de behandeling.
Tijdsspanne: 42 maanden
Deze eindpunten zullen worden uitgedrukt als het percentage mannen dat een PSA-respons bereikt. De schatting en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verkregen.
42 maanden
Tijd tot PSA-recidief - het interval vanaf het moment van prostatectomie tot het moment waarop de eerste van ten minste twee opeenvolgende stijgingen in PSA (≥ 2 weken uit elkaar) met een PSA ≥ 0,2 ng/ml.
Tijdsspanne: 42 maanden
PSA wordt elke 3 (±1) maanden gemeten tijdens het eerste postoperatieve jaar en elke 6 (±2) maanden tijdens het tweede en derde postoperatieve jaar. Voor proefpersonen die na 3 jaar follow-up nog geen PSA-recidief hebben aangetoond, zullen patiënten worden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling die een afwezigheid van PSA-recidief aantoont. Deze uitkomst wordt uitgedrukt als een mediaan (95% BI) en wordt bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Ferring Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karie D. Runcie, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAS3560

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op BMS-986218 en Degarelix

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren