Anti-CTLA-4 não fucosilado (BMS-986218) + acetato de degarrelix vs. acetato de degarelix sozinho em homens com câncer de próstata localizado de alto risco (Neo-Red-P)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente (estágio clínico T1c-T3b, N0, M0) sem envolvimento de linfonodos, ossos ou órgãos viscerais
• A biópsia inicial da próstata está disponível para análise patológica central e está confirmada para mostrar pelo menos 2 núcleos positivos e uma soma de Gleason de ≥4+3
• A prostatectomia radical foi agendada no Columbia University Irving Medical Center
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou pontuação de Karnofsky ≥ 70% (consulte o Apêndice A)

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) >3.000 células/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1.500 células/mm3
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas >100.000 células/mm3
  • Creatinina sérica <1,5 × limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica <1,5 × LSN
  • Alanina transaminase (ALT) <3 × LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) <3 × LSN
  • Fosfatase alcalina <3 × LSN
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde e capacidade de cumprir os requisitos do estudo (observação: a autorização HIPAA será incluída no consentimento informado)
• Vontade de usar contracepção de barreira desde o momento da primeira dose de BMS-986218 até 165 dias a partir da última dose de BMS-986218.

Critério de exclusão:

• Presença de envolvimento linfonodal conhecido ou metástases distantes
• Outros tipos histológicos de câncer de próstata, como ductal, sarcomatoso, linfoma, células pequenas e tumores neuroendócrinos
• Radioterapia prévia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer de próstata
• Imunoterapia prévia/vacinoterapia para câncer de próstata
• Tratamento concomitante com outra terapia hormonal ou inibidores da 5α-redutase (o uso prévio desses agentes é permitido).

• Condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteróides > 10 mg diários equivalentes de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do tratamento do estudo, exceto para doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa.

  (1) O tratamento com um ciclo curto de esteroides (< 5 dias) até 7 dias antes do início do tratamento do estudo é permitido.

• História de doença autoimune conhecida ou suspeita, com as seguintes exceções:

  • Vitiligo
  • Dermatite atópica infantil resolvida
  • Psoríase (com exceção da artrite psoriática) que não requer tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos).
  • Pacientes com doença de Graves ou tireoidite de Hashimoto que agora são eutireoideos clinicamente e por testes laboratoriais.
• História de malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga superficial

• Doença cardiovascular significativa ou descontrolada conhecida, incluindo, entre outras, qualquer uma das seguintes:

  1. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
  2. Angina não controlada nos últimos 3 meses.
  3. Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes).
  4. História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III a IV da New York Heart Association, pericardite ou derrame pericárdico significativo).
  5. História de miocardite, independentemente da etiologia.
  6. Requisito relacionado à doença cardiovascular para oxigenoterapia diária suplementar.
• História prévia ou atual conhecida de HIV.
• Pacientes com hepatite B/C conhecida não tratada ou com carga viral detectável.
• Infecção ativa ≤7 dias antes do início do tratamento.
• Vacina viva até 30 dias após o início do tratamento.
• História prévia de hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal.