Ikke-fukosylert anti-CTLA-4 (BMS-986218) + Degarelixacetat vs. Degarelixacetat alene hos menn med lokalisert prostatakreft med høy risiko (Neo-Red-P)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata (klinisk stadium T1c-T3b, N0, M0) uten involvering av lymfeknuter, bein eller viscerale organer
• Innledende prostatabiopsi er tilgjengelig for sentral patologisk gjennomgang, og er bekreftet å vise minst 2 positive kjerner og en Gleason-sum på ≥4+3
• Radikal prostatektomi er planlagt ved Columbia University Irving Medical Center
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se vedlegg A)

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon:

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) >3000 celler/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Blodplateantall >100 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin <1,5 × ULN
  • Alanintransaminase (ALT) <3 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)<3 × ULN
  • Alkalisk fosfatase <3 × ULN
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon, og evnen til å overholde studiekravene (merk: HIPAA-autorisasjon vil være inkludert i det informerte samtykket)
• Vilje til å bruke barriereprevensjon fra tidspunktet for første dose av BMS-986218 til 165 dager fra siste dose av BMS-986218.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av kjent lymfeknuteinvolvering eller fjernmetastaser
• Andre histologiske typer prostatakreft som ductal, sarcomatous, lymfom, småcellet og nevroendokrine svulster
• Tidligere strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi for prostatakreft
• Tidligere immunterapi/vaksinebehandling for prostatakreft
• Samtidig behandling med annen hormonbehandling eller 5α-reduktasehemmere (tidligere bruk av disse midlene er tillatt).

• Tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider > 10 mg daglig prednisonekvivalenter eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiebehandlingen, bortsett fra binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalenter i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

  (1) Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dager) inntil 7 dager før oppstart av studiebehandling er tillatt.

• Anamnese med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med følgende unntak:

  • Vitiligo
  • Løst atopisk dermatitt i barndommen
  • Psoriasis (med unntak av psoriasisartritt) som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
  • Pasienter med Graves sykdom eller Hashimotos tyreoiditt som nå er euthyroid klinisk og ved laboratorietesting.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 2 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft

• Kjent ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  1. Hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene.
  2. Ukontrollert angina de siste 3 månedene.
  3. Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes).
  4. Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III til IV, perikarditt eller signifikant perikardiell effusjon).
  5. Anamnese med myokarditt, uavhengig av etiologi.
  6. Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling.
• Kjent tidligere eller nåværende historie med HIV.
• Pasienter med kjent ubehandlet hepatitt B/C eller de med påvisbar virusmengde.
• Aktiv infeksjon ≤7 dager før behandlingsstart.
• Levende vaksine innen 30 dager etter behandlingsstart.
• Tidligere overfølsomhet overfor et monoklonalt antistoff.