Тоцилизумаб при пневмонии COVID-19 (TOCIVID-19) (TOCIVID-19)
23 марта 2023 г. обновлено: National Cancer Institute, Naples
Многоцентровое исследование эффективности и переносимости тоцилизумаба при лечении пациентов с пневмонией COVID-19
Этот исследовательский проект включает одногрупповое исследование фазы 2 и параллельное когортное исследование, включающее пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование фазы 2: это многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 2. Все включенные в исследование пациенты получают лечение тоцилизумабом. Двухнедельная (14 дней) и месячная (30 дней) летальность являются ко-первичными конечными точками.
Параллельная когорта включает пациентов, получающих лечение тоцилизумабом, которые не могут быть включены в исследование фазы 2, поскольку:
- чрезвычайные условия или инфраструктурные или эксплуатационные ограничения препятствовали регистрации до введения экспериментального препарата или
- они были интубированы более чем за 24 часа до регистрации или
- исследование фазы 2 было закрыто из-за достигнутого размера выборки.
Это означает, что после закрытия набора на фазу 2 пациенты, которые могут иметь право на участие в исследовании фазы 2, будут включены в обсервационное когортное исследование.
Такая же информация, запланированная для когорты фазы 2, требуется и для параллельного когортного исследования, размер выборки которого заранее не определен и которое будет закрыто в конце всего проекта. Все включенные в исследование пациенты получают лечение тоцилизумабом.
В обеих группах исследования (фаза 2 и параллельная когорта) участники получают одну дозу тоцилизумаба 8 мг/кг (максимум 800 мг на дозу). Второе введение (та же доза) может быть проведено через 12 часов, если дыхательная функция не восстановилась, по усмотрению исследователя.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
402
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия
- Azienda Ospedaliera "SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo" (Dipartimento Internistico SSD Reumatologia)
-
Busto Arsizio, Италия
- Ospedale di Busto Arsizio ASST Valle Olona (U.O.C. Malattie Infettive)
-
Catania, Италия
- A.O.U. Policlinico V. Emanuele (U.O. di Malattie infettive, U.O. di Anestesia e Rianimazione, U.O. di Medicina d'Urgenza)
-
Catania, Италия
- AOE Cannizzaro di Catania (U.O. di Malattie Infettive, U.O. di Anestesia e Rianimazione, U.O.
-
Cosenza, Италия
- Ospedale Annunziata Azienda Ospedaliera di Cosenza (U.O.C. Malattie Infettive)
-
Magenta, Италия
- ASST OVEST MILANESE presidi Legnano - Magenta
-
Modena, Италия, 42100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Modena, Италия
- A.O.U. di Modena (Dipartimento Chirurgie Generali e Specialità Chirurgiche - Struttura Complessa di Anestesia e Rianimazione I)
-
Modena, Италия
- A.O.U. di Modena (Dipartimento Chirurgie Generali e Specialità Chirurgiche - Struttura Complessa di Anestesia e Rianimazione II)
-
Modena, Италия
- A.O.U. di Modena (Dipartimento Medicine Specialistiche - Struttura Complessa Malattie Infettive)
-
Modena, Италия
- Dipartimento Medicine Specialistiche - Struttura Complessa Malattie dell'Apparato Respiratorio
-
Naples, Италия, 80131
- A.O.R.N. Ospedale dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO (U.O.C. Oncologia)
-
Naples, Италия, 80131
- National Cancer Institute
-
Naples, Италия
- A.O.R.N. Ospedale dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO (U.O.C. Anestesia Rianimazione e terapia intensiva)
-
Naples, Италия
- A.O.R.N. Ospedale dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO (U.O.C. Malattie Infettive ad indirizzo respiratorio)
-
Pesaro, Италия
- A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro (UOC Pronto Soccorso e Medicina d'Urgenza)
-
Pozzuoli, Италия
- Denominazione: UOC di Medicina e Chirurgia d'Accettazione e d'Urgenza dell'Ospedale Santa Maria delle Grazie di Pozzuoli
-
Ravenna, Италия
- Ospedale Santa Maria delle Croci, AUSL della Romagna (U.O. Anestesia e Rianimazione)
-
Reggio Calabria, Италия
- Grande Ospedale Metropolitano, Reggio Calabria
-
Rimini, Италия
- Ospedale Infermi, AUSL della Romagna (U.O. Malattie Infettive)
-
Rome, Италия
- Policlinico Gemelli (U.O.C. Dipartimento Scienze di Laboratorio e Infettivologiche)
-
Varese, Италия
- ASST Sette Laghi (Dipartimento di Medicina Interna)
-
Varese, Италия
- ASST Sette Laghi (Dipartimento Emergenze ed Urgenze)
-
Varese, Италия
- ASST Sette Laghi (U.O.C. Anestesia e Rianimazione Neurochirurgica e Generale)
-
Varese, Италия
- ASST Sette Laghi (U.O.C. Malattie Infettive e Tropicali)
-
Verona, Италия
- A.O.U. Integrata di Verona (Dip. Malattie Infettive)
-
Villafranca Di Verona, Италия
- Ospedale Magalini (U.O. Malattie Infettive)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Любой пол
- Без возрастных ограничений
- Информированное согласие на участие в исследовании (согласие может быть устным, если письменное согласие не может быть выражено. Если субъект не в состоянии дать информированное согласие, а уполномоченный представитель недоступен без промедления, что, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу потенциальный спасительный эффект лечения, лечение можно проводить без согласия. Согласие на продолжение исследования должно быть получено, как только это позволит состояние пациента)
- Вирусологическая диагностика инфекции SARS-CoV-2 (ПЦР в реальном времени)
- Госпитализирован в связи с клинико-инструментальной диагностикой пневмонии
- Насыщение кислородом в покое на окружающем воздухе ≤93% или при необходимости кислородной терапии или механической вентиляции, либо неинвазивной, либо инвазивной (интубированной)
- Пациенты с критериями № 4 и № 5, которые уже получали лечение тоцилизумабом до регистрации, имеют право на участие в обсервационной ретроспективной когорте.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к тоцилизумабу или его вспомогательным веществам.
- Известные активные инфекции или другие клинические состояния, которые противопоказаны к применению тоцилизумаба и не поддаются лечению или разрешению по решению врача.
- ALT/AST > 5 раз выше верхней границы нормы
- Нейтрофилы <500/мкм
- Тромбоциты <50.000/мкм
- Дивертикулит или перфорация кишечника
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечение тоцилизумабом
Все включенные в исследование пациенты получают лечение тоцилизумабом.
|
Тоцилизумаб 8 мг/кг (максимум 800 мг на дозу).
Второе введение (та же доза) может быть проведено через 12 часов, если дыхательная функция не восстановилась, по усмотрению исследователя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Летальность через две недели после регистрации
Временное ограничение: до 15 дней
|
Двухнедельная летальность определяется как отношение числа субъектов, умерших в течение 14 дней с момента начала исследования, по сравнению с пациентами фазы 2 с исходной информацией.
|
до 15 дней
|
|
Летальность через месяц после регистрации
Временное ограничение: до 1 месяца
|
Летальность в течение 1 месяца определяется как отношение числа субъектов, умерших в течение 30 дней с момента начала исследования, по сравнению с пациентами фазы 2 с исходной информацией.
|
до 1 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень интерлейкина-6
Временное ограничение: исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
Уровни IL-6 будут оцениваться с использованием коммерческого метода ELISA.
|
исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
Количество лимфоцитов, оцениваемое рутинно используемым анализом крови
|
исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
|
Уровень СРБ (С-реактивный белок)
Временное ограничение: исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
СРБ оценивается рутинно используемым определением СРБ.
|
исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
|
Соотношение PaO2 (парциальное давление кислорода) / FiO2 (доля кислорода во вдыхаемом воздухе, FiO2) (или отношение P/F)
Временное ограничение: исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
рассчитывается на основе анализа газов артериальной крови (значения от 300 до 100)
|
исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
|
Изменение SOFA (оценка последовательной органной недостаточности)
Временное ограничение: исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
Он оценивает 6 переменных, каждая из которых представляет систему органов (по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической систем), и оценивается от 0 (норма) до 4 (высокая степень дисфункции/недостаточность). Таким образом, максимальный балл может варьироваться от 0 до 24.
|
исходно, во время лечения (1 и 2 цикл каждые 12 часов) до 1 месяца
|
|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: во время лечения и до 30 дней после последней лечебной дозы
|
классифицировано согласно CTCAE citeria (v5.0)
|
во время лечения и до 30 дней после последней лечебной дозы
|
|
Радиологический ответ
Временное ограничение: исходно (необязательно), через семь дней и по клиническим показаниям (до 1 месяца)
|
КТ грудной клетки или XR грудной клетки
|
исходно (необязательно), через семь дней и по клиническим показаниям (до 1 месяца)
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: от исходного уровня до выписки пациента (до 1 месяца)
|
Дни госпитализации
|
от исходного уровня до выписки пациента (до 1 месяца)
|
|
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: до 1 месяца
|
время до инвазивной искусственной вентиляции легких (если она не была начата ранее), рассчитанное от исходного уровня до интубации
|
до 1 месяца
|
|
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: до 1 месяца
|
время до окончательной экстубации, рассчитанное от интубации (любое время) до экстубации в днях
|
до 1 месяца
|
|
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: до 1 месяца
|
время достижения независимости от неинвазивной искусственной вентиляции легких в днях
|
до 1 месяца
|
|
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: до 1 месяца
|
время достижения независимости от оксигенотерапии в днях
|
до 1 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Francesco Perrone, MD, PhD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Perrone F, Piccirillo MC, Ascierto PA, Salvarani C, Parrella R, Marata AM, Popoli P, Ferraris L, Marrocco-Trischitta MM, Ripamonti D, Binda F, Bonfanti P, Squillace N, Castelli F, Muiesan ML, Lichtner M, Calzetti C, Salerno ND, Atripaldi L, Cascella M, Costantini M, Dolci G, Facciolongo NC, Fraganza F, Massari M, Montesarchio V, Mussini C, Negri EA, Botti G, Cardone C, Gargiulo P, Gravina A, Schettino C, Arenare L, Chiodini P, Gallo C; TOCIVID-19 investigators, Italy. Tocilizumab for patients with COVID-19 pneumonia. The single-arm TOCIVID-19 prospective trial. J Transl Med. 2020 Oct 21;18(1):405. doi: 10.1186/s12967-020-02573-9. Erratum In: J Transl Med. 2021 Oct 21;19(1):442.
- Chiodini P, Arenare L, Piccirillo MC, Perrone F, Gallo C. A phase 2, open label, multicenter, single arm study of tocilizumab on the efficacy and tolerability of tocilizumab in the treatment of patients with COVID-19 pneumonia (TOCIVID-19 trial): Statistical analysis plan. Contemp Clin Trials Commun. 2020 Dec;20:100665. doi: 10.1016/j.conctc.2020.100665. Epub 2020 Oct 7.
- Piccirillo MC, Ascierto P, Atripaldi L, Cascella M, Costantini M, Dolci G, Facciolongo N, Fraganza F, Marata A, Massari M, Montesarchio V, Mussini C, Negri EA, Parrella R, Popoli P, Botti G, Arenare L, Chiodini P, Gallo C, Salvarani C, Perrone F. TOCIVID-19 - A multicenter study on the efficacy and tolerability of tocilizumab in the treatment of patients with COVID-19 pneumonia. Study protocol. Contemp Clin Trials. 2020 Nov;98:106165. doi: 10.1016/j.cct.2020.106165. Epub 2020 Oct 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 марта 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
19 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
19 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TOCIVID-19
- 2020-001110-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные будут переданы по обоснованному запросу главному исследователю исследования.
Следующие IPD будут доступны для совместного использования:
- Исходные характеристики пациентов
- Данные о лечении
- Данные по безопасности
- Последующие данные
Сроки обмена IPD
После рецензируемой публикации первичных результатов без ограничений по времени
Критерии совместного доступа к IPD
Мотивированные запросы на доступ к IPD следует направлять по электронной почте главному исследователю (f.perrone@istitutotumori.na.it)
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .