Испытание комбинации пембролизумаба и цезиевой 131 брахитерапии с операцией спасения при ПРГШ

Это исследование представляет собой нерандомизированное одногрупповое многоцентровое исследование фазы 1b/II, включающее пациентов с местно-рецидивирующим раком головы и шеи, подлежащих резекции. Пациенты, которые признаны подходящими для хирургической резекции, будут обследованы и дадут согласие на введение одной дозы пембролизумаба 200 мг внутривенно с последующей хирургической операцией. Во время операции им будут имплантированы семена цезия-131. Через две-шесть недель после операции субъекты будут начинать с внутривенного введения 200 мг пембролизумаба, которое будет продолжаться каждые 3 недели в течение 6 месяцев. В фазе 1b будут зарегистрированы 3 пациента для пробного запуска по безопасности, а затем в фазе 2, если у этих 3 пациентов не будет обнаружено DLT. Этап 2 будет использоваться для оценки 2-летнего DFS по сравнению с эталоном, выбранным на основе исторического контроля. Для корреляционных исследований архивные ткани и операционные образцы будут оцениваться H&E и IHC на предмет иммунного фенотипа. Образцы крови также будут собираться, как показано на схеме выше, для корреляционных исследований (кровь будет собираться для коррелятов и биомаркеров до и после первого введения пембролизумаба, перед началом адъювантного пембролизумаба и по завершении 6-месячного курса адъювантного пембролизумаба). Пациенты будут наблюдаться примерно каждые 3 недели во время лечения в течение первых 6 месяцев, затем ежемесячно в течение 3 месяцев после лечения, а затем каждые 3 месяца в течение 24 месяцев для определения выживаемости без признаков заболевания (DFS) и общей выживаемости (OS).