Studie zur Kombination von Pembrolizumab und Cäsium-131-Brachytherapie mit Salvage-Chirurgie bei HNSCC

Bei dieser Studie handelt es sich um eine nicht-randomisierte, einarmige, multiinstitutionelle Phase-1b/II-Studie mit Patienten mit lokal rezidivierendem Kopf-Hals-Tumor, die für eine Resektion geeignet sind. Patienten, die für eine chirurgische Resektion in Frage kommen, werden untersucht und erhalten ihre Einwilligung zur intravenösen Verabreichung einer Dosis von 200 mg Pembrolizumab, gefolgt von einer Bergungsoperation. Zum Zeitpunkt der Operation werden ihnen Cäsium131-Seeds implantiert. Zwei bis sechs Wochen nach der Operation werden die Probanden mit 200 mg IV Pembrolizumab begonnen, die alle 3 Wochen für 6 Monate fortgesetzt werden. Der Phase-1b-Teil wird 3 Patienten für einen Sicherheitslauf einschreiben, gefolgt vom Phase-2-Teil, wenn bei diesen 3 Patienten keine DLTs festgestellt werden. Phase 2 wird verwendet, um die 2-Jahres-DFS im Vergleich zu einer Benchmark zu schätzen, die auf der Grundlage einer historischen Kontrolle ausgewählt wurde. Für korrelative Studien werden archiviertes Gewebe und chirurgische Proben von H&E und IHC auf den Immunphänotyp untersucht. Blutproben werden auch wie im Schema oben für korrelative Studien gezeigt entnommen (Blutproben werden für Korrelative und Biomarker vor und nach der ersten Pembrolizumab-Behandlung, vor Beginn der adjuvanten Pembrolizumab-Behandlung und nach Abschluss der 6-monatigen Behandlung mit adjuvanter Pembrolizumab-Behandlung entnommen). Die Patienten werden während der ersten 6 Monate während der Behandlung etwa alle 3 Wochen, dann 3 Monate nach der Behandlung monatlich und danach 24 Monate lang alle 3 Monate hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS) nachuntersucht.