Essai associant le pembrolizumab et la curiethérapie au césium 131 à la chirurgie de rattrapage dans le HNSCC

Cette étude est une étude de phase 1b/II non randomisée, à un seul bras et multi-institutionnelle incluant des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement récurrent éligibles à la résection. Les patients identifiés comme éligibles à une résection chirurgicale seront dépistés et consentiront à recevoir une dose IV de 200 mg de pembrolizumab suivie d'une chirurgie de rattrapage. Au moment de la chirurgie, ils auront des graines de Cesium131 implantées. Deux à six semaines après la chirurgie, les sujets commenceront à recevoir 200 mg IV de pembrolizumab à poursuivre toutes les 3 semaines pendant 6 mois. La partie de phase 1b recrutera 3 patients pour un rodage de sécurité, suivie de la partie de phase 2 si aucun DLT n'est observé chez ces 3 patients. La phase 2 sera utilisée pour estimer la DFS sur 2 ans par rapport à un benchmark sélectionné sur la base d'un contrôle historique. Pour les études corrélatives, les tissus archivés et les échantillons chirurgicaux seront évalués par H&E et IHC pour le phénotype immunitaire. Des échantillons de sang seront également prélevés comme indiqué dans le schéma ci-dessus pour les études corrélatives (le sang sera prélevé pour les corrélatifs et les biomarqueurs avant et après le premier pembrolizumab, avant de commencer le pembrolizumab adjuvant et à la fin du traitement de 6 mois de pembrolizumab adjuvant). Les patients seront suivis environ toutes les 3 semaines pendant le traitement pendant les 6 premiers mois, puis tous les mois pendant 3 mois après le traitement, puis tous les 3 mois par la suite pendant 24 mois pour la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS).