- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04359797
Прагматическое исследование позиционирования пациента с COVID-19
Прагматическое исследование, изучающее влияние положения пациента на ведение пациентов, инфицированных COVID-19: на спине и на животе
Обзор исследования
Подробное описание
Прогрессирование заболевания и сроки вмешательства Описанное здесь вмешательство направлено на корректировку положения пациента, направленную на улучшение газообмена и функции легких у пациентов с COVID-19. Это вмешательство в целом будет направлено на стационарное лечение.
Научное/клиническое обоснование подхода С момента появления нового коронавируса, тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), который теперь обозначается как коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), каждый шестой заболевший пациент серьезно заболевает. Легкие, по-видимому, являются наиболее восприимчивым органом-мишенью, при этом большое количество пациентов с симптомами борются с легким заболеванием верхних дыхательных путей и тяжелой вирусной пневмонией, приводящей к дыхательной недостаточности. Эта дыхательная недостаточность часто приводит к летальному исходу: одно исследование показало, что 28% не выживших перенесли дыхательную недостаточность. При этом 81-97% больных, нуждающихся в ИВЛ, не выживают.
Подобно его взаимодействию с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) является функциональным рецептором для COVID-19. Вирусная адгезия к ACE2, связанному с мембраной клетки-хозяина, облегчает близость, необходимую для инъекции генетического материала, опосредованного вирусным «спайком». При COVID-19 этот всплеск в 10-20 раз чаще связывает ACE2, чем SARS. ACE2 экспрессируется в 0,64% всех клеток легких человека, причем 83% этих клеток относятся к альвеолярному эпителию типа II. Кроме того, анализ обогащения генной онтологии показал, что экспрессирующий ACE2 альвеолярный эпителий типа II имеет высокие уровни нескольких генов, связанных с вирусными процессами, включая регуляторные гены для вирусных процессов, жизненного цикла вируса, сборки вируса и репликации вирусного генома, что позволяет предположить, что Клетки альвеолярного эпителия II типа, экспрессирующие ACE2, способствуют репликации коронавируса в легких. Таким образом, эти клетки, вероятно, служат готовым резервуаром для вирусной инвазии. Возможно, более важно то, что альвеолярные клетки типа II функционируют, генерируя и перерабатывая сурфактант, необходимый для дыхательной активности. Сурфактант защищает от коллапса альвеол при низком объеме легких и защищает легкие от повреждений/инфекций, вызванных вдыхаемыми частицами и микроорганизмами. При COVID-19, если эти жизненно важные клетки разрушаются, может развиться альвеолярная недостаточность с тяжелым поражением легких. Таким образом, вмешательства, направленные на улучшение нормализации давления и альвеолярной защиты, могут быть полезными у этих пациентов.
Положение лежа на животе (ПП) уже давно используется для борьбы с гипоксемией при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС). Улучшение газообмена является результатом улучшения альвеолярной вентиляции и перераспределения кровотока с последующей усиленной перфузией. PP уменьшает чрезмерную инфляцию легких и способствует рекрутированию альвеол. PP также способствует однородности вертикального градиента плеврального давления, что приводит к более однородному размеру альвеол. Принимая во внимание эти физиологические факторы вместе, исследователи предполагают, что ПП служит для балансировки стресса и напряжения в легких пациентов с COVID-19, не находящихся в критическом состоянии, что приводит к улучшению результатов по сравнению с традиционным положением на спине.
Предыдущие исследования в поддержку модели позиционирования:
Было проведено множество исследований, подтверждающих использование ПП в качестве профилактического средства для борьбы с гипоксемией при ОРДС. Каждый год примерно у 170 000 человек диагностируется ОРДС, а уровень смертности среди тех, у кого диагностирован этот диагноз, составляет от 25% до 40%. Использование PP восходит к 1970-м годам, когда поставщики медицинских услуг начали искать способы улучшить симптоматику ОРДС и снизить тогда еще более высокий уровень смертности, связанный с ним. После первоначальных сообщений о том, что ПП значительно улучшала оксигенацию у 70-80% пациентов с ОРДС, она была принята в качестве стандартного варианта лечения. Первоначально рандомизированные клинические испытания изо всех сил пытались воспроизвести эти результаты, ссылаясь на многочисленные ограничения для включения в исследование и стандартизации лечения, которые затрудняли установление убедительных результатов. Только когда конструкция RCT была усовершенствована с учетом этих ограничений, преимущества полипропилена были более четко продемонстрированы.
Эти положительные эффекты были недавно подтверждены знаменательным исследованием PROSEVA, многоцентровым, проспективным, рандомизированным, контролируемым исследованием, в котором 466 пациентов с тяжелым ОРДС были рандомизированы для прохождения сеансов в положении лежа на животе в течение не менее 16 часов или в положении лежа на спине. . Их результаты продемонстрировали значительное улучшение как 28-дневной, так и 90-дневной смертности: «28-дневная смертность составила 16,0% в группе лежа и 32,8% в группе лежа (P<0,001). Отношение рисков смерти при положении лежа на животе составило 0,39 (95% доверительный интервал [ДИ], от 0,25 до 0,63). Нескорректированная 90-дневная смертность составила 23,6% в группе, лежащей на животе, по сравнению с 41,0% в группе, лежащей на спине (P<0,001), с отношением рисков 0,44 (95% ДИ, 0,29–0,67)».
В соответствии с этими положительными результатами, ПП последовательно демонстрировалось как эффективный механизм повышения оксигенации у пациентов с ОРДС при соблюдении следующих условий: раннее начало лечения и его постоянное поддержание в течение не менее 16 часов в день, а также при одновременном использовании легочно-защитная терапия. Перевод этих результатов на лечение пациентов с положительным результатом на COVID-19 кажется многообещающим, учитывая сходство проявляющихся симптомов и осложнений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
- NorthShore University Healthsystem
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- В этом исследовании будут участвовать все пациенты, поступившие в VUMC, у которых положительный результат теста на COVID-19 и которым требуется дополнительный кислород, но которые еще не находятся на искусственной вентиляции легких.
Критерий исключения:
- Пациенты, поступившие на искусственную вентиляцию легких, будут исключены из регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Обычный уход
Участники, рандомизированные для этой руки, останутся в своем естественном выборе положения, которое, как ожидается, будет благоприятствовать лежачему полулежачему положению.
|
Нет рекомендаций врача, пациенты останутся в своем естественном выборе положения
|
|
Активный компаратор: Склонный
Участникам, рандомизированным в эту руку, будет предложено лежать в положении полностью лежа столько времени, сколько это допустимо во время госпитализации.
|
Рекомендованные поставщиком медицинских услуг рекомендации по укладыванию пациентов на живот
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, классифицированных по модифицированной порядковой шкале ВОЗ по наивысшему уровню поддержки на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после рандомизации
|
Наивысший уровень поддержки на 5-й день после включения в соответствии со следующей шкалой, скорректированной с учетом состояния пациента при включении в соответствии с той же шкалой и ранжированной по среднему значению FIO2 в каждой категории, в зависимости от ситуации.
|
5 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФИО2
Временное ограничение: Первые 5 дней после рандомизации
|
Для каждого дня исследователи будут записывать наиболее интенсивный режим доставки кислорода, а затем, для этого устройства поддержки с самым высоким уровнем кислорода, максимальное FiO2 при воздействии этого устройства.
|
Первые 5 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Todd W Rice, MD, MSc, Vanderbilt University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Scholten EL, Beitler JR, Prisk GK, Malhotra A. Treatment of ARDS With Prone Positioning. Chest. 2017 Jan;151(1):215-224. doi: 10.1016/j.chest.2016.06.032. Epub 2016 Jul 8.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020 Mar 13;367(6483):1260-1263. doi: 10.1126/science.abb2507. Epub 2020 Feb 19.
- Q&A on coronaviruses (COVID-19) [Internet]. [cited 2020 Mar 24];Available from: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-coronaviruses
- Feb 24 SS| NR| CN|, 2020. Study of 72,000 COVID-19 patients finds 2.3% death rate [Internet]. CIDRAP. [cited 2020 Mar 24];Available from: http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2020/02/study-72000-covid-19-patients-finds-23-death-rate
- Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. bioRxiv 2020;2020.01.26.919985.
- Andreeva AV, Kutuzov MA, Voyno-Yasenetskaya TA. Regulation of surfactant secretion in alveolar type II cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Aug;293(2):L259-71. doi: 10.1152/ajplung.00112.2007. Epub 2007 May 11.
- Johnson NJ, Luks AM, Glenny RW. Gas Exchange in the Prone Posture. Respir Care. 2017 Aug;62(8):1097-1110. doi: 10.4187/respcare.05512. Epub 2017 May 30.
- Galiatsou E, Kostanti E, Svarna E, Kitsakos A, Koulouras V, Efremidis SC, Nakos G. Prone position augments recruitment and prevents alveolar overinflation in acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 15;174(2):187-97. doi: 10.1164/rccm.200506-899OC. Epub 2006 Apr 27.
- Kallet RH. A Comprehensive Review of Prone Position in ARDS. Respir Care. 2015 Nov;60(11):1660-87. doi: 10.4187/respcare.04271.
- Pickham D, Berte N, Pihulic M, Valdez A, Mayer B, Desai M. Effect of a wearable patient sensor on care delivery for preventing pressure injuries in acutely ill adults: A pragmatic randomized clinical trial (LS-HAPI study). Int J Nurs Stud. 2018 Apr;80:12-19. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2017.12.012. Epub 2017 Dec 30.
- Schutt SC, Tarver C, Pezzani M. Pilot study: Assessing the effect of continual position monitoring technology on compliance with patient turning protocols. Nurs Open. 2017 Oct 26;5(1):21-28. doi: 10.1002/nop2.105. eCollection 2018 Jan.
- Qian ET, Gatto CL, Amusina O, Dear ML, Hiser W, Buie R, Kripalani S, Harrell FE Jr, Freundlich RE, Gao Y, Gong W, Hennessy C, Grooms J, Mattingly M, Bellam SK, Burke J, Zakaria A, Vasilevskis EE, Billings FT 4th, Pulley JM, Bernard GR, Lindsell CJ, Rice TW; Vanderbilt Learning Healthcare System Platform Investigators. Assessment of Awake Prone Positioning in Hospitalized Adults With COVID-19: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):612-621. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.1070.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200727
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .